臨床的意義

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臨床的意義

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「甲状腺自己抗体」の記事における「臨床的意義」の解説

橋本病の診断 甲状腺濾胞腺腫の手術時に得られた検体と抗TPO抗体、抗Tg抗体の関連を比較した報告によると抗Tg抗体が陽性ならば94.4％、抗TPO抗体が陽性ならば87.5％、双方陽性ならば100％甲状腺にリンパ球浸潤が認められたと報告されている。 橋本病の予後予測 出産後甲状腺異常症の予測 甲状腺癌リスク 甲状腺分化癌の再発予測 潜在性甲状腺異常症 薬剤性甲状腺機能低下症の予測 橋本脳症の診断 橋本脳症では髄液中の抗甲状腺抗体が陽性となると報告されていたが小脳失調型橋本脳症では髄液中の抗甲状腺抗体が陽性のものはいなかった。

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「MLH1」の記事における「臨床的意義」の解説

ターコット症候群（英語版）とも関係している可能性がある。

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「認知予備能」の記事における「臨床的意義」の解説

認知症の臨床診断は、根底にある神経病理学のレベルと完全には関連していない。病状の重症度と認知能力の不足は直接的な関係を持つことができなかった。認知予備能の理論はこの現象を説明している。 Katzman etal。 （1998）10人の剖検結果に関する研究を行い、アルツハイマー病に関連する病理を発見した。しかし、同じ患者は生涯アルツハイマー病の症状を示さなかった。したがって、病状が脳に現れると、認知予備能は認知機能の低下に対処するのに役立つ。したがって、認知予備力が高い人は、同じ病状を持っていても、認知予備力が低い人よりもうまく対処する。 これにより、認知予備力の高い人は、損傷が深刻になるまで診断されなくなる。 臨床的に推定できる認知予備力は、多くの変数の影響を受ける。認知予備力指数質問票（CRIq）は、3つの主要な情報源、すなわち、個人の生涯にわたる教育、仕事活動、および余暇活動の下で認知予備力を測定する。 認知予備能（およびそれに関連する変数）は、疾患プロセスとしてのアルツハイマー病から「保護」されないことに注意することが重要である。認知予備能の定義は、疾患の病理の存在に正確に基づいている。これは、認知予備能が病気の臨床症状を保護しているにもかかわらず、教育がアルツハイマー病から保護するという伝統的な考えが間違っていることを意味する。 2010年の時点では、認知症やアルツハイマー病を予防するために認知予備力を高める方法を推奨するには証拠が不十分だった。 一方、認知予備能は神経変性疾患に非常に重要な影響を及ぼする。認知予備力が高い患者は、認知予備力が低い患者と比較した場合、認知機能低下の遅延を示した。しかし、認知機能低下の症状が症候性になると、認知予備力の高い患者は急速な認知機能低下を示す。 認知予備力の存在は、すでに脳の神経病理学的変化に苦しんでいるより大きな予備力を持つ人々が標準的な臨床認知検査によって拾われないことを意味する。逆に、これらの機器を臨床的に使用したことのある人なら誰でも、予備力が非常に低い人々に偽陽性をもたらす可能性があることを知っている。この観点から、「適切なレベルの挑戦」の概念が容易に浮かび上がりる。おそらく、認知予備力を測定し、予備力の高い個人と低い個人の両方で早期の認知障害を正確に検出するのに十分なレベルの課題をもたらす、特別に調整されたテストを提供することができる。これは、治療とケアに影響を及ぼす。 予備力の高い人では、しきい値に達すると劣化が急速に起こりる。 これらの個人とそのキャリアにおいて、早期診断は、将来のケアを計画し、彼らがまだ決定を下すことができる間に診断に適応する機会を提供するかもしれない。認知症患者を対象に実施された認知リハビリテーション研究では、認知予備力が低い患者は、認知予備力が高い場合と比較して、認知トレーニングリハビリテーションの結果が良好であることが示された。これは、認知予備力の高い患者が認知症状を遅らせたため、病気が病状に抵抗できなくなったためである。さらに、認知予備力が低い患者に見られる改善は、これらの患者が生涯のプロセスとして認知予備力を構築できることを示している。

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「テロメラーゼRNA要素」の記事における「臨床的意義」の解説

TERCの機能喪失型変異は、さまざまな変性疾患と関係している。TERCの変異は、先天性角化異常症（英語版）、特発性肺線維症、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群と関係している。TERCの過剰発現と不適切な調節は、さまざまながんと関係している。hTRのアップレギュレーションはHPVの感染による前がん状態の患者で広く観察される。TERCの過剰発現はマルディウイルス（英語版）の発がん性を高める。TERCの過剰発現は胃がんで観察される。TERCの過剰発現は2型糖尿病や多発性硬化症などの炎症性疾患でも観察され、TERCによってNF-κB炎症経路が活性化される。 TERCは骨粗鬆症に対する保護効果が示唆されており、TERCの発現の低下は骨形成を低下させる。TERCはさまざまながんで過剰発現しているため、がんのバイオマーカーとしての利用可能性が研究されている。肺扁平上皮がん（英語版）においては、有効なバイオマーカーであることが示されている。

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「ポリグルタミン結合タンパク質-1」の記事における「臨床的意義」の解説

このタンパク質をコードするPQBP1遺伝子の変異は、X連鎖劣性遺伝形式のレンペニング症候群（英語版）、Golabi-Ito-Hall症候群、Hamel症候群、プロテウス症候群、Sutherland-Haan症候群などの複数症候群を含む、症候性知的障害（syndromic intellectual disability）あるいは非症候性知的障害（non-syndromic intellectual disability）を引き起こすことが知られている。症候性知的障害の患者は、小頭症、低身長、知的発達障害などの共通の症状が見られるが、身体的特徴を伴わない非症候性知的障害の原因ともなりうる。小頭症、骨格の低形成、顔面などの小奇形以外に、腸などの全身臓器の異常の報告はない。これまでに同定されている変異は11種類で、最も頻度の高いものはフレームシフト変異である。 また、アルツハイマー病、タウオパチーなどの変性疾患、あるいはHIVに対する免疫反応など、後天的な病態機能への関与が、モデル動物およびヒト患者死後脳の解析結果などから指摘されている。

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「Myc」の記事における「臨床的意義」の解説

最初期遺伝子（英語版）を除いて、Mycは遺伝子発現を全体的にアップレギュレーションする。アップレギュレーションの効果は非線形的であり、Myc非存在下ですでにアップレギュレーションされている遺伝子の発現はMycの存在によって強くブーストされるが、Myc非存在下での発現レベルが低い遺伝子はMycの存在下でも小さなブースト効果しか見られない。 Mycの過剰活性化下でのSUMO活性化酵素（SAE1（英語版）/SAE2（英語版））の不活性化は、がん細胞の分裂期崩壊（英語版）と細胞死を引き起こす。したがって、SUMO化の阻害剤はがん治療薬となる可能性がある。 MYC遺伝子の増幅は上皮性卵巣がんの症例の多くでみられる。TCGA（英語版）のデータによると、MYCの増幅は乳がん、大腸がん、膵臓がん、胃がん、子宮がんを含むいくつかのがんで生じている。 正常細胞からがん細胞への実験的な形質転換過程では、MYC遺伝子はRAS遺伝子と協働的に機能する。 一部のがんでは、Mycの発現はBRD4（英語版）の機能に大きく依存している。BET阻害剤（英語版）は臨床前がんモデルでMycの機能をブロックすることに成功しており、現在臨床試験での評価が行われている。

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「テロメラーゼ逆転写酵素」の記事における「臨床的意義」の解説

テロメラーゼの発現調節の異常は発がんと関係している可能性がある。 ゲノムワイド関連解析からは、TERTは肺がんを含む多くのがんに発生に対する感受性遺伝子であることが示唆されている。

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「p300/CBPコアクチベーターファミリー」の記事における「臨床的意義」の解説

CBPの変異、そしてより低い頻度ではあるがp300の変異もルビンシュタイン・テイビ症候群（英語版）の原因となる。この疾患は重度の精神遅滞によって特徴づけられる。こうした変異は各細胞の遺伝子の1コピーの喪失をもたらし、CBPやp300タンパク質の量は半分となる。一部の変異では機能を持たない非常に短いCBPやp300タンパク質が産生されるが、他の変異では遺伝子の1コピーから全くタンパク質が合成されなくなる。CBPやp300タンパク質の量の減少によってどのうようにしてルビンシュタイン・テイビ症候群の特徴が引き起こされるのかは不明であるが、CBPやp300の遺伝子の1コピーの喪失によって正常な発達が妨げられることははっきりしている。 CBPのHAT活性の欠陥は長期記憶形成の問題を引き起こすようである。 CBPとp300は、急性骨髄性白血病（AML）と関係した、複数の稀な染色体転座と関係していることが判明している。例えば、一部のAML患者では8番染色体と22番染色体（p300の遺伝子を含む領域）の間で転座が生じていることが判明している。11番染色体と22番染色体が関与する他の転座もがん治療を受けている少数の患者に見つかっている。こうした染色体の変化は、他のがんに対する化学療法後のAMLの発症と関係している。

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「YY1」の記事における「臨床的意義」の解説

YY1遺伝子のヘテロ接合型の欠失、ミスセンス変異、ナンセンス変異は、常染色体優性型の神経発達障害であるGabriele-de Vries症候群（GADEVS）を引き起こす。この疾患は、知的障害、顔面形態異常、摂食障害、子宮内発育遅延、さまざまな認知機能障害、行動障害、その他の先天性奇形を特徴とする。また、臨床医と患者の家族との間で臨床情報を収集・共有するためのウェブサイトが利用可能である。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/31 15:49 UTC 版)

「KAT5」の記事における「臨床的意義」の解説

KAT5は臨床的に多くの重要な意味を持ち、診断または治療アプローチの有用な標的である。最も注目すべきは、KAT5ががん、HIV、神経変性疾患の調節を補助していることである。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/01 04:28 UTC 版)

「αII-スペクトリン」の記事における「臨床的意義」の解説

SPTAN1遺伝子の変異は、早期乳児てんかん性脳症（EIEE、発達性てんかん性脳症（DEE）、大田原症候群）5の原因となる。 αII-スペクトリンは、先天性心疾患を抱える乳児で脳の壊死とアポトーシスのバイオマーカーとしての有用性が示されている。αII-スペクトリンの分解産物は、開心術周術期と術後の新生児の血清中に検出される。ギラン・バレー症候群の患者の脳脊髄液では、αII-スペクトリンのタンパク質レベルの上昇が検出される。

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「アメロゲニン」の記事における「臨床的意義」の解説

AMELX の変異はエナメル質の発生における疾患であるエナメル質形成不全症の原因となる。

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「c-Fos」の記事における「臨床的意義」の解説

AP-1複合体は形質転換とがんの進行への関与が示唆されている。骨肉腫と子宮体癌では、c-Fosの過剰発現は高グレードの病変、予後の悪さと関係している。また、子宮頸部の前がん病変と浸潤性子宮頸癌との比較においては、前がん病変ではc-Fosの発現は有意に低い。c-Fosは、乳がんの生存率低下の独立した予測因子としても同定されている。 コカイン、メタンフェタミン、モルヒネや他の向精神薬は、中脳皮質経路（英語版）（前頭前皮質）や中脳辺縁系経路（英語版）（側坐核）でc-Fosの産生を増加させ、その影響は事前の感作によって変動することが示されている。

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「前外側靭帯」の記事における「臨床的意義」の解説

ALLは、ヒトの33〜97％に存在することが示唆されており、膝の内転を安定させる役割があると考えられている。 膝が急にガクッとなる、いわゆる「膝崩れ」現象に関係していると考えられている。前十字靭帯損傷患者の「膝崩れ」現象は、前外側靭帯もしくはそれ以外の膝の外側面に存在する何らかの構造に外的損傷が加えられたことに起因する可能性がある。また、スポーツ選手などで、前十字靭帯の故障が完治したにもかかわらず、膝が安定しなくなって引退せざるを得なくなる例があるが、この前外側靭帯の損傷が関係していると考えられている。膝の回転の安定に最も重要な役割を果たすのは前十字靭帯であるが、前外側靭帯だけが単独で損傷していた場合に膝が不安定になるのかどうかはまだはっきりと解っていない。2013年以降、前外側靭帯の役割に関しては盛んに議論され、研究されている。 Segond骨折は、おそらく前外側靭帯の剥離である。このような損傷は、膝の前外側の軟組織構造によって膝の脛骨外側顆が断片的に骨から引き裂かれることによって起こる。

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「Bak」の記事における「臨床的意義」の解説

一般的に、BAK1のアポトーシス促進機能は過剰発現した場合には神経変性疾患や自己免疫疾患に、阻害された場合にはがんに寄与する。例えば、BAK1遺伝子の調節異常はヒトの消化器がんへの関与が示唆されており、一部のがんの発症に関与していることが示唆されている。BAK1はHIVの複製経路にも関与しており、ウイルスはT細胞でCasp8p41を介してアポトーシスを誘導する。Casp8p41はBAKを活性化して膜を透過化し、細胞死を引き起こす。したがって、BAK1の活性を調節する薬剤はこれらの疾患の治療法として有望である。 腹部大動脈瘤（英語版）（AAA）における遺伝的役割に関する研究では、AAAの疾患組織と非疾患組織の双方において、血液試料中とは異なるBAK1バリアントが存在することが示されている。すべての細胞が同じゲノムDNAを持っているという現在のパラダイムに基づけば、このさまざまな組織でのBAK1遺伝子の多様性は、6番染色体上のBAK1遺伝子と20番染色体上に存在するプロセシングを受けたBAK1遺伝子のコピーからの発現によって説明が可能であるかもしれない。

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「カスパーゼ-9」の記事における「臨床的意義」の解説

カスパーゼ-9の量や機能の異常によって臨床的な影響が生じる。この酵素は神経疾患の発生経路に関与している可能性があるため、特に脳に関連する疾患に対する治療の標的として、カスパーゼ-9の阻害の研究が行われる可能性がある。 カスパーゼの導入は、医学的利益がある可能性がある。移植片対宿主病の治療においては、カスパーゼ-9が誘導性スイッチとして導入される。特定の低分子の存在下でカスパーゼ-9は二量体化してアポトーシスを引き起こし、リンパ球を除去する。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/15 14:11 UTC 版)

「カスパーゼ-8」の記事における「臨床的意義」の解説

CASP8遺伝子の変異によって、きわめて稀な免疫系の遺伝疾患が引き起こされる。この疾患はカスパーゼ-8欠損症（CEDS、caspase eight deficiency state）と呼ばれる。CEDSは、アポトーシスの遺伝的疾患に加えて免疫不全の表現型が生じる自己免疫性リンパ増殖症候群（英語版）（ALPS）と類似した特徴を示す。臨床症状としては、脾腫とリンパ節腫脹（英語版）に加えて、再発性の経気道感染、再発性の皮膚粘膜ヘルペスウイルス感染、難治性の伝染性軟属腫、低ガンマグロブリン血症がみられる。実質器官へのリンパ球の浸潤がみられることがあるが、自己免疫はわずかであり、リンパ腫はCEDSの患者では観察されない。CEDSは常染色体劣性遺伝する疾患である。 カスパーゼ-8は、Fas受容体など、TNF受容体スーパーファミリー（英語版）のデスレセプターからのシグナル伝達に主に関与する、アポトーシス促進性のプロテアーゼであると考えられていたため、CEDS患者の臨床的表現型はパラドキシカルであった。リンパ球活性化と防御免疫に欠陥が生じることは、カスパーゼ-8がリンパ球では他のシグナル伝達の役割も担っていることを示唆している。さらなる研究によって、T細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞において、カスパーゼ-8は抗原受容体、Fc受容体、TLR4を介した活性化後の転写因子NF-κBの誘導に必要であることが明らかにされた。 生化学的には、カスパーゼ-8は、上流のBcl10-MALT1アダプター複合体とともにIKK複合体に入ることが判明しており、NF-κBの核移行の誘導に重要である。さらに、カスパーゼ-8の生化学的形態は2つの経路で異なる。細胞死経路では、カスパーゼ-8酵素前駆体はサブユニットへと切断され、成熟した高い活性を持つカスパーゼヘテロ四量体を形成する。一方、活性化経路では、タンパク質分解機能を制限し、アダプタータンパク質としての機能を向上させるため、酵素前駆体は切断されないままの状態で存在するようである。

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「リポタンパク質リパーゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

リポタンパク質リパーゼの欠乏は、 高トリグリセリド血症(血流中のトリグリセリドレベルの上昇)をもたらす。マウスでは、LPLの過剰発現がインスリン抵抗性を引き起こし、肥満を促進することが示されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/12 09:35 UTC 版)

「カテニン」の記事における「臨床的意義」の解説

カテニンの性質は正常な細胞運命の決定、恒常性、成長に重要な役割を果たしているが、その性質は細胞の異常な挙動や成長をもたらすような変化を受けやすくもしている。細胞骨格の組織化や細胞接着の変化は、シグナル伝達の変化、遊走、そして接触阻害の喪失をもたらすことでがんの発生や腫瘍形成を促進している場合がある。特に、カテニンはさまざまなタイプのがんと関係した異常な上皮細胞層の成長に主要な役割を果たしていることが明らかにされている。カテニンをコードする遺伝子の変異はカドヘリンによる細胞接着の不活性化や接触阻害の喪失をもたらして細胞の増殖と遊走を可能にしている場合があり、それによって腫瘍形成やがんの発生が促進される。カテニンの異常は大腸がんや卵巣がんと関係していることが知られており、毛母腫（英語版）、髄芽腫、多形腺腫、悪性中皮腫でも同定されている。 α-カテニンの作用の正確な機構はあまり知られていないが、がんとの関係は広く認識されている。アクチンとE-カドヘリンはα-カテニン、β-カテニンとの相互作用を介して連結され、安定な細胞接着がもたらされている。こうした接着能力の低下は、転移や腫瘍のプログレッションと関連付けられている。正常な細胞では、α-カテニンはがん抑制因子として作用しいる可能性があり、がんと関係した接着の欠陥を防いでいる場合がある。一方で、α-カテニンの欠損は異常な転写を促進し、がんが引き起こされる場合がある。こうした理由により、がんはα-カテニンの減少と関連していることが多い。 β-カテニンもさまざまな形態のがんの発生に大きな役割を果たしている可能性が高い。α-カテニンとは対照的に、β-カテニンはその上昇が発がんと関係している可能性がある。特に一部のがんには、β-カテニンの過剰発現やそのカドヘリンとの関係と関連した、上皮細胞と細胞外マトリックスとの異常な相互作用が関係している。Wnt/β-カテニン経路の刺激や、その悪性腫瘍形成や転移を促進する役割も、がんに関与していることが示唆されている。 カテニンの上皮間葉転換における役割も、がんの発生に関して大きな関心を集めている。Wnt/β-カテニン経路と同様に、HIF-1αは上皮間葉転換経路を誘導できることが示されており、それによってLNCaP細胞（ヒト前立腺がん細胞）の浸潤能を高めている。そのため、HIF-1αのアップレギュレーションと関係した上皮間葉転換はWnt/β-カテニン経路からのシグナルによって制御できる可能性がある。カテニンと上皮間葉転換との相互作用は肝細胞がんにも関係している可能性がある。肝細胞癌に対するVEGF-B処理はα-カテニンを膜上の正常な位置から核内へ移動させ、E-カドヘリンの発現を低下させる。それによって、上皮間葉転換と腫瘍の浸潤が促進される。 他の生理的因子も、カテニンとの相互作用を介してがんの発生を関係している。例えば、高レベルのコラーゲンXXIII（英語版）は細胞内の高レベルのカテニンと関係している。こうした高レベルのコラーゲンは接着と足場非依存的な細胞成長を促進することから、コラーゲンXXIIIの転移を媒介における役割の証拠が得られている。他の例としては、肝細胞がんにおいて、Wnt/β-カテニンシグナル伝達は腫瘍形成に関与するmiRNA-181ファミリーの発現を増加させることが明らかにされている。

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「Bcl-xL」の記事における「臨床的意義」の解説

マウスでのBcl-xLの機能不全は、赤血球の産生不全、重度の貧血、溶血、そして死を引き起こす。Bcl-xLはヘムの産生に必要であることも示されており、前赤芽球（英語版）が生存して赤血球になるために受けるべき生存シグナルの半分を担っていると推定される、主要な生存因子である。Bcl-xLのプロモーターにはGATA1（英語版）とSTAT5の結合部位が含まれている。このタンパク質は分化の過程で蓄積され、赤血球前駆細胞の生存を保証する。鉄の代謝とヘモグロビンへの取り込みはミトコンドリア内で行われるため、Bcl-xLは赤血球のこの過程を調節するというさらなる役割を果たしていることが示唆されており、赤血球が過剰産生される疾患である真性多血症にも関与している可能性がある。 他のBcl-２ファミリーのメンバーと同様、Bcl-xLはがん抑制因子であるp53の機能阻害によるがん細胞の生存に関与していることが示唆されている。マウスのがん細胞では、Bcl-xLを持つものは生存することができるが、p53だけを発現するものはわずかな期間で死滅した。 Bcl-xLはさまざまな老化細胞除去薬（英語版）の標的となる。老化したヒト臍帯静脈内皮細胞（英語版）の細胞培養の研究では、フィセチンとケルセチンの双方がBcl-xLを阻害してアポトーシスを誘導することが示されている。フィセチンはケルセチンの約2倍の作用を持つ。

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「神経型一酸化窒素合成酵素」の記事における「臨床的意義」の解説

NOS1は気管支喘息、統合失調症、むずむず脚症候群、精神刺激薬による神経毒性への関与が示唆されている。双極性障害や大気汚染物質への曝露との関係も研究が行われている。

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「異型リンパ球」の記事における「臨床的意義」の解説

異型リンパ球は、免疫刺激状態の存在を示唆するが、それ自体が治療の対象になるわけではない。 多数の異型リンパ球が出現していれば、伝染性単核球症、サイトメガロウイルス初感染、急性HIV感染症、などを疑い、確定診断のための検査を検討する。 ちなみに、伝染性単核球症ではペニシリン系の抗生物質であるアンピシリンを投与するとアレルギー性の皮疹が30-50%と高率に起こる。異型リンパ球を伴う発熱・咽頭痛患者では伝染性単核球症の可能性があるため、ウイルス抗体検査や核酸検査でEBウイルス感染の確定診断がついていなくとも、ペニシリン系抗生剤は避ける。 なお、COVID-19では、末梢血に異型リンパ球が見られる方が予後がよいとの報告がある。

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「腋窩動脈」の記事における「臨床的意義」の解説

腋窩動脈の近位端に限り、腕を危険にさらすことなく安全に締め付けることができる。また、肩甲骨を囲む動脈網をつくり、肩甲深動脈や肩甲浅動脈と吻合する。右腋窩動脈は心臓手術（特に大動脈乖離など）の際、挿管部位としてよく使われる。

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「CKS1B」の記事における「臨床的意義」の解説

Cks1（CKS1B）が欠乏した乳がん細胞はG1期の進行が遅くなるだけでなく、有糸分裂への移行の阻害のためにG2/M期で蓄積する。M期への移行に重要なCDK1の発現はCks1の欠乏によって劇的に低下し、CDK1の発現の回復によってG2/M期での蓄積は低下する。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/29 02:10 UTC 版)

「WRN」の記事における「臨床的意義」の解説

ウェルナー症候群はWRN遺伝子の変異によって引き起こされる。WRN遺伝子の原因となる変異として20種類以上が知られている。こうした変異の多くは、異常に短いWRNタンパク質を産生するものである。こうした短縮型タンパク質は、DNAと相互作用を行うための細胞核への移行が起こらないことが示唆されている。また、こうした短縮型タンパク質は迅速に分解される可能性があり、細胞内のWRNタンパク質の喪失が引き起こされる。核内に正常なWRNタンパク質が存在しない場合、細胞はDNA複製、修復、転写を行うことができない。これらの変異がウェルナー症候群でみられる早老の症状を引き起こす機構については現在も研究が行われている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/08/01 06:09 UTC 版)

「コネキシン43」の記事における「臨床的意義」の解説

GJA1遺伝子の変異はODDD、頭蓋骨幹端骨異形成症（英語版）、乳幼児突然死症候群（不整脈と関係している）、ハラーマン・ストライフ症候群、内臓心房錯位などの心奇形と関係している。ODDDとは無関係な聴力消失と皮膚障害も数例報告されている。コネキシン43はもともとの配列からの逸脱に対する許容性が低く、機能喪失または機能獲得変異は疾患表現型を引き起こす。一方で、コネキシン43は心筋細胞のギャップジャンクションを形成している最も豊富に存在するタンパク質であり、正常な活動電位の伝播に必要であるにもかかわらず、多くのGJA1体細胞変異を抱える患者でほとんどの場合に不整脈がみられないことは逆説的である。 コネキシン43の発現は、鼻咽頭癌（英語版）、髄膜腫、血管周皮腫（英語版）、肝臓腫瘍、結腸癌、食道癌、乳癌、中皮腫、膠芽腫、肺癌、副腎腫瘍、腎細胞癌、子宮頸癌、卵巣腫瘍、子宮体癌、前立腺癌、甲状腺癌、精巣腫瘍などさまざまな種類のがんと関係している。がんの発生や転移にはコネキシン43の細胞運動性や極性の制御における役割が寄与していると考えられているが、ギャップジャンクションタンパク質としての役割も関与している可能性がある。さらに、このタンパク質の細胞保護効果も放射線療法下での腫瘍細胞の生存を促進しており、GJA1遺伝子のサイレンシングは放射線感受性を増大させる。そのため、コネキシン43はがんに対する放射線治療の奏功を改善するための標的となる可能性がある。コネキシン43はバイオマーカーとして、若年男性の精巣がんのリスクのスクリーニングにも利用される。 現在、抗不整脈ペプチドベースの薬剤であるロチガプチド（英語版）、そしてダネガプチド（danegaptide）などの誘導体のみが、心臓病治療の臨床試験に到達している。コネキシン40（英語版）など、コネキシン42と同様の機能を果たす補完的なコネキシンも薬剤標的となる可能性がある。しかしながらどちらのアプローチにおいても、病変組織のみを標的とし、その他の部位で発生異常を誘導しないようなシステムを必要とする。そのため、アンチセンスオリゴヌクレオチド、トランスフェクションまたは感染によって変異型GJA1のmRNAのみをノックダウンするmiRNAを設計し、それによって野生型GJA1の発現を可能にして正常な表現型を保持することがより効果的なアプローチとなる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/30 23:48 UTC 版)

「N-カドヘリン」の記事における「臨床的意義」の解説

CDH2遺伝子の変異は脳梁、軸索、心臓、目、生殖器の欠陥によって特徴づけられる症候群性神経発達障害を引き起こすことが特定されている。 強迫性障害とトゥレット障害の遺伝的基礎に関する研究では、CDH2の変異はそれ単独では疾患を引き起こす可能性は低いことが示されているが、関連する細胞間接着遺伝子群の一部としてリスク因子となる可能性がある。この点について明確にするためには、より大規模なコホート研究が必要である。 ヒトの拡張型心筋症では、N-カドヘリンの発現が亢進しており、配置が乱雑なものとなっていることが示されている。このことは、心疾患におけるN-カドヘリンタンパク質の組織化の異常が心臓リモデリングの構成因子となっている可能性を示唆している。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2012/03/31 21:07 UTC 版)

「橈骨動脈」の記事における「臨床的意義」の解説

上肢の末梢にある動脈であるため、様々な処置に於いて「アクセスしやすい」「止血しやすい」など、患者・治療者双方に於いて管理が容易である事から、以下の場合に本血管が使用される。 脈拍の触知。手で橈骨動脈の触知が可能である場合、血圧は概ね80mmHg以上である事が経験的に知られている。東洋医学に於いては橈骨動脈を指3本で軽く抑える事で強弱・浮沈・速さを診る。 観血的血圧測定のためのカテーテル留置や血液ガス分析の際の採血 人工透析のためのシャントを造設 ただし、橈骨動脈は細いため、こうした処置をするに先立って「アレンのテスト」をし、側副血行路が機能している事を確認する事が望ましい。 処置を行う手を堅く握ってもらい、術者が両手で患者の手の血液を中枢側へ絞る。 手の血色が無くなったら、橈骨または尺骨動脈を術者が閉塞させた状態でゆっくりと手を開く。 いずれに於いても迅速に手の血色が戻るのが正常である。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/12 19:45 UTC 版)

「鼻涙管」の記事における「臨床的意義」の解説

鼻涙管閉塞（英語版）が起こることがある。これにより涙が過剰に出るEpiphora (medicine)（英語版）（慢性低位鼻涙管閉塞症）が起こる。先天的な閉塞があると、管が嚢胞状に拡大することがあり、これは涙嚢ヘルニア（英語版）または Timo cyst と呼ばれる。ドライアイの人は涙管を塞いで液体の排出量を制限し、水分を保持するために涙点プラグを装着することができる。 耳の感染症では、過剰な粘液が涙とは逆に鼻涙管を通って排出されることがある[要出典]。 ヒトでは、男性の涙管は女性の涙管よりも大きい傾向がある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2017/12/16 06:02 UTC 版)

「前骨間神経」の記事における「臨床的意義」の解説

末梢神経障害によって尺骨神経支配の筋が麻痺した際、前骨間神経移植で補強することがよくある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/03/12 03:37 UTC 版)

「カテプシンK」の記事における「臨床的意義」の解説

カテプシンKは濃化異骨症（英語版）の原因遺伝子であることが明らかにされた。フランスの画家アンリ・ド・トゥールーズ＝ロートレックは本疾患を患っていたとされ、骨の形成不全のため、特異な風貌と繰り返す骨折を余儀なくされ、36歳でその生涯を終えている。また、カテプシンK遺伝子欠損マウスは骨硬化症様の表現系を呈することも報告された。 これらの研究成果により、実際に生体においてもカテプシンKが破骨細胞による骨吸収に関与することが示されたため、有望な新規骨粗鬆症治療薬として、多くの製薬企業がカテプシンK特異的阻害剤の開発を手掛けた。その中で、メルクが開発したオダナカティブ（英語版）については、第3相臨床試験の結果が良好ということで、近い将来に上市される可能性が高い。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/06/02 01:18 UTC 版)

「毛玉 (動物)」の記事における「臨床的意義」の解説

毛髪胃石は毛髪の摂取により形成されるベゾアール（英語版）（胃腸系に閉じ込められた塊）であり、しばしば毛状突起症（強毛の引っ張り）に関係している。稀な症例だが、検出されなければ致命的になる可能性があり、外科的介入がしばしば必要とされる。

臨床的意義

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「総肝管」の記事における「臨床的意義」の解説

胆汁の貯蔵機能を有している胆嚢の除去手術を受けた人での肝管は、除去以前の胆汁の量に比較してたくさんの量の胆汁を通過させることとなる。 総肝管は右肝動脈および胆嚢動脈と重要な関係性がある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/12/11 19:34 UTC 版)

「マイネルト基底核」の記事における「臨床的意義」の解説

変性によりアセチルコリンの産生が低下する。アルツハイマー病、レビー小体型認知症や精神的活動や記憶の減退を来すパーキンソン病などで見られる。認知症に対する多くの薬物治療は、低下したNBMの機能をアセチルコリンレベルを増加させ代償することに焦点が当てられている。

臨床的意義

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「ポリオーマウイルス科」の記事における「臨床的意義」の解説

ポリオーマウイルスの感染は小児や若年成人ではきわめてありふれたものである。その大部分では、ほとんどまたは全く症状がみられないようである。ウイルスはほぼすべての成人で終生存続する。ヒトポリオーマウイルスによって引き起こされる疾患は免疫不全状態の人々に広くみられ、BKウイルスは腎臓やそれ以外の実質臓器の移植患者における腎症と関係しており、JCウイルスは進行性多巣性白質脳症、メルケル細胞ポリオーマウイルスはメルケル細胞癌と関係している。

臨床的意義

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「AST・ALT比」の記事における「臨床的意義」の解説

AST・ALT比はASTやALTの上昇している病態で鑑別に使用されるのが通常である。ASTとALTという２種類の肝逸脱酵素が同時に測定されることが多いのは、AST・ALT比を評価するためである。 なお、AST・ALT比は固定的なものではなく、疾患の経過に応じて変化しうることに留意する。 健常人 ASTが優位であることが多い。健常人においてもALTが優位の場合は、何らかの肝障害の可能性を考慮すべきである。なお、新生児〜小児は高めになる。 急性肝炎 急性肝炎では検査時期に左右される。初期はAST優位（肝臓内にはASTのほうがALTより多いため）、その後はALT優位となる（ASTのほうが半減期が短いため）のが一般である。 劇症肝炎ではASTが優位になることがある。 慢性肝炎 慢性肝炎ではALTの多い門脈域の壊死が強いためALT優位となる。 慢性肝炎・脂肪肝等、慢性肝疾患のAST／ALT比上昇は線維化・肝硬変への移行を示唆する。線維化の進行とともにASTが増加する機序は不明である。 肝硬変、肝癌 AST・ALT比＞0.8（AST優位)である。 高値は肝予備能低下や予後不良に関連するとされる。 アルコール性肝炎 アルコール性肝炎では、ALTの少ない小葉中心部の壊死が強いため、AST優位になる。 AST・ALT比＞1.5〜2はアルコール濫用を強く示唆する。ミトコンドリアからのAST放出増加のためとされる。 うっ血肝や虚血肝でも小葉中心部が虚血・低酸素状態になりやすいため、AST優位となる。（肝臓内でASTは均一に分布しているが、ALTは門脈域付近に多く存在する。） 脂肪肝 脂肪肝ではALTが優位となる。 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）が進行して線維化が進むと、AST・ALT比が上昇し、0.8を越える。 薬剤性肝障害 AST優位となるのが一般的であるが、ALT優位となる薬剤もある。 肝疾患以外の疾患 肝疾患以外でもALTが軽度上昇することがあるが、肝以外の臓器障害（心筋梗塞、筋疾患、溶血性疾患、など）では、ASTが大きく優位となるのが通常であり、診断に有用である（表.「各臓器のトランスアミナーゼ活性」を参照。）。 AST・ALT比の臨床判断値AST・ALT比（De Ritis比）＜1.01.0〜＜1.51.5〜＜2.0≧2.0健常人女性≦1.7、男性≦1.3 小児 新生児 急性肝炎回復期 極期付近 劇症肝炎 アルコール性肝障害回復期 アルコール濫用 急性肝炎 慢性肝疾患安定肝線維化のリスク その他の原因 筋肉疾患慢性回復期 急性期 各臓器のトランスアミナーゼ活性組織ASTALT心筋7800 450 肝臓7100 2850 骨格筋5000 300 腎臓4500 1200 膵臓1400 130 脾臓700 80 肺500 45 赤血球15 7 血清1 1

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/06/10 01:35 UTC 版)

「β-ラクタム」の記事における「臨床的意義」の解説

β-ラクタム環は複数の抗生物質の核となる構造である。主なものにはペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム系抗生物質、モノバクタムなどがあり、これらはβ-ラクタム系抗生物質と呼ばれている。これらの抗生物質はほぼ全て細菌の細胞壁の合成を阻害し、真正細菌に対し殺菌的に作用する。しかし、細菌個体群中にはβ-ラクタム系抗生物質に対し薬剤耐性を示すものが少量存在し、この耐性はβ-ラクタマーゼ遺伝子に起因する。様々な種の細菌から1,800以上の異なるβ-ラクタマーゼ酵素が記録されており、これらの酵素の化学構造や触媒効率は変化に富む。このような亜群を有する細菌個体群に対して、β-ラクタム系抗生物質による治療は耐性株をより蔓延させ悪化させる結果となる。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/02/10 08:01 UTC 版)

「VKORC1」の記事における「臨床的意義」の解説

ヒトでは、この遺伝子の変異はビタミンK依存凝固因子の欠乏に関連する。凝固機能の低下により、致死性の出血が生じることがある。 VKORC1 1639 (または 3673) 一塩基多型では、野生型でのGアレルが変異型ではAアレルとなっている。Aアレルを持つ人々 (Aハプロタイプ) は Gアレルを持つ人々 (非Aハプロタイプ) より少ない量のVKORC1を産生する。これらの変異の保有率は人種によっても異なり、90-95%のアジア人、37%の白人、14%のアフリカ人がAアレルを持つ。Aアレルを持つ人々は凝固因子の産生量が少なく、凝固能力が小さい。 Aアレルを持つ患者にワルファリンを投与する場合、通常より少ない量の投与をする必要がある。遺伝子検査により変異の有無を検出でき、FDAはAアレルを持つ患者にワルファリンを投与する際に少量から開始することを推奨している。 2種の異なるアイソフォームをエンコードする、選択的スプライシングを受けた転写産物が発見されている。このアイソフォームはヒトとラットでワルファリン抵抗性の原因となる。これは、VKORC酵素の量と活性は変化していないものの、ワルファリンによる阻害作用を受けにくくなっているためである。このアイソフォーム変異は特定のエチオピア人とユダヤ人が保有する稀な例外である。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/02/11 14:41 UTC 版)

「TAR DNA結合タンパク質43」の記事における「臨床的意義」の解説

過剰にリン酸化され、ユビキチン化され、割れた形状のTDP-43―病的TDP-43としても知られる―はユビキチン陽性、タウ陰性、Α-シヌクレイン陰性前頭側頭型認知症 (FTLD-TDP, 過去にFTLD-Uと呼ばれていた) と、筋萎縮性側索硬化症の病原タンパク質である。TDP-43の増加は慢性外傷性脳症と診断された患者でも確認されている。複数回の脳震盪や頭部外傷を経験したアスリートは、脳症と運動神経病(ALS)のリスクが上昇する。TDP-43の異常は、アルツハイマー病患者の一部でも確認され、臨床的指標と神経病理学的指標に相関する。ミスフォールドしたTDP-43は、85歳以上の辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症患者でも見られる。最近、神経変性疾患を引き起こすTDP-43包含タイプを、過剰リン酸化されたエピトープに頼らず特定するため、2G11と2H1という2つのモノクローナル抗体が開発された。これらの抗体はRRM2ドメイン(アミノ酸残基198-216)に存在するエピトープを認識する。 後天性免疫不全症候群の原因であるHIV-1は複製過程で、染色体に組み込まれたDNAを生産するRNAゲノムを含む。トランス活性化因子「Tat」によるHIV-1遺伝子発現の活性化は、転写開始点の "下流" (時間的に後のほうで転写される) に位置するRNA調節エレメント(TAR)に依存する。 TARDBP遺伝子の変異は、前頭側頭葉変性症と筋萎縮性側索硬化症(ALS)を含む神経変性疾患に関連している。特に、M337V変異とQ331K変異はALSにおける役割を研究されている。 細胞質のTDP-43病理学は、多系統蛋白質症における組織病理学上の支配的な特徴である。C終端領域の凝集を促進するN終端ドメインは、負電荷を帯びた2つのループを持つ新しい構造を持つ。一部のALS患者で、TDP-43がどのようにして病気を引き起こすか調査した最近の研究では、細胞ストレスがin vivoの脊髄運動神経で、TDP-43の細胞質での誤配置を引き起こすトリガーとなる場合があることを示している。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/08/08 07:10 UTC 版)

「P2Y受容体」の記事における「臨床的意義」の解説

P2Y2は嚢胞性線維症治療薬の標的となり得る。 P2Y11は免疫反応の制御作用を持つ。その多型の内、北欧のコーカソイドの2割前後で見られるものは、心筋梗塞のリスクを上昇させることが知られており、P2Y11が心筋梗塞治療薬の標的となる可能性がある。 P2Y12は抗血小板薬であるクロピドグレルや他のチエノピリジン系薬剤の標的である。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/04/05 03:30 UTC 版)

「p16」の記事における「臨床的意義」の解説

CDKN2A（p16）遺伝子の変異は、幅広い癌の発生のリスクに関連しており、遺伝子の変異は癌の培養細胞で多く認められている。例えば次のような例がある。 膵臓腺癌は、CDKN2A（p16）遺伝子の変異としばしば関係している。 p16の欠落は、食道癌と胃癌の培養細胞からしばしば見つかっている。 p16INK4aの濃度は、組織の老化に伴って飛躍的に上昇する。それゆえp16INK4aは、分子レベルでどの程度早く組織が老化しているかを測定する血液検査に応用できる可能性がある。 p16蛋白に対する免疫染色はHPV検査に対する病理組織上での代理マーカーである。HPVに感染して宿主細胞の細胞増殖機構に異常をきたした不死化細胞はp16過剰発現を示す。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/08/14 14:08 UTC 版)

「細胞外シグナル調節キナーゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

異常なRas/Rafシグナル、DNA損傷、酸化ストレスによるERK1/2経路の活性化は細胞老化をもたらす。がん治療による軽度のDNA損傷はERK1/2による老化を引き起こすが、より重度のDNA損傷ではERK1/2は活性化されず、アポトーシスによる細胞死が誘導される。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/19 10:24 UTC 版)

「LRP6」の記事における「臨床的意義」の解説

ヒトでは、LRP6の機能喪失変異は血漿中のLDLやトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす。同様に、Lrp6に機能喪失変異を有するマウスも骨量が低下する。LRP6は副甲状腺ホルモン（PTH）治療に対する骨の同化応答に重要であり、LRP5はこの作用には関与していない。一方、LRP5が重要な役割を果たしているメカノトランスダクション（英語版）（力に対する骨の応答）には、LRP6は活性を持たないようである。LRP5の阻害因子の1つであるスクレロスチンは、骨細胞特異的なWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症の臨床試験において有望な結果が得られている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/19 10:03 UTC 版)

「LRP5」の記事における「臨床的意義」の解説

LRP5の機能喪失変異が骨粗鬆症・偽性神経膠腫症候群を引き起こすことが判明したことで、Wntシグナル伝達経路は骨の発生と関連付けられた。その直後、LRP5の機能獲得型変異が骨量の増加を引き起こすることが2つの研究で報告された。多くの骨密度関連疾患がLRP5遺伝子の変異によって引き起こされる。LRP5を介した骨の成長が、骨で直接行われているのか、腸を介したものであるのかに関しては議論がある。現在のデータの大部分は、骨量は骨細胞を介してLRP5によって制御されているという考えを支持している。マウスにおいてもLrp5の同じ機能獲得型変異によって、骨量の増加がみられる。この高骨量は、変異が四肢または造骨系統細胞でのみ生じた場合に維持される。骨におけるメカノトランスダクション（英語版）はLRP5を介して行われ、骨細胞でのみLRP5が除去された場合には抑制される。LRP5に結合してWntシグナル伝達を阻害する骨細胞特異的タンパク質スクレロスチン（英語版）を標的とした骨粗鬆症の臨床試験では、有望な結果が得られている。マウスとヒトで検証されている他のモデルでは、LRP5は十二指腸の腸クロム親和性細胞において、骨形成を調節する分子であるセロトニンの生合成の律速段階酵素TPH1の発現を阻害することで骨形成を制御するとされ、血漿中の過剰なセロトニンは骨形成の阻害をもたらす。他の研究では、さまざまなTPH1阻害剤は血中や腸のセロトニン値を低下させるものの、骨量や骨形成マーカーには影響を与えないことが報告されている。 LRP5は網膜血管系の発生に必須である可能性があり、毛細血管の成熟に関与している可能性がある。LRP5遺伝子の変異は家族性滲出性硝子体網膜症（英語版）の原因ともなる。 グリア由来の細胞外リガンドNorrin（英語版）は、発生中の内皮細胞表面の膜貫通受容体Frizzled4（英語版）、補助受容体LRP5、補助的な膜タンパク質TSPAN12（英語版）に作用し、内皮の成長と成熟を調節する転写プログラムを制御する。 Lrp5ノックアウトマウスはカイロミクロンレムナントの肝クリアランスの低下のため、高脂肪食時に血漿中コレステロール値が上昇する。通常食で飼養された場合には、Lrp5欠損マウスは細胞内のATPとCa2+の顕著な低下を伴う耐糖能異常とグルコース応答性インスリン分泌の異常を示す。Lrp5欠損膵島ではグルコースに応答したIP3産生も低下しており、これはおそらくグルコース検知に関与するさまざまな遺伝子転写産物の顕著な減少によって引き起こされている。Lrp5欠損膵島ではWnt3a（英語版）刺激によるインスリン分泌も見られない。これらのデータはWnt-LRP5シグナル伝達が膵島におけるグルコース応答性インスリン分泌に寄与していることを示唆している。 変形性関節症の軟骨細胞では、β-カテニンのmRNAの発現の大きなアップレギュレーションによってWnt/β-カテニン経路が活性化されている。変形性関節症の軟骨では、正常な軟骨と比較して、LRP5のmRNAの発現も大きくアップレギュレーションされており、発現はビタミンDによってさらに増加する。LRP5に対するsiRNAを用いてLRP5の発現を遮断すると、MMP13（英語版）のmRNAとタンパク質の発現が大きく低下する。ヒトの変形関節症におけるLRP5の異化作用は、Wnt/β-カテニン経路によって媒介されているようである。 クルクミンはLRP5のmRNAの発現を増加させる。 LRP5の変異は多発肝嚢胞症（英語版）の原因となる。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2019/06/14 03:49 UTC 版)

「ダグラス窩」の記事における「臨床的意義」の解説

ダグラス窩は立位でも背臥位でも腹膜腔の最下部に位置するため、水分や血液、また腹腔内に存在する細胞などが溜まりやすい。ここを穿刺することにより、その内容物の検査ができる。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/25 00:04 UTC 版)

「剣状突起」の記事における「臨床的意義」の解説

心肺蘇生法で胸骨圧迫を行う際に剣状突起を圧迫すると、剣状突起が折れて横隔膜に穴が開いたり裂けたりすることがあるため、避けるべきである。さらに、肝臓に突き刺さり致命的な出血を引き起こす可能性がある。 剣状突起痛（英語版） (Xiphodynia) は、胸骨への痛みと圧迫感により区別される症候群である。この疾患は珍しいというソースがある一方、比較的よく見られるが医者に見落とされているとするソースもある。この疾患は、多くの一般的な腹部及び胸部の疾患を模倣する一連の症状を引き起こす筋骨格系の疾患である。 症状には腹痛、胸痛、吐き気、背中・首・肩への放散痛などがある。重いものを持ち上げたり、胸部の外傷がこの疾患の原因となることがあり、曲げたりねじったりすることで痛みが増強されることがある。治療には麻酔やステロイド注射が一般的に用いられる。最も古い症例は1712年に報告されている。 40歳以降では、部分的に骨化した剣状突起を自覚し、異常と勘違いすることがある。 心膜から液体を吸引する手順である心膜穿刺（英語版）では、解剖学的な目印として剣状突起を使用することが多い。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/09 14:39 UTC 版)

「HIPK2」の記事における「臨床的意義」の解説

HIPK2の不適切な機能は、スペックル保持配列の変異によって急性骨髄性白血病と骨髄異形成症候群の、HIPK2の過剰分解によってアルツハイマー病の、それぞれ病理に関与していることが示唆されている。HIPK2の組織発現パターンと一致して、HIPK2の機能の喪失は腎線維化や心血管疾患への関与が示唆されている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/09 14:34 UTC 版)

「IκBキナーゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

IκBキナーゼは、MAPキナーゼ、アポトーシス、Toll様受容体シグナル、T細胞受容体シグナル、B細胞受容体シグナル、インスリンシグナル、アディポサイトカインシグナル、2型糖尿病、ヘリコバクター・ピロリの上皮細胞シグナル、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病など、代謝に関係する経路に関与している。IκBキナーゼや、IκBキナーゼ関連キナーゼであるIKBKE（IKKε）やTANK-binding kinase 1（TBK1）の抑制は、炎症性疾患や癌の治療への選択肢として研究が行われている。IKK-βの低分子量阻害剤であるSAR113945は、変形性膝関節症患者に対する臨床試験が行われている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/09 14:34 UTC 版)

「走化性」の記事における「臨床的意義」の解説

細胞遊走能の変化は、ある種の臨床症状や症候が現れるうえで相対的に重要な意味を持っている。また大腸菌などの細胞外病原体でもリステリアなどの細胞内病原体でも走化性活性が変化することは、それ自体が臨床上の治療標的であるという意味がある。すなわちこれらの微生物が持つ内因性の走化性能を薬剤によって修飾することで、感染率や感染症の拡大を低減あるいは抑制できる可能性がある。感染症以外でも、走化性の障害が主な病因である疾患、たとえばチェディアック・東症候群（細胞内に生じる巨大な顆粒のために、細胞の正常な移動能が抑制される）などがある。 さまざまな疾患での走化性疾患のタイプ走化性の亢進走化性の減弱感染症 炎症 エイズ, ブルセラ症 走化性が原因となって起こる疾患 - チェディアック・東症候群, カルタゲナー症候群 走化性に影響を与える疾患 アテローム性動脈硬化症, 関節炎, 歯周炎, 乾癬, 虚血性再灌流障害, 転移性癌 多発性硬化症, ホジキン病, 男性不妊 中毒 アスベスト, ベンゾピレン 水銀塩, クロム塩, オゾン (O3)

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「脾静脈」の記事における「臨床的意義」の解説

脾静脈は血栓症による影響を受けることがあり、門脈血栓症（英語版）や門脈圧亢進症の特徴を示すが、脾静脈から排出される領域の一部に局在している。これには、短胃静脈（英語版）の高血圧と腹痛による胃壁の静脈瘤が含まれる。この結果、胃静脈瘤となり、その場合の治療法としては脾臓の摘出が選択される。脾静脈血栓症の最も一般的な原因は慢性膵炎と急性膵炎である。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/23 03:37 UTC 版)

「アミリン (ホルモン)」の記事における「臨床的意義」の解説

IAPP前駆体は2型糖尿病や膵島β細胞の喪失と関連付けられている。膵島でのアミロイドの形成はIAPP前駆体の凝集によって開始され、膵島β細胞の喪失の進行に寄与している可能性がある。IAPP前駆体はIAPPが凝集してアミロイドを形成するための最初の顆粒を形成し、アミロイドによるβ細胞のアポトーシスをもたらす。 IAPPはインスリンとともに分泌される。2型糖尿病におけるインスリン抵抗性はより大きなインスリン産生需要をもたらし、プロセシングが完了する前のインスリン前駆体の放出をもたらす。IAPP前駆体も同時に分泌されるが、インスリンやIAPPへそれぞれ変換する酵素が高レベルの分泌に対応することができず、最終的にはIAPP前駆体の蓄積が引き起こされる。 特に、IAPP前駆体のN末端の切断部位のプロセシングの欠陥はアミロイド形成の開始に重要な因子である。IAPP前駆体の翻訳後修飾はN末端とC末端の双方で行われるが、N末端のプロセシングは分泌経路のより後の段階で行われる。このことが分泌需要が高い条件でのプロセシングの異常が起こりやすい理由の1つである可能性がある。グルコース濃度が高く、インスリンやIAPPの分泌需要が増加している2型糖尿病では、こうしたIAPP前駆体のプロセシングの異常が引き起こされる場合がある。プロセシングが完了していないIAPP前駆体は、IAPPが蓄積してアミロイドを形成精する際の核として機能する。 アミロイドの形成は、膵島β細胞でのアポトーシス（プログラム細胞死）を主に媒介する因子である。まず、IAPP前駆体は細胞内の分泌小胞内で凝集する。IAPP前駆体はシードとして作用し、成熟型IAPPを小胞内に集めて細胞内アミロイドを形成する。小胞が放出されると、アミロイドは細胞外でより多くのIAPPを集める。その結果、アポトーシスカスケードが開始されてβ細胞へイオンが流入する。 こうしたアミロイド沈着は2型糖尿病の膵臓の病理学的特徴であり、2型糖尿病との関係は以前から知られている。しかし、アミロイド形成が2型糖尿病の病理に関係しているのか、それとも単に2型糖尿病によって引き起こされる結果に過ぎないのかに関してはいまだ明らかではない。しかしながら、プロテオミクス研究からはアミリンはアルツハイマー病に関係するβ-アミロイドと共通の毒性標的を持ち、2型糖尿病とアルツハイマー病が共通の毒性機構を持つという証拠が得られており、また、β-アミロイドのようにIAPPはインスリンを産生しているβ細胞にアポトーシスによる細胞死をもたらし、2型糖尿病患者の機能的なβ細胞の数の減少をもたらしている。このことは、IAPP前駆体のプロセシングの回復によるβ細胞の細胞死の防止が、2型糖尿病の治療アプローチとなる可能性を示している。 2008年には食餌誘発性肥満ラットにおいて、レプチンとアミリンの同時投与によって、レプチンに対する視床下部の感受性が回復し、体重低下に対して相乗的効果を示すことが報告された。ヒトのレプチンのアナログであるメトレレプチン（英語版）とアミリン社の糖尿病治療薬プラムリンタイド（英語版）の併用による臨床試験が行われたが、過去にメトレレプチンによる治療を受けた患者2人に中和抗体の発現が認められたため、2011年に第II相試験は中止された。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/18 04:41 UTC 版)

「SMN2」の記事における「臨床的意義」の解説

SMN1の変異は脊髄性筋萎縮症を引き起こすが、SMN2の変異ではこの病気は起きない。SMN2のコピー数が多いほどこの病気の症状は軽減される傾向にある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/18 13:36 UTC 版)

「YAP1」の記事における「臨床的意義」の解説

がんの進行におけるHippoシグナル伝達経路の役割の発見によって、YAP1とTAZには大きな期待と関心が寄せられている。YAP1とTAZの過剰活性化は多くのがんで一般的に観察され、YAP1/TAZを介した転写活性は異常な細胞成長への関与が示唆されている。しかしながら、YAP1はがん原遺伝子として同定されているものの、細胞の状況に依存してがん抑制遺伝子としても機能することが示されている。 YAP1がん遺伝子は新たな抗がん剤開発の標的となっており、YAP1-TEAD複合体の形成やWWドメインの結合機能を防ぐ低分子化合物が同定されている。こうした低分子は、YAP1がん遺伝子の増幅や過剰発現がみられるがん患者に対する治療法開発のためのリード化合物となっている。 YAP1遺伝子のヘテロ接合型機能喪失変異が眼に大きな形成異常を抱える2家族に同定されている。難聴、口唇裂、知的障害、腎臓疾患など眼以外の異常がみられる場合もある。 Hippo/YAPシグナル伝達経路は、脳の虚血/再灌流障害後の血液脳関門の破壊を緩和することで神経保護効果を発揮する可能性がある。

臨床的意義

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「VDAC2」の記事における「臨床的意義」の解説

VDAC2は、ミトコンドリア外膜のアデニンヌクレオチドの通過に関与する、ミトコンドリア膜チャネルのグループに属する。これらのチャネルは、ヘキソキナーゼやグリセロールキナーゼ（英語版）のミトコンドリア結合部位としても機能する。VDACはアポトーシスシグナルの伝達と酸化ストレスに重要であり、特にミトコンドリアを介した細胞死経路や心筋細胞のアポトーシスシグナルへの関与が重要である。プログラム細胞死は、後生動物にとって必要不可欠な遺伝的・生化学的経路であり、その経路の完全性は正常な胚発生と正常な組織の恒常性の維持に必要である。アポトーシスは他の必要不可欠な細胞経路と互いに密接に関連していることが示されている。こうした細胞死経路の重要な制御点が明らかになったことで、基本的な生物学の重要な知見が得られただけでなく、疾患に対する新たな治療法のための合理的な標的ももたらされた。正常な胚発生過程、心臓発作や脳卒中の際の虚血再灌流障害などの細胞損傷時、あるいはがんの発生や進行過程において、アポトーシスを起こした細胞は、細胞の収縮、細胞膜のブレブの形成、核の凝縮、DNAや核の断片化などの構造的変化を起こす。その後、細胞はアポトーシス小体へと断片化し、食細胞によって速やかに除去されることで、炎症応答は防がれる。 VDAC2タンパク質は、虚血プレコンディショニング（英語版）など、虚血再灌流障害に対する心保護への関与が示唆されている。活性酸素種（ROS）の大量放出は細胞損傷を引き起こすことが知られているが、非致死的な短期間の虚血時に生じるミトコンドリアからの適度なROSの放出は虚血プレコンディショニングのシグナル伝達経路における重要なトリガーの役割を果たし、細胞損傷の軽減をもたらす。VDAC2はこのROS放出の際のミトコンドリア細胞死経路のシグナル伝達に重要な役割を果たし、アポトーシスシグナルと細胞死を調節していることが観察されている。 また、VDAC2は肺血管内皮における内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の主要な調節因子としての役割を持つため、新生児の罹患と死亡の多くを占める新生児遷延性肺高血圧症（英語版）（PPHN）と関連付けられている。eNOSは生理的刺激に応答したNOS活性の調節を担っており、肺への適切な血液循環のためのNO産生の維持に重要な役割を果たしていると考えられている。このように、VDAC2は肺循環と深く関係しており、肺高血圧症などの疾患の治療のための標的となる可能性がある。 VDAC2はIBDウイルスに感染した細胞を検出してアポトーシスを誘導すると考えられているように、免疫機能も関与している可能性がある。IBDウイルスはヒトにおけるHIVに相当する鳥類のウイルスで、鳥類の免疫系の機能を低下させ、リンパ器官に致命的な損傷を与える場合もある。この過程に関する研究からは、VDAC2がウイルスタンパク質V5と相互作用して細胞死を媒介することが示されている。

臨床的意義

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「BAX (タンパク質)」の記事における「臨床的意義」の解説

BAXの発現はがん抑制因子p53によってアップレギュレーションされ、BAXはp53を介したアポトーシスに関与することが示されている。p53は転写因子であり、細胞のストレス応答の一部として活性化され、BAXを含む多くの下流標的遺伝子を調節する。野生型のp53は変異体p53と比較して、BAXのコンセンサスプロモーター配列を利用したレポータープラスミドの転写を約50倍活性化する。そのため、p53はin vivoでBAXのアポトーシス機能を促進する主要な転写因子である可能性が高い。p53には、アポトーシスに関して転写非依存的な役割も存在する。特に、p53はBAXと相互作用し、その活性化とミトコンドリア膜への挿入を促進する。 BH3模倣薬であるABT-737（英語版）など、BAXを活性化する薬剤は、がん細胞でアポトーシスを誘導する抗がん剤として期待される。例えば、BAD（英語版）のBcl-xLへの結合と、それに伴うBAX:Bcl-xL間の相互作用の破壊は、卵巣がんのパクリタキセル抵抗性を部分的に改善することが示されている。一方、虚血再灌流障害や筋萎縮性側索硬化症など過剰なアポトーシスが生じる状況では、BAXの阻害剤が有効である可能性がある。

臨床的意義

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「アグマチン」の記事における「臨床的意義」の解説

アグマチンの外部からの投与によって、虚血や神経外傷に対する神経防護作用の効果が高められる。

臨床的意義

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「サイクリンA2」の記事における「臨床的意義」の解説

サイクリンA2（Ccna2）は哺乳類の心筋細胞の成長と分裂の指示に関与する重要なタンパク質であり、心筋梗塞後の心臓の修復を誘導することが示されている。通常、哺乳類の心筋細胞ではCcna2は出生後にサイレンシングされる。この遺伝子サイレンシングのため、成体の心筋細胞は心臓発作後の修復と再生のために容易に分裂を行うことはできない。 Ccna2は小動物モデルにおいて心筋梗塞後の心臓の修復を誘導することが示されている。前臨床試験では、梗塞したブタの心臓に対してCcna2遺伝子を含むアデノウイルスを注入することで、心筋梗塞の影響から心臓が保護されることが示されている。Ccna2を介した心臓修復は、梗塞周囲組織の線維化を低下させ、注入部位で心筋細胞の数を増加させる。Ccna2を心筋組織に投与することで再生反応が生じ、心機能は顕著に向上する。

臨床的意義

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「GLUT2」の記事における「臨床的意義」の解説

SLC2A2遺伝子の欠陥は、ファンコニ・ビッケル症候群（Fanconi-Bickel syndrome）と呼ばれる特定の型（XI型）の糖原病と関係している。特に血糖値が平均以上の場合、GLUT2は浸透圧調節に重要であり、浮腫による脳梗塞、一過性脳虚血発作、昏睡を防止する。 SLC2A2は、肝細胞癌患者の臨床病期と関連し、また全生存率と独立して関連しており、肝細胞癌の新たな予後因子となると考えられる。

臨床的意義

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「シクロオキシゲナーゼ2」の記事における「臨床的意義」の解説

COX-2は正常条件下では大部分の細胞では発現しておらず、炎症時に発現が上昇することが知られている。COX-1は多くの組織で構成的に発現しており、胃粘膜と腎臓における主要なCOXである。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、COX-1とCOX-2によるプロスタグランジンの産生を阻害する。COX-1の阻害は胃で細胞保護作用を有するPGE2やPGI2の基底レベルの産生を低下させ、胃潰瘍に寄与している可能性がある。COX-2は一般的にプロスタグランジンがアップレギュレーションされている細胞（炎症時など）でのみ発現するため、COX-2を選択的に阻害する薬剤候補ではこうした副作用は少ないと考えられているが、一方で心不全、心筋梗塞、脳卒中などの心血管イベントを引き起こす可能性がある。 低用量のアスピリンはCOX-1を遮断してトロンボキサンA2と呼ばれるプロスタグランジンの形成を防ぐことで、心臓発作や脳卒中から保護する。トロンボキサンA2は血小板を凝集させ、血液凝固を促進する。一方、COX-2選択的阻害薬（コキシブ）は心血管イベントを引き起こす可能性がある。ヒトの薬理学や遺伝学、遺伝子操作された齧歯類や他の動物モデル、ランダム化試験での研究からは、COX-2選択的阻害薬によって引き起こされる心血管イベントは、COX-2依存的に心臓を保護するプロスタグランジン、特にプロスタサイクリンの抑制によるものであることが示唆されている。COX-2は血管内壁に存在するプロスタサイクリンのより重要な産生源であり、プロスタサイクリンは血小板の凝集を防ぐため、血液凝固による心血管イベントのリスクが増加する。 COX-2の発現は多くのがんでアップレギュレーションされている。COX-2の過剰発現は、血管新生やSLC2A1（GLUT1（英語版））の発現の増加とともに、胆嚢がんと強く関係している。さらに、COX-2の産物であるPGH2はプロスタグランジンEシンターゼ（英語版）によってPGE2に変換され、がんの進行を促進する。したがって、COX-2の阻害はこれらのタイプのがんの予防と治療に有効である可能性がある。 COX-2の発現はヒトの特発性網膜前膜（英語版）でもみられる。炎症の急性期にロルノキシカムによってCOXを阻害することで、増殖性硝子体網膜症（英語版）（PVR）のジスパーゼ（英語版）モデルでは膜形成の頻度が43％、コンカナバリン（英語版）モデルでは31%低下する。ロルノキシカムは、いずれのPVRモデルにおいてもCOXの発現を正常化しただけでなく、炎症促進因子の注入による網膜や脈絡膜の厚さの変化を抑制した。これらの事実は、PVRの発症におけるCOXとプロスタグランジンの重要性を強調するものである。 PTGS2遺伝子のアップレギュレーションは、ヒトの生殖の複数の段階と関係している。PTGS2遺伝子は、羊膜上皮（英語版）の絨毛膜板（英語版）、合胞体性栄養膜、絨毛線維芽細胞、chorionic trophoblast、amniotic trophoblast、胎盤基底板、脱落膜細胞（英語版）、絨毛外細胞性栄養膜（英語版）で発現している。絨毛膜羊膜炎/脱落膜炎の過程における羊膜、絨毛脱落膜におけるPTGS2のアップレギュレーションは、子宮内での炎症の3つの限定的な効果の1つである。卵膜（英語版）におけるPTGS2遺伝子の発現上昇は炎症の存在と関連しており、子宮でのプロスタグランジン遺伝子の発現や、chorionic trophoblast cellや隣接する絨毛膜または絨毛脱落膜へのプロスタグランジン経路タンパク質の免疫局在化を引き起こす。PTGS2（COX-2）は免疫系と関係しており、炎症性白血球で観察される。羊膜でのPTGS2の発現と自然分娩の過程には正の相関が存在し、分娩によって妊娠期間に応じて発現が増加することが発見されているが、胎盤や絨毛脱落膜では早産・正期産に関わらず変化はみられない。また、オキシトシンは子宮筋層（英語版）細胞でPTGS2の発現を刺激する。 漢族では、PTGS2 5939C変異アレルの保有者は胃がんのリスクが高いことが示されている。また、ピロリ菌Helicobacter pyloriの感染と5939Cアレルの存在との間に関連性が認められている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/14 04:21 UTC 版)

「FOXO1」の記事における「臨床的意義」の解説

この遺伝子のPAX3（英語版）遺伝子座への転座は、胞巣型横紋筋肉腫（英語版）と関係している。 糖新生において、FOXO1遺伝子は肝臓でのグルコース産生を低下させることにより、グルコースレベルを調節している。マウスでは、糖新生遺伝子の発現を抑制することで、空腹時血糖を低下させている。 FOXO1は酸化ストレスからの細胞の保護に関与している。糖尿病の合併症と関係して組織内で酸化ストレスが高まった場合には、細胞死を促進しているようである。このような状況では、FOXO1は保護的ではなく破壊的な役割を果たす。 マウスでは、Foxo1はケラチノサイトの応答と機能を調整することで酸化ストレスを低下させ、創傷治癒を補助する。創傷治癒は非常に複雑な生物学的過程であるが、FOXO1はケラチノサイトの治癒過程を促進するイベントの統合を補助している。創傷治癒中のケラチノサイトでは、FOXO1の核局在は4倍に増加している。また、FOXO1は成長因子をアップレギュレーションすることで、ケラチノサイトの移動を促進する。 自然免疫系では、FOXO1はいくつかの炎症促進遺伝子の発現を増加させることで炎症を亢進させることが示されている。FOXO1は高血糖値、TNFやLPSによる刺激に応答した炎症性サイトカインの発現を媒介する。 獲得免疫系では、FOXO1はL-セレクチン（英語版）のアップレギュレーションによって末梢B細胞のホーミングを調節し、末梢B細胞のクラススイッチを調節する。T細胞では、CD8＋メモリーT細胞の生存を高める。 発がん（英語版）においては、FOXO1はがん抑制因子としての役割を果たしており、その不活性化はヒトの多くの種類のがんで確認されている。FOXO1は、前立腺がんや神経膠腫の細胞において、アポトーシス促進因子をアップレギュレーションすることでアポトーシスを誘導し、腫瘍細胞の生存を抑制する。FOXO1の活性化の増大は、遊走や浸潤を抑制したり、RUNX2（英語版）の転写活性を抑制したりすることで、前立腺がん細胞の他の器官への転移を阻害する可能性がある。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/14 02:43 UTC 版)

「XIAP」の記事における「臨床的意義」の解説

XIAPの調節異常はがん、神経変性疾患、自己免疫疾患を引き起こす場合がある。XIAPの高値は腫瘍マーカーとして機能する可能性がある。肺がん細胞NCI-H460では、XIAPの過剰発現はカスパーゼを阻害するだけでなく、シトクロムcの活性も停止させる。前立腺がんでは、XIAPは前立腺上皮で過剰発現している4つのIAPのうちの1つであり、効果的な治療には全てのIAPを阻害する分子が必要であることが示唆される。IAPがショウジョウバエからヒトまで保存されていることからもわかるように、アポトーシスの調節は極めて重要な生物学的機能である。 XIAP遺伝子の変異は重症で稀な型の炎症性腸疾患を引き起こす場合がある。XIAP遺伝子の欠陥はX連鎖リンパ増殖症候群（英語版）2型と呼ばれる極めて稀な疾患の原因となる場合もある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/16 15:02 UTC 版)

「ブルトン型チロシンキナーゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

変異BTKの遺伝子が関与して、 原発性免疫不全症候群 のひとつである X連鎖無ガンマグロブリン血症 (X-linked agammaglobulinemia; XLA, Bruton's agammaglobulinemia)が引き起こされる。 XLA患者おいて、B細胞前駆細胞であるpre-B細胞は骨髄 に正常数みられるが、これらの細胞が成熟出来ず、循環血液へは入っていかない。 BTK遺伝子はX染色体にある 。少なくとも400種類の 突然変異BTK遺伝子が同定されている。

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「モノアミン酸化酵素」の記事における「臨床的意義」の解説

MAOは神経伝達物質の不活性化に必要不可欠な役割を果たすため、MAOの機能異常（MAOの異常な高活性や低活性）は多数の精神疾患と神経疾患の原因となっていると考えられている。例えば、体内のMAOの異常な高値や低値は、統合失調症、うつ病、注意欠陥・多動性障害、薬物乱用、片頭痛などと関係している。MAO阻害薬はうつ病の治療に処方される主要な薬剤の1つであるが、食事や他の薬剤と相互作用するため最終的な選択治療であることが多い。過剰なカテコールアミン（アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン）は高血圧緊急症（英語版）を引き起こす可能性があり、過剰なセロトニンはセロトニン症候群を引き起こす可能性がある。 MAO-A阻害薬は抗うつ薬、抗不安薬として作用するが、MAO-B阻害薬はアルツハイマー病やパーキンソン病の治療に用いられる。MAO阻害薬は治療抵抗性のうつ病、特に三環系抗うつ薬に応答しないものに対して有効である可能性がある。 PETの研究からは、たばこの使用はMAO-Bを大幅に枯渇させ、MAO-B阻害薬の作用を模倣することが示されている。気休めのために喫煙を行う喫煙者は、MAO-B阻害薬よりも良い方法で無意識的にうつや不安への対処を行っている可能性がある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/05/02 06:36 UTC 版)

「インターロイキン-1β」の記事における「臨床的意義」の解説

IL-1βの産生の増加は多数の自己免疫疾患を引き起こすが、最も顕著なものとしてクリオピリン関連周期熱症候群（英語版）と呼ばれる、IL-1βのプロセシングを開始させるインフラマソーム受容体NLRP3の変異を原因とする単一遺伝子疾患が挙げられる。カナキヌマブはIL-1βを標的としたヒトモノクローナル抗体であり、多くの国でクリオピリン関連周期熱症候群の治療に対して承認が行われている。 腸内細菌叢の異常（dysbiosis）は、IL-1β依存的に骨髄炎を誘導することが報告されている。 IL-1βは多発性硬化症の患者の中枢神経系にも存在していることが判明している。しかし、どの細胞がIL-1βを産生しているのかは正確には解明されていない。グラチラマー酢酸塩やナタリズマブによる多発性硬化症の治療によって、IL-1βやその受容体が減少することが示されている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/22 15:36 UTC 版)

「BTRC (遺伝子)」の記事における「臨床的意義」の解説

βTrCPは一部の組織ではがんタンパク質としてふるまう。βTrCPの発現レベルの上昇は、大腸がん、膵臓がん、肝芽腫、そして乳がんでみられる。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/07 15:00 UTC 版)

「大腿動脈」の記事における「臨床的意義」の解説

体表に位置する動脈としては総頚動脈に次いで2番目に太い事から、以下のような場合に重要である。 橈骨動脈で脈拍を触れる事が出来ないが大腿動脈では触れる場合、血圧はおおよそ60～80mmHgである事が経験的に知られている。 血管造影検査での穿刺部位の一つである。殊に脳血管造影検査に於いては、上腕動脈からの穿刺では脳血管に到達できないため、鼠蹊部の大腿動脈が選ばれる。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/28 08:15 UTC 版)

「FAK」の記事における「臨床的意義」の解説

FAKのmRNAのレベルは漿液性卵巣腫瘍の約37%、浸潤性乳がんの約26%で上昇しており、たのいくつかの悪性腫瘍でも上昇がみられる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/27 16:20 UTC 版)

「PCK2」の記事における「臨床的意義」の解説

PCK2は肺がんなどいくつかのがんと関係しており、その糖新生機能によって腫瘍形成を促進する。低グルコース条件下では、小胞体ストレスによってATF4がアップレギュレーションされ、それによってPCK2がアップレギュレーションされる。PCK2はTCA回路の中間体を解糖系の中間体に変換する代替的カタプレロティック経路の利用を可能にするため、PCK2の活性はグルコースレベルの低下に直面した腫瘍細胞の生存を促進する可能性がある。 PCK2は糖新生機能を持つため、PCK2の欠乏はグルコースの恒常性を破壊し、低血糖を引き起こすことが予想される。2件の症例が記載されているものの、その後の研究からはPCK2の欠乏が主因ではないことが示唆されている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/29 06:57 UTC 版)

「YWHAZ」の記事における「臨床的意義」の解説

14-3-3ζは主要なハブタンパク質として、さまざまな疾患に関与している。一例として、14-3-3ζは細胞増殖に中心的役割を果たしており、そのため腫瘍のプログレッションにも関与している。14-3-3ζはmTOR、Akt、グルコーストランスポーターのトラフィッキングなどの過程を介して、肺がん、乳がん、リンパ腫、頭頸部がんなど多くのがんへの関与していることが示唆されている。特に、14-3-3ζは化学療法抵抗性と関係しており、そのためがん治療の標的として有望である。これまでのところ、14-3-3ζは乳がん、肺がん、頭頸部がん、そしておそらく消化器がんにおいて予後のマーカーとなる可能性がある。一方で、肝細胞がんでは統計的に有意な関係は見出されていない。 がんに加えて、14-3-3ζは病原体の感染や、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患への関与も示唆されている。14-3-3ζはタウタンパク質との相互作用を介してアルツハイマー病に関与することが観察されており、14-3-3ζの発現は疾患の重症度と相関している。 ヒトの自然免疫分子であるサーファクタントプロテインA（SP-A、2つの遺伝子SFTPA1（英語版）、SFTPA2（英語版）によってコードされる）は、14-3-3タンパク質ファミリーと結合するようである。さらに、14-3-3の阻害はサーファクタントプロテイン値の低さと相関しており、肺表面と14-3-3タンパク質との関係が示されている。サーファクタントは肺と呼吸機能の維持に重要な要素である。サーファクタントの欠乏は新生児呼吸窮迫症候群（NRDS）と密接に関係しており、NRDSの症状を示す早産児ではサーファクタントの欠乏がみられる。これらのことは、14-3-3タンパク質が呼吸機能とNRDSに重要な役割を果たしている可能性を示している。 さらに、14-3-3ζは実験動物における関節リウマチの症状の抑制に重要な役割を果たしていることが示されている。14-3-3ζノックアウト動物は野生型と比較して早発性で重度の炎症性関節炎がみられる。関節炎14-3-3ζノックアウト動物では、より重度の骨喪失と滑膜関節への免疫細胞の浸潤が観察される。14-3-3ζはコラーゲン合成と骨の保存の促進に活発な役割を果たしており、それによって骨リモデリング（英語版）に大きな影響を与えている。関節炎の誘導時には抗14-3-3ζ抗体の喪失がみられるが、関節炎ノックアウトマウスに対して抗体を注入することで関節炎を抑制することはできない。一方で、発症前段階での14-3-3ζに対する免疫化はノックアウトマウスと野生型の双方で関節炎を大きく抑制する。14-3-3ζはIL-1βをダウンレギュレーションする一方でIL-1Ra（英語版）をアップレギュレーションし、関節炎を抑制することが観察されている。

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「SNAP25」の記事における「臨床的意義」の解説

マウスのSNAP-25の遺伝子のヘテロ接合型欠失によって、注意欠陥・多動性障害（ADHD）に類似した活動過多の表現型が生じる。このことは、SNAP-25がシナプスでのCa2+応答性を調節していることと一致する。ヘテロ接合型マウスでは、ADHD治療薬アデロール（英語版）の有効成分であるデキストロアンフェタミン（英語版）（デキセドリン）によって活動過多の緩和が観察される。SNAP-25のホモ接合型欠失は致死である。その後の研究によって、ヒトのSNAP25遺伝子の変異の少なくとも一部はADHDの素因となる可能性が示唆されている。 ゲノムワイド関連解析によって、この遺伝子のrs362584多型が神経症傾向と関係している可能性が指摘されている。 ボツリヌストキシンA、C、EはSNAP-25を切断し、ボツリヌス症の麻痺を引き起こす。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/10/04 17:57 UTC 版)

「サイクリン依存性キナーゼ6」の記事における「臨床的意義」の解説

CDK6は細胞増殖を活性化するプロテインキナーゼであり、細胞周期の進行の制限の重要なポイントに関与している。そのため、CDK6や他のG1期調節因子は、腫瘍の80–90%以上でバランスが失われていることが知られている。子宮頸がん細胞では、CDK6の機能にはp16阻害因子を介した間接的な変化が起こっていることが示されている。また、CDK6は薬剤耐性を示す腫瘍で過剰発現しており、悪性神経膠腫はCDK6の過剰発現変異が存在する場合、テモゾロミドを用いた化学療法に対する抵抗性を示す。同様に、CDK6の過剰発現は、乳がんでの抗エストロゲン薬フルベストラントを用いたホルモン療法に対する抵抗性とも関係している。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/10/04 17:55 UTC 版)

「グルコキナーゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

インスリンはグルコキナーゼの合成の調節因子の1つであり、すべてのタイプの糖尿病においてグルコキナーゼの合成と活性はさまざまな機構によって低下している。グルコキナーゼの活性は、特にβ細胞において、酸化ストレスに対して敏感である。 ヒトのグルコキナーゼ遺伝子GCKには多数の変異が同定されており、それらはグルコースの結合やリン酸化の効率を変化させる。その結果、β細胞のグルコース応答性インスリン分泌の感受性が増加または低下し、臨床的に重要な高血糖または低血糖状態となる。

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「電位依存性カルシウムチャネル」の記事における「臨床的意義」の解説

電位依存性カルシウムチャネルに対する抗体の存在はランバート・イートン症候群と関係しており、傍腫瘍性神経症候群との関係も示唆されている。 電位依存性カルシウムチャネルは悪性高熱症やティモシー症候群（英語版）とも関係している。 CACNA1C遺伝子（Cav1.2の遺伝子）の3番目のイントロン内の一塩基多型は、ティモシー症候群と呼ばれるQT延長症候群の一種やブルガダ症候群とも関係している。大規模な遺伝学的解析によって、CACNA1Cは双極性障害とその後の統合失調症とも関係している可能性が示された。また、CACNA1Cのリスクアレルは双極性障害の患者では脳の接続性の破壊と関係しているが、障害の影響を受けていない近縁者や対照群の健常者では全くまたはわずかにしか関係がみられなかった。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/07/17 15:45 UTC 版)

「左胃動脈」の記事における「臨床的意義」の解説

疾患としては、左胃動脈は消化性潰瘍に関わっている可能性がある。潰瘍が胃の粘膜を通って動脈の分枝に入り込むと、胃に大量の失血を引き起こし、吐血やメレナなどの症状が出ることがある。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/07/18 04:53 UTC 版)

「脾動脈」の記事における「臨床的意義」の解説

脾動脈瘤はまれであるが、腹大動脈、腸骨動脈の動脈瘤に続き3番目に多い。妊娠第三期の妊婦に発生する可能性があり、破裂すると50%を超える妊産婦死亡率と70-90%の胎児死亡率をもたらす。危険因子には喫煙と高血圧が含まれる。手術のリスクが高い患者を扱うときには経皮的血管内治療が検討されることがある。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/03 08:30 UTC 版)

「N-結合型グリコシル化」の記事における「臨床的意義」の解説

N-結合型グリコシル化の変化は関節リウマチ、1型糖尿病、クローン病、がんを含むさまざまな疾患と関係している。 N-結合型グリコシル化に関与する18の遺伝子の変異はさまざまな疾患の原因となり、その大部分は神経系に関するものである。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/03 08:25 UTC 版)

「O-結合型グリコシル化」の記事における「臨床的意義」の解説

全てのO-グリコシル化過程は体内のあらゆる場所で広くみられ、多くの細胞機能に重要な役割を果たしている。 ルイスエピトープは血液型の決定に重要であり、外来の器官を検出した際の免疫応答を作り出す。これらについての理解は臓器移植に重要である。 免疫グロブリンのヒンジ領域には、構造を維持するために個々のドメイン間で高度にO-グリコシル化された領域が存在する。この修飾の存在によって、外来抗原との相互作用やタンパク質分解からの保護が行われている。 アルツハイマー病はO-グリコシル化の影響を受けている可能性がある。アルツハイマー病において蓄積して神経変性を引き起こすタウタンパク質はO-GlcNAc修飾を含んでおり、疾患の進行に関係している可能性がある。 O-グリコシル化の変化はがんできわめて一般的にみられる。O-グリカン構造、特に末端のルイスエピトープは、腫瘍細胞が転移過程で新たな組織に浸潤する際に重要である。こうしたがん細胞のO-グリコシル化の変化の理解は、新たな診断アプローチや治療機会へとつながる可能性がある。

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「インターロイキン-8」の記事における「臨床的意義」の解説

IL-8は好中球の動員と脱顆粒の鍵となる役割を持つ炎症関連メディエーターである。 例えば、歯肉炎と乾癬で炎症誘導メディエーターを誘導する。 IL-8の分泌は酸化ストレスで増加する。そのため炎症細胞の動員とさらなる炎症の促進が酸化ストレスメディエーターで行われ、局部炎症の要因となる。IL-8は肥満との関連を示されている。 IL-8は結腸がんにおいて、結腸がん細胞株成長因子の自己分泌において、すなわち分裂促進と転位できるようなメタプロテアーゼ分子による切断に関与すると示唆されている。 妊娠中の母親のIL-8レベルが高い場合、子供の統合失調症のリスクが増加する。IL-8高レベルの統合失調症患者で、抗精神病薬治療の陽性反応が減少する可能性が示されている。 IL-8は嚢胞性線維症の病理にも関与している。IL-8はシグナル伝達分子としての機能で肺組織に好中球の動員と案内を行う。気道内におけるこれら動員された好中球の過剰刺激と機能不全は、炎症性分子とプロテアーゼの放出による更なる肺組織へのダメージとなる。

臨床的意義

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「インスリン様成長因子2」の記事における「臨床的意義」の解説

IGF-2は膵島細胞腫瘍や、低血糖症を引き起こす非膵島細胞性腫瘍で過剰産生されることがある。ドージ・ポッター症候群（英語版）は、胸膜腔の非膵島細胞性線維性腫瘍と関係した低血糖が引き起こされる腫瘍随伴症候群である。IGF2のインプリンティングの喪失はベックウィズ・ヴィーデマン症候群（英語版）の腫瘍でよく見られる特徴である。IGF-2は胎児の膵臓β細胞の発生を促進するため、ある種の糖尿病と関係していると考えられている。子癇前症はIGF2のDMRのメチル化の低下を誘導するため、子癇前症への子宮内曝露と新生児の成長後の代謝疾患に対するリスクの高さとの関係の背後にある機構の1つである可能性がある。

臨床的意義

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「フクチン」の記事における「臨床的意義」の解説

この遺伝子の異常は、福山型先天性筋ジストロフィー、ウォーカー・ワールブルク症候群、肢帯型筋ジストロフィー2M 型、拡張型心筋症1X型等の原因となる。

臨床的意義

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「LRRK2」の記事における「臨床的意義」の解説

LRRK2遺伝子の変異はパーキンソン病8型（PARK8）と関係している。 G2019S変異ではキナーゼ活性の亢進がみられ、この変異は白人の家族性パーキンソン病の原因として比較的広くみられる。この変異は孤発性パーキンソン病を引き起こしている可能性もある。変異が生じるグリシン残基は全ての生物種のキナーゼドメインで保存されている。 G2019S変異は、LRRK2遺伝子の変異としてパーキンソン病の原因となることが実証されている少数の例の1つである。G2019S変異は西洋諸国で最も一般的な変異であり、北アメリカの白人のパーキンソン病の全ての症例の約2％を占める。またこの変異は特定の集団に高頻度でみられ、アシュケナジムのパーキンソン病患者の約20%、北アフリカのベルベル人に祖先を持つパーキンソン病患者の約40%に見つかる。 ゲノムワイド関連解析によってLRRK2はパーキンソン病だけでなくクローン病とも関係していることが示されており、この2つの疾患が共通した経路を持つことが示唆されている。

臨床的意義

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「AXIN2」の記事における「臨床的意義」の解説

β-カテニンの分解は多くの悪性腫瘍の発生において重要なイベントとなっている。AXIN2遺伝子は17q23-q24にマッピングされ、この領域は乳がん、神経芽腫やその他の腫瘍で高頻度のヘテロ接合性喪失（英語版）がみられる。この遺伝子の変異はミスマッチ修復に欠陥を有する大腸がんや肝臓腫瘍の患者で見つかっている。 歯、唇、口蓋形成の最も重要なイベントはほぼ同時に生じる。1本以上の永久歯の先天的欠損によって定義される歯数不足症（英語版）はヒトの歯の異常として最も一般的であり、世界中の人口の約20%が影響を受けている。AXIN2遺伝子の多型は歯数不足症と乏歯症（6本以上の永久歯の欠損）の双方と関係している可能性がある。 フィンランドの家族で発見されたAXIN2の変異（1966C>T）は、無歯症と結腸新生物の双方と関係している。この変異は、初期に歯の発生に異常をもたらし、後にポリープそして最終的に結腸がんの発生に寄与しているようであり、永久歯の欠損が結腸がん感受性の指標となる可能性を示唆している。歯科医は少なくともこうした関係を認識している必要があり、無歯症の症例を発見してより完全な遺伝子診断の検査へ進めることができる必要がある。これは、分子遺伝学的発見と従来の学問分野との相互作用を示す一例である。

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「BCL9」の記事における「臨床的意義」の解説

BCL9はB細胞性急性リンパ芽球性白血病と関係している。染色体1q21領域の異常と関係したB細胞型悪性腫瘍における染色体転座の標的である可能性があり、またBCL9の過剰発現はB細胞型悪性腫瘍の病因として重要である可能性がある。 BCL9とBCL9Lは、ヒトのがんの治療の標的となる可能性がある。これらの因子によって促進される遺伝子発現の変化は、大腸がんの予後の悪さと関係している。 BCL9遺伝子に広くみられる多型は統合失調症のリスクを高め、双極性障害や大うつ病性障害とも関係している可能性がある。 BCLとそのパラログBCL9L、そしてPYGO2（英語版）には歯の発生時における細胞質での機能が存在し、特にエナメル質の形成に重要である。Pygo1とPygo2の双方、またはBcl9とBcl9lの双方を欠失したマウスでは、Wnt/β-カテニン経路による調節が必要な過程である歯の発生過程は起こるものの、エナメル質の構造は組織化されておらず、対照群マウスと比較して歯の鉄含有量が少ない。Bcl9、Bcl9l、Pygo2はエナメルタンパク質を分泌するエナメル芽細胞の細胞質に存在しており、またエナメル質の主要な構成要素であり、AMELX（英語版）遺伝子によってコードされるアメロゲニンと共局在している。AMELX遺伝子はヒトではエナメル質形成不全症（英語版）の原因遺伝子として示唆されている。Bcl9はアメロゲニンのほか、エキソサイトーシスや小胞輸送に関与するタンパク質と相互作用しており、エナメルタンパク質の輸送や分泌に機能していることが示唆される。このように、Bcl9、Bcl9l、Pygo2はWntシグナル伝達の下流の転写コファクターとしての役割とは異なる、細胞質での機能を持っている。この発見は、ヒトの齲蝕の治療に対する理解を高める可能性がある。

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「プラコグロビン」の記事における「臨床的意義」の解説

プラコグロビンをコードするJUP遺伝子の変異は、不整脈原性右室心筋症（英語版）（ARVC）と呼ばれる心筋症の原因の1つとして関与が示唆されている。JUPの変異は、具体的にはナクソス病（英語版）と呼ばれる常染色体劣性型疾患を引き起こす。この型は、ギリシャのナクソス島の家系で最初に同定された。ナクソス病型のARVCの表現型は、右心室とともに髪や皮膚が関係している点で独特である。患者は縮れたウール様の毛を持ち、また出生時に手掌と足底に紅斑があり、ハイハイや歩行で手掌や足底を使うようになるにつれて角化症（英語版）へと進行する。これらは思春期初期のARVCの発症と100%共分離する。分子遺伝学の進展によって、ARVCが心筋のデスモソームの疾患であることが明らとなっている。 疾患の病理におけるプラコグロビンの役割に関する研究からは、siRNAによるデスモプラキンの発現抑制によってプラコグロビンは核に局在し、TCF/LEFを介したWntシグナルが減少することでARVCの発症に寄与することが示されている。具体的には脂肪細胞化因子の発現が誘導され、心外膜の心筋前駆細胞は脂肪細胞へと分化する。 非侵襲的な心臓スクリーニングでは、T波逆転、右室壁運動異常、頻発性の心室性期外収縮がJUP変異の高感度かつ特異的なマーカーとして特定されている。さらに、心筋デスモソームタンパク質の免疫組織化学的解析もARVCの高感度かつ特異的な診断検査となることが示されている。 デスモグレイン1やデスモグレイン3（英語版）をコードする遺伝子の変異を原因とするプラコグロビン分布の異常は、尋常性天疱瘡（英語版）への関与が示唆されている。

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「ウロカニン酸」の記事における「臨床的意義」の解説

ウロカナーゼの遺伝的欠損により、ウルカニン酸の代謝が滞ることで体内にウロカニン酸が蓄積し、その血中濃度も高くなる。その結果、尿中にウロカニン酸が異常な濃度で排泄されるようになる。この症状はウロカニン酸尿症（Urocanic aciduria）として知られる。

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「スターリング方程式」の記事における「臨床的意義」の解説

この方程式の背後にある原理は、浮腫の形成など、毛細血管における生理現象を説明するのに役立つ。 WoodcockとWoodcockは2012年に、改訂版Starling方程式（定常Starling原理）が、点滴療法に関する臨床観察を科学的に説明することを示した。

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「頚動脈洞」の記事における「臨床的意義」の解説

刺激は体全体に大規模な反射効果を引き起こす可能性がある。これは、圧反射活性化による抵抗性高血圧の治療に使用できる。大規模な圧反射活性化を引き起こし、血圧と脳虚血の劇的な低下を引き起こす可能性がある。

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「カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI」の記事における「臨床的意義」の解説

CPT1AはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI欠損症（英語版）と関係している。この希少疾患は、肝性脳症、低ケトン性低血糖、発作、乳児期の突然死のリスクを高める。 CPT1は2型糖尿病、インスリン抵抗性と関係している。こうした疾患では、他の多くの健康問題とともに、遊離脂肪酸（FFA）濃度の上昇、骨格筋への脂肪の蓄積、筋肉の脂肪酸酸化能力の低下が引き起こされる。CPT1はこれらの症状への寄与が示唆されている。高血糖や高インスリン血症（英語版）によるマロニルCoA濃度の上昇はCPT1を阻害し、筋肉や心臓のミトコンドリアへの長鎖脂肪酸の輸送を低下させ、これらの細胞での脂肪酸酸化が低下する。ミトコンドリアへの長鎖脂肪酸の輸送の低下はFFA濃度の上昇として観察され、骨格筋への脂肪の蓄積をもたらす。 CPT1は脂肪酸代謝において重要であるため、他の多くの代謝疾患の治療法の開発においても着目すべき有用な酵素である可能性がある。

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「CHEK1」の記事における「臨床的意義」の解説

Chk1はDNA損傷応答の調整に中心的役割を担っており、そのため腫瘍学やがんの治療開発において大きな関心が寄せられている。当初、Chk1はDNAに損傷を受けた細胞での調節的役割から、がん抑制因子として機能すると考えられていた。しかしながら、ヒトの腫瘍においてChk1のホモ接合型機能喪失変異が生じている証拠は存在しない。むしろ、Chk1は乳癌、結腸癌、肝癌、胃癌、鼻咽頭癌（英語版）を含む多数の腫瘍で過剰発現していることが示されている。Chk1の発現と腫瘍のグレードや疾患の再発には正の相関があり、Chk1は腫瘍の成長を促進する可能性が示唆されている。Chk1は細胞の生存に必須であり、腫瘍で高レベルに発現していることから、腫瘍細胞の増殖を誘導する機能を持つ可能性がある。さらに、がん細胞でのChk1の標的阻害によって、プロテインホスファターゼ2A（PP2A）複合体の腫瘍抑制活性が再活性化されることが研究によって示されている。Chk1の完全な喪失は化学物質による発がんを抑制するが、ハプロ不全（英語版）では腫瘍の進行が引き起こされる。Chk1は発がんプロモーションに関与している可能性があるため、Chk1や関連するシグナル伝達分子は効果的な治療標的となる可能性がある。がん治療では、化学療法や放射線療法などのように、腫瘍細胞の増殖を阻害し細胞周期の停止を誘導するためにDNA損傷が利用される。Chk1が高レベルで発現している腫瘍細胞はより高レベルのDNA損傷に耐えることができるため、生存上の優位性を獲得している。そのため、Chk1は化学療法に対する抵抗性に寄与している可能性がある。化学療法の効果を最適化するためには、生存上の優位性を低下させるためにChk1を阻害しなければならない。CHEK1遺伝子はsiRNAによるノックダウンによって効果的にサイレンシングされることが多数の独立した研究から示されている。Chk1を阻害することで、がん細胞は損傷を受けたDNAを修復する能力を失い、化学療法薬はより効果的に作用するようになる。化学療法や放射線療法などのDNA損傷治療とChk1の阻害とを併用することで、標的細胞の細胞死誘導が向上し、合成致死性がもたらされる。多くのがん細胞では、特にp53を欠損している場合には、Chk1を介した細胞周期の停止に依存している。約50%のがんはp53に変異を有しており、多くのがんがChk1経路に依存している可能性があることが示されている。Chk1はp53を欠損した腫瘍細胞で高度に発現している可能性が高いため、Chk1の阻害はp53に変異を有する細胞の選択的な標的化を可能にする。この阻害方法は高度な標的化を可能にするものの、近年の研究ではChk1は正常な細胞周期においても役割を有していることが示されているため、新規治療法の開発時にはChk1阻害剤併用療法と関連したオフターゲット効果や毒性について考慮する必要がある。

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「血小板第4因子」の記事における「臨床的意義」の解説

抗凝固薬ヘパリン投与に対する特異的自己免疫反応であるヘパリン起因性血小板減少症（HIT）において、ヘパリン:PF4複合体は抗原として機能する。PF4に対する自己抗体は、ヘパリンの投与がなくともHITに似た特徴を示す血栓症の患者でもみられる。 PF4は、間質性肺炎を有する全身性強皮症（英語版）の患者で増加している。 ヒトの血小板第4因子は、赤血球内のマラリア原虫の食胞（英語版）を選択的に溶解することで殺作用を発揮する。

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「USP7」の記事における「臨床的意義」の解説

USP7の機能喪失型変異は神経発達障害と関係しており、その症状には発達遅滞/知的障害、自閉症スペクトラム障害、てんかんの有病率の増加、脳のMRIの異常、運動性発話障害が含まれ、一部の患者は完全に発話ができない。 USP7はMdm2をユビキチン化して分解し、p53の活性を増加させるため、老化細胞除去薬（英語版）としての可能性がある。

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「デスモプラキン」の記事における「臨床的意義」の解説

DSP遺伝子の変異は、拡張型心筋症（英語版）、不整脈源性右室心筋症など、いくつかの心筋症の原因となる。DSPの変異は、線状掌蹠角化症（英語版）とも関係している。Carvajal症候群（英語版）はDSPのフレームシフト（7901delG）による常染色体劣性変異によって引き起こされ、拡張型心筋症、角化症（英語版）、羊毛状毛髪など、上述の疾患でみられる複数の症状が引き起こされる。Carvajal症候群の患者は、10代のうちに心不全を発症することが多い。DSP遺伝子の2つのナンセンス変異の複合ヘテロ接合（英語版）により、致死性棘融解性表皮水疱症（英語版）（lethal acantholytic epidermolysis bullosa）が引き起こされることが報告されている。デスモプラキンに対する自己抗体は、自己免疫疾患である腫瘍随伴性天疱瘡（英語版）の特徴である。口腔咽頭がん（英語版）や乳がんの患者ではデスモプラキンの発現の低下がみられ、細胞間接着が変化して転移が広がっている可能性がある。

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「TFF3」の記事における「臨床的意義」の解説

バレット食道の検出やスクリーニングの精度と許容性を向上させるため、摂取可能な食道サンプリングデバイス（Cytosponge）とTFF3を円柱上皮のマーカーとして利用した免疫細胞染色を組み合わせたプロセスが開発されている。しかし、こうした検査の臨床的有用性は、胃の噴門部でTFF3が頻繁に染色されることや、それに伴う偽陽性のリスクという限界が存在する可能性がある。

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「内皮型一酸化窒素合成酵素」の記事における「臨床的意義」の解説

NO産生の異常は、高血圧、子癇前症、糖尿病、肥満、勃起不全、片頭痛などいくつかの疾患の病因に関係している。NOS3遺伝子の多型がこれらの疾患に対する感受性に影響を与えることが多数の研究によって示されている。NOS3は多型が非常に多い遺伝子であるが、広く研究されている多型は、g.-786T>C（NOS3のプロモーター領域（-786）でみられるTからCへの置換）、Glu298Asp（エクソン7に位置する298番残基でみられるGluからAspへのアミノ酸置換）、イントロン4の27ヌクレオチドのリピートによって特徴づけられる反復配列多型（英語版）（VNTR）の3つである。g.-786T>C多型に関して、C型アレルはeNOSの発現とNOの産生が低下し、高血圧、子癇前症、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、片頭痛、勃起不全と関係している。Glu298Asp多型に関しては、Asp型アレルはeNOSの活性が低下し、高血圧、子癇前症、糖尿病、片頭痛、勃起不全に対する感受性の増大と関係している。イントロン４のVNTRはeNOSの発現に影響を与え、高血圧、子癇前症、肥満、糖尿病に対する感受性に影響を与える。エビデンスの蓄積によって、NOS3のハプロタイプ（近接したDNAブロック内のアレルの組み合わせ）と疾患との関係が支持されるようになっている。このアプローチは、遺伝的多型を1つ1つ解析していくよりも多くの情報が得られる。g.-786T>C、Glu298Asp、そしてイントロン4のVNTRを含むハプロタイプは、高血圧、子癇前症、糖尿病患者の高血圧に対する感受性に影響を与える。NOS3の多様性は、スタチン、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、ホスホジエステラーゼ5（英語版）（PDE-5）阻害薬など、NOシグナリングに影響を与える薬剤に対する応答に影響を及ぼす可能性がある。スタチンによる治療は、g.-786T>C多型がTT型の患者よりもCC型の患者でNOのバイオアベイラビリティを高める効果が高い。TC型またはCC型の高血圧患者は、ACE阻害薬エナラプリルに対しより良い高血圧抑制応答を示す。同様に、C型アレルを持つ勃起不全の患者はPDE-5阻害薬シルデナフィルに対しより良い応答を示す。まとめると、これらの研究はスタチン、ACE阻害薬、PDE-5阻害薬がg.-786T>C多型に変異を有する患者のNO産生不全を改善し、それによって心臓血管系のリスクを低下させることを示唆している。個別の遺伝的多型の分析に加えて、g.-786T>C、Glu298Asp、イントロン4のVNTRを含むハプロタイプが勃起不全の患者のシルデナフィルへの応答に影響を与えることが示されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/05/08 06:41 UTC 版)

「ICAM-1」の記事における「臨床的意義」の解説

ICAM-1はクモ膜下出血（SAH）への関与が示唆されている。健常人と比較してSAHの患者では、ICAM-1のレベルが大きく上昇していることが多くの研究で示されている。SAHの患者の70%に影響を与える二次症状である脳血管攣縮（英語版）とICAM-1との直接的な関係は示されていないが、抗ICAM-1治療は血管攣縮の重症度を低下させる。 呼吸上皮で発現しているICAM-1は、一般的なかぜの原因となるライノウイルスの結合部位ともなっている。ICAM-1は腫瘍溶解性ウイルスであるコクサッキーウイルスA21（商標名: Cavatak、Viralytics社による開発）の進入のための主要な受容体でもある。 カンナビノイド受容体（英語版）CB2（英語版）のアゴニストは、炎症性メディエーターにさらされたヒトの脳組織や脳微小血管内皮細胞（BMVEC）の表面でのICAM-1とVCAM-1の発現誘導を低下させることが示されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/05 14:40 UTC 版)

「11-デオキシコルチゾール」の記事における「臨床的意義」の解説

哺乳類の11-デオキシコルチゾールは糖質コルチコイド活性が限られているが、主要な哺乳類の糖質コルチコイドであるコルチゾールの直接の前駆体である。その結果、11-デオキシコルチゾールのレベルが測定され、コルチゾール合成の障害を診断し、コルチゾールへの経路に沿って障害を引き起こす酵素の欠乏を見つけ、副腎障害を区別する。 11β-ヒドロキシラーゼ（英語版）欠損症では、11-デオキシコルチゾールと11-デオキシコルチコステロンのレベルが上昇し、11-デオキシコルチコステロンが過剰になると、鉱質コルチコイドベースの高血圧へ進む (患者が鉱質コルチコイドの欠如から低血圧となる21-ヒドロキシラーゼ（英語版）欠損症とは対照的に)。11β-ヒドロキシラーゼ（英語版）欠損症では、11-デオキシコルチゾールは、この状態のアンドロステンジオンレベルの増加を説明できる経路でアンドロステンジオンに変換することもできる。 21-ヒドロキシラーゼ（英語版）欠損症では、11-デオキシコルチゾールレベルが低くなっている。

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「対光反射」の記事における「臨床的意義」の解説

対光反射は目に入る光の量の調整だけでなく、臨床上重要な診断方法である。目の機能、感覚、運動を試験することができる 通常状態では、瞳孔は刺激された目だけでなく、刺激されていない目も同時に収縮することが確認されており、両目を比較することにより病気の診断に用いることができる。例えば右目への刺激で両目に反応がなく、左目への刺激で正常応答をした場合は右目の視神経の問題が考えられる。緊急治療室では医師は脳幹の機能検査のため日常的に対光反射を用いている。 異常な対光反応は、視神経、動眼神経の損傷、脳死、バルビツレートなどの薬剤による。 対光反射を用いた試験によりいくつかのパターンが認められる。

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「LMNA」の記事における「臨床的意義」の解説

LMNA遺伝子の変異は、エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー（英語版）、家族性部分型リポジストロフィー（英語版）、肢帯型筋ジストロフィー（英語版）、拡張型心筋症（英語版）、シャルコー・マリー・トゥース病、拘束性皮膚障害（英語版）を含む、いくつかの疾患と関係している。切り詰められた形のラミンA変異体は一般にプロジェリンとして知られ、ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群を引き起こす。これまでに多数のSNPが知られている。これらによって、mRNAやスプライシング、またはタンパク質のレベル（Arg471Cys、Arg482Gln、Arg527Leu、Arg527Cys、Ala529Valなど）で変化が生じる。

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「LIG1」の記事における「臨床的意義」の解説

DNAリガーゼI欠乏を引き起こすLIG1の変異は、免疫不全（英語版）やDNA損傷剤に対する感受性の増加につながる。 DNAリガーゼI欠乏を示す患者の確定症例は1つだけ存在しており、遺伝性の変異アレルによるものである。この欠乏症の症状は発育不全と免疫不全である。患者由来の細胞株に基づいて作製されたマウスモデルでは、変異体リガーゼによってゲノム不安定性（英語版）につながる複製エラーが生じることが確認された。特に、変異体マウスでは腫瘍形成の増加も示された。 リガーゼIは、良性腫瘍細胞や正常細胞ではなく、増殖中の腫瘍細胞でアップレギュレーションされていることも判明している。さらに、これらの細胞でリガーゼIの発現を阻害すると細胞毒性効果が生じることが示されており、リガーゼI阻害剤の化学療法薬としての可能性が示唆される。 DNAリガーゼIが反応を中断した際のアデニリル化DNAの除去を担うホスホジエステラーゼであるアプラタキシンの欠損は、神経変性と関係している。このことは、DNAはリガーゼのエラーを修正する他のバックアップ機構がなければ再び修復経路へ入ることができないことを示唆している。 DNAの構造はよく解明され、また、その操作、修復、利用に必要な構成要素の多くが同定され、特徴づけられているため、病気を治療したり、がんと闘ったり、生物学的刺激に基づいて薬剤を放出したりする能力を持つナノスケールの装置の開発の検討が行われている。DNAリガーゼは、こうした装置に組み込まれる可能性が高い。

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「ATR (タンパク質)」の記事における「臨床的意義」の解説

ATRの変異はセッケル症候群（英語版）の原因となる。セッケル症候群は稀少疾患で、疾患の特徴の一部はATMの変異を原因とする毛細血管拡張性運動失調症と共通している。 ATRは、familial cutaneous telangiectasia and cancer syndrome（FCTCS、家族性皮膚毛細血管拡張-癌症候群）とも関連している。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/05/21 20:09 UTC 版)

「上皮性ナトリウムチャネル」の記事における「臨床的意義」の解説

ENaCは、嚢胞性線維症の病理に重要なCFTRと相互作用する。CFTRは塩化物イオンの輸送を担う膜貫通チャネルで、このタンパク質の欠陥は嚢胞性線維症を引き起こす。機能的なCFTRが存在しないときにはENaCはアップレギュレーションされる。 気道では、CFTRは塩化物イオンを分泌し、ナトリウムイオンと水を受動的に透過する。しかし、機能的なCFTRが存在しないときにはENaCはアップレギュレーションされ、ナトリウムイオンの再吸収によって塩と水分の分泌をさらに低下させる。その結果、脱水した厚い粘液が蓄積し、ガス交換が阻害され、細菌のクリアランスが行われにくくなる。一方で、CFTRのアップレギュレーションはENaCの高活性を補正しない。おそらく肺の上皮組織での機能的なイオン恒常性の維持には、カリウムチャネル、アクアポリン、Na/K-ATPアーゼなどの他の相互作用因子が必要であると考えられる。 汗腺では、CFTRは汗管中の塩化物イオンの再吸収を担う。塩化物イオンの流れによって生じた電気化学勾配の結果、ナトリウムイオンは受動的にENaCを透過する。その結果、塩と水分の喪失は低下する。嚢胞性線維症のため塩化物イオンの流れが存在しないときには、ナトリウムイオンはENaCを通って流入せず、塩と水分の喪失はより大きなものとなる（汗管内でのナトリウムイオンの流れはCFTRを介した塩化物イオンの流れによって生じる電気化学勾配によって制限されているため、ENaCがアップレギュレーションされても生じる）。 β、γサブユニットの機能獲得型変異は、リドル症候群と関係している。 アミロライドとトリアムテレンは、上皮性ナトリウムチャネル遮断薬として機能するカリウム保持性利尿薬である。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/23 15:51 UTC 版)

「NEDD4L」の記事における「臨床的意義」の解説

NEDD4Lは腎臓のENaCとNCCの重要な調節因子であり、この経路の機能不全は高血圧と関連している。リドル症候群では、ENaCのサブユニットの遺伝子変異によってNEDD4Lが結合できなくなっているため、このような症状がみられる。マウスでは、NEDD4-2の欠失は肺でのENaCの細胞表面での発現と活性を増加させ、肺水の早期除去、気道の乾燥、肺の炎症、周産期致死が引き起こされる。 マウスの尿細管特異的なNEDD4-2の欠失は、ENaCとNCCの発現上昇を引き起こす。ENaCとNCCの調節における重要な機能を有していることと一致して、NEDD4Lの多型は特定の人口集団において本態性高血圧と関連している。マウスでの神経特異的なNEDD4-2の欠失は軸索の分枝の欠陥を引き起こす。NEDD4-2ノックアウトマウスから単離された胎児皮質ニューロンは電位依存性ナトリウムチャネルによる電流の調節に欠陥を示し、神経障害性疼痛の動物モデルではNEDD4-2の発現がダウンレギュレーションされていることが判明している。またNEDD4-2の欠乏は、後根神経節ニューロンの過興奮を引き起こし、神経障害性疼痛に寄与する。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/23 15:43 UTC 版)

「サイクリン依存性キナーゼ4」の記事における「臨床的意義」の解説

CDK4遺伝子の変異は、関連タンパク質であるサイクリンD、p16INK4a、Rbと同様、さまざまな種類のがんにおいて腫瘍形成に関係している。CDK4のR24Cの点変異は、悪性黒色腫の患者で最初に同定された。この変異は動物モデルにも導入され、がんを駆動するがん遺伝子としての役割が精力的に研究された。今日では、調節異常をきたしたCDK4は一部のタイプのがんでの治療標的となると考えられており、がんの治療へ向けてさまざまなCDK4阻害剤の臨床試験が行われている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/23 15:53 UTC 版)

「プレクチン」の記事における「臨床的意義」の解説

プレクチンをコードする遺伝子PLECの変異は、筋ジストロフィー合併型単純型表皮水疱症（英語版）（epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy）と関連している。近年、PLECのミスセンス変異が一部の人々の心房細動の原因となることが提唱されている。筋ジストロフィー合併型単純型表紙水疱症を伴う孤立性左室心筋緻密化障害（isolated left ventricular non-compaction accompanying epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy）についても指摘がなされている。またプレクチンは、すい臓がんのバイオマーカーとなることが提唱されている。プレクチンは通常は細胞質に存在するタンパク質であるが、膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma）では細胞膜に発現しており、そのためがん細胞の標的化に利用できる可能性がある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/23 15:48 UTC 版)

「エメリン (タンパク質)」の記事における「臨床的意義」の解説

エメリンの変異はX関連型劣性遺伝するエメリー・ドレフュス型筋ジストロフィーの原因となり、この疾患はアキレス腱、肘、後頸筋の早期拘縮、上肢近位筋と下肢遠位筋の筋力低下、洞徐脈、PR延長から完全な心ブロック（英語版）に至るまでの心伝導障害によって特徴づけられる。この疾患の患者では、筋肉、皮膚の線維芽細胞、白血球を含むさまざまな組織でエメリンの免疫染色の喪失がみられるが、診断プロトコルはタンパク質染色よりも変異解析によって行われている。ほぼすべての症例で、変異によってエメリンタンパク質は完全に欠失するか検出できないレベルにまで低下している。症例の約20%では、Xq28領域内で染色体の逆位が生じている。 さらに近年の研究では、機能的なエメリンが存在しないことでHIV-1の感染力が低下することが発見された。そのため、エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィーの患者は、HIV-1に対する免疫もしくはHIV-1の変則的な感染パターンを示すと予想されている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2019/11/24 07:56 UTC 版)

「Cav1.1」の記事における「臨床的意義」の解説

低カリウム性周期性四肢麻痺(HOKPP)では、Cav1.1のタンパク質ドメイン2および4中の電位センサーが変異し(機能欠失型変異)、脱分極に反応するチャネルが利用できなくなり、そのため効果的にリアノジン受容体を活性化できなくなる。その結果、筋肉がうまく収縮することが不可能となり、麻痺の形で患者に現れる。低カリウム性周期性四肢麻痺では、細胞外カリウムイオン濃度の低下により、筋が静止電位へと再分極されるのが速くなった結果、カルシウムの伝達が発生してもそれを維持することができない。筋が収縮する閾値に達するのは困難であり、たとえ到達した場合でも筋は弛緩する傾向にある。このためカリウムイオン濃度が維持されれば重症度は改善する。対照的に、高カリウム性周期性四肢麻痺は、筋の脱分極を維持するナトリウムチャネルの機能獲得型変異のことを指し、カリウムイオン濃度が「高い」と悪化する。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/01/24 01:16 UTC 版)

「SRSF1」の記事における「臨床的意義」の解説

SRSF1はがん原遺伝子であり、ASF/SF2は重要な細胞周期調節遺伝子やがん抑制遺伝子のスプライシングパターンを変更するがんタンパク質として機能する可能性がある。ASF/SF2はさまざまながん抑制遺伝子、キナーゼ、受容体型キナーゼ遺伝子のスプライシングを制御しており、これらのすべてから選択的スプライシングによって発がん性アイソフォームが産生される可能性がある。ASF/SF2は多くの腫瘍で過剰発現しており、がん治療の重要な標的である。 選択的スプライシング経路の変化や欠陥は、ヒトのさまざまな種類の疾患と関係している。 ASF/SF2はHIV-1の複製にも関与している。HIV-1の複製にはウイルスDNAに由来するスプライシングを受けた形態のRNAと受けていない形態のRNAとの繊細なバランスが必要であり、HIV-1の複製におけるASF/SF2の作用はHIVの治療標的となる可能性がある。また、ASF/SF2は全身性エリテマトーデスにおけるT細胞受容体の産生への関与も示唆されており、選択的スプライシングを介してT細胞受容体の特定の鎖の発現を変化させる。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/05 09:12 UTC 版)

「DNMT3A」の記事における「臨床的意義」の解説

この遺伝子はがんで頻繁に変異しており、がんゲノムアトラス（英語版）（The Cancer Genome Atlas）プロジェクトで特定された127の高頻度変異遺伝子の中に含まれている。DNMT3Aの変異は急性骨髄性白血病（AML）で最も多くみられ、シーケンシングが行われた症例の25%以上で変異が生じている。最も高頻度で変異が生じているのはアルギニン882番残基で、この変異によってDNMT3Aは機能を喪失する。DNMT3Aの変異は全生存率の低さと関係しており、AML細胞が致死的な疾患を引き起こす能力に重要な影響を与えていることが示唆される。DNMT3Aに変異を有する細胞株ではトランスクリプトームに不安定性が生じ、変異を持たない同じ細胞株と比較してスプライシングのエラーがかなり多く生じている。この遺伝子の変異は、過成長を呈する疾患であるTatton-Brown-Rahman症候群とも関係している。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/05 16:26 UTC 版)

「ジェミニン」の記事における「臨床的意義」の解説

ジェミニンはいくつかの悪性腫瘍やがん細胞株で過剰発現していることが知られている。一方、ジェミニンがゲノム不安定性を防ぐがん抑制因子として作用していることを示すデータも存在する。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/13 08:40 UTC 版)

「RBM10」の記事における「臨床的意義」の解説

RBM10の変異はヒトのさまざまな疾患と関係している。RBM10の変異によって引き起こされる表現型は、発生段階や影響を受ける組織によって異なる。その典型的な例として、RBM10の変異によって新生児ではX染色体に連鎖した多面的な発生奇形となるTARP症候群が引き起こされ、成人では肺腺がんや膀胱がんなどのさまざまながんが引き起こされる。これらの疾患は女性よりも男性で一般的である。その理由の1つは、細胞内のRBM10遺伝子のコピー数の違い（男性では1つ、女性では2つ）である。RBM10の変異は分子全体にわたって生じ、それらの多くはヌル変異（英語版）である。TARP症候群は一般的に出生前後に致死となるが、11歳、14歳、28歳の患者も報告されている。RBM10の変異は腎臓がん、膵臓がん、大腸がん、甲状腺がん、乳がん、胆管がん、前立腺がん、髄膜腫やアストロブラストーマ（英語版）など他のがんでも同定されている。 NUMB（英語版）は、最もよく研究が行われれているRBM10の下流エフェクターである。RBM10はNUMB転写産物のエクソン9のスキップを促進し、このアイソフォームはNotch受容体のユビキチン化とその後のプロテアソームによる分解を引き起こし、細胞増殖経路であるNotchシグナリングを阻害する。さまざまながんにおいて、RBM10の選択的スプライシング調節活性を不活性化するか低下させる変異は、エクソン9が組み込まれたNUMBアイソフォームの産生を促進し、Notch経路を介してがん細胞の増殖を促進する。 RBM10は細胞増殖を抑制し、アポトーシスを促進する。したがって、RBM10は一般的にはがん抑制因子であると見なされている。しかしながら、特定のケースでは、おそらくさまざまな構成要素や活性化経路などの細胞条件のため、発がんプロモーターまたは増殖促進因子として作用し、反対の発がん性機能を果たす可能性がある。こうした典型例は膵管腺がん（PDAC）患者であり、このがんの一般的な5年生存率は7–8%未満であるが、RBM10に変異を有する場合、顕著に高い生存率を示す。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/03/10 16:45 UTC 版)

「類上皮細胞」の記事における「臨床的意義」の解説

類上皮細胞の出現はいくつかの病理的状態を特徴づけることがあり、主に口腔顔面肉芽腫(en:Orofacial granulomatosis)を含む肉芽腫性炎症で認められる。皮膚における類上皮細胞の過度の増殖は細網組織球腫で起こり、関節炎に関与することがある。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/28 05:31 UTC 版)

「リンゴ酸シンターゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

グリオキシル酸回路は細菌や菌類で特に重要な役割を果たしており、リンゴ酸シンターゼ（やイソクエン酸リアーゼ）の機構の研究は、ヒト、動物、植物に対する病原性を理解するために重要である。リンゴ酸シンターゼの研究は、病原体の宿主内での生存を可能にする代謝経路へ光を当てるものであり、治療の可能性を明らかにするものでもある。結核菌Mycobacterium tuberculosis、緑膿菌Pseudomonas aeruginosa、ブルセラ属のBrucella melitensis、大腸菌Escherichia coliなどの病原体におけるリンゴ酸シンターゼの活性に対し、多くの研究が行われている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/25 22:27 UTC 版)

「膣円蓋」の記事における「臨床的意義」の解説

膣円蓋は後側で深くなり、この部分は臨床上重要となる。 内診 外から腹膜で覆われ、腹膜腔へ突き出す形となっている。臨床で内診する場合、この部分に指を挿入する。 ダグラス窩穿刺 膣円蓋後側はダグラス窩と接しているため、注射針を刺すことによりダグラス窩に溜まった膿を吸引できる。これをダグラス穿刺と呼ぶ。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/16 23:59 UTC 版)

「モラクセラ・ボービス」の記事における「臨床的意義」の解説

Moraxella sp.の臨床分離例は、M. nonliquefaciens（モラクセラ・ノンリクエファシエンス）が気管支炎の原因菌として報告された1951年以前にはほとんど見られず、1968年以降、慢性気管支炎、髄膜炎、心内膜炎、尿路感染症などの臨床材料からM. nonliquefaciensなどが分離報告されてきた。M. bovisは動物の結膜炎の原因菌として知られているが、尿路感染症の患者の尿や慢性中耳炎の耳漏から分離されている。 M. bovisの病原性についての報告は少ないが、溶血物質としてプロテアーゼ、リパーゼ、フィブリノリジンなどを産生することが知られており、ヒト血球にも溶血性を示す。これらの溶血毒は易熱性高分子物質であるとされている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/18 03:36 UTC 版)

「インターロイキン-18」の記事における「臨床的意義」の解説

IL-18は生理学的役割に加え、重篤な炎症反応を誘導することができ、慢性炎症や自己免疫疾患など特定の免疫疾患に関与していることが示唆されている。 子宮腺筋症（英語版）の患者では健常人と比較して、子宮内膜でのIL-18受容体のｍRNAやIL-18に対するIL-18BPの比率が増加しており、その病因への関与が示唆されている。 IL-18は、自己免疫性の甲状腺機能低下症の最も一般的な原因である、橋本病における炎症メディエーターとしての役割が示唆されている。IL-18はIFN-γによってアップレギュレーションされる。 IL-18はヒトの神経細胞において、アルツハイマー病と関係したアミロイドβの産生を増加させることが示されている。 IL-18は尿へのタンパクの排泄と関連していることから、糖尿病性腎症の進行度を評価するためのマーカーとなる可能性がある。IL-18は、微量アルブミン尿・顕性アルブミン尿の患者において、健常人や正常アルブミン尿の糖尿病患者と比較して、有意に上昇していた。 IL-18は、脳内出血後の神経炎症反応に関与している。 IL18遺伝子の一塩基多型（SNP）であるIL18 rs360719は、全身性エリテマトーデスの感受性を決定因子である可能性があり、IL18遺伝子の発現の重要な因子である可能性がある。

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「グルタチオン合成酵素」の記事における「臨床的意義」の解説

GSS遺伝子に変異を有する患者は、常染色体劣性遺伝する疾患であるグルタチオン合成酵素欠損症（英語版）を発症する。患者では変異に応じてさまざまな症状がみられる。軽度の患者では変異が酵素の安定性に影響を与えており、溶血性貧血がみられる。中程度から重度の患者には触媒部位が機能不全となった酵素が存在し、酵素は解毒反応に関与することができなくなる。代謝性アシドーシス、神経学的障害、病原体感染に対する感受性の増加などの症状がみられる。 グルタチオン合成酵素欠損症の患者に対する治療は、一般的に軽度から重度の症状に対処する治療が行われる。代謝性アシドーシスの治療に際しては、重症患者には炭酸水素塩や、ビタミンE、ビタミンCなどの抗酸化剤の大量投与が行われる。軽度の症例では、アスコルビン酸とN-アセチルシステインがグルタチオンレベルを増加させ、赤血球の産生を増加させることが示されている。グルタチオン合成酵素欠損症は非常に稀であるため、あまり理解が進んでいないことに留意しておくことは重要である。また、この疾患の症状は連続的なスペクトルとして出現するため、数少ない症例から一般化を行うことはさらに困難である。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/18 14:43 UTC 版)

「シグナル伝達兼転写活性化因子3」の記事における「臨床的意義」の解説

STAT3遺伝子の機能喪失変異は高IgE症候群（英語版）を引き起こす。この疾患は、反復性感染症、骨や歯の発生の異常と関係している。 STAT3遺伝子の機能獲得変異は、甲状腺疾患、糖尿病、腸炎、血球数の低下など、多器官で早発性自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている。STAT3の恒常的活性化はヒトのさまざまながんと関係しており、一般的に予後の悪さを示唆する。増殖効果とともに抗アポトーシス効果を示す。一方で、STATのがん抑制における役割も報告されている。がん細胞でのSTAT3の活性の増大は炎症性遺伝子の発現を制御するタンパク質複合体の機能を変化させ、セクレトーム（英語版）や細胞の表現型、腫瘍内での活性、転移能に大きな変化をもたらす。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/22 01:57 UTC 版)

「ヒトヘルペスウイルス6」の記事における「臨床的意義」の解説

古典的にはHHV-6Bの初感染は高熱の後に発疹を呈する突発性発疹を引き起こすとされる。しかし発疹は必ずしもHHV-6感染の特徴ではなく、HHV-6以外の感染と同程度(10-20%)の患児にしか起こらない。一方で40°Cを越す高熱はHHV-6感染に特徴的で、ほかに倦怠感、過敏、鼓膜の炎症などが挙げられる。 ウイルスの鑑別は、特にHHV-6Bの場合、感染の副作用のために重要になる。この感染を示す発疹のような徴候は、抗生物質を処方された患者では気付かれにくい、なぜなら抗生物質の副作用だと誤解しがちだから。HHV-6Bは突発性発疹だけでなく他の疾患とも関係している。肝炎、熱性けいれん、脳炎など。HHV-6B感染により突発性発疹を呈する患児は3から5日間の発熱、胴体、首、顔の発疹、そして時折熱性けいれんを示すが、これらは常に一緒に出るわけではない。ほとんどの場合子供のうちに感染するため、成人が初感染を受ける事は稀である。しかし成人における初感染ではより重篤な症状を示す傾向がある。 潜伏状態のウイルスは時折再活性化し、アメリカ合衆国の健康な成人からでも20-25%の割合でDNAを検出できる。免疫反応が正常な状態では再活性化しても無徴候に終わるが、免疫抑制状態では深刻な併発症となり得る。HHV-6の再活性化は臓器移植患者では深刻な疾患を引き起こし、移植片拒絶に繋がることもある。またHIV/AIDSのように、HHV-6の再活性化により全身性感染を引き起こし末端臓器障害から死亡に至ることもある。人口のほぼ100%が保有しているとはいえ、たいてい3歳までに感染しており、成人の初感染は稀である。アメリカ合衆国では、HHV-6Aが多く、それはより病原性が高くより神経向性があり、中枢神経系疾患につながるから。 HHV-6は多発性硬化症の患者で報告されているほか、慢性疲労症候群、線維筋痛症、AIDS、視神経炎、がん、側頭葉てんかん、うつ病などの疾患の共役因子としても報告されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/06 23:28 UTC 版)

「RET (タンパク質)」の記事における「臨床的意義」の解説

RETの活性化型点変異によって、多発性内分泌腫瘍症2型（英語版）（MEN2）と呼ばれる遺伝性がん症候群が生じる。臨床症状によって、MEN2A、MEN2B、家族性甲状腺髄様癌（FMTC）の3つのサブタイプが存在する。点変異の位置と疾患の表現型の間には高度の相関がみられる。 染色体再編成によってRETタンパク質のC末端領域が他のタンパク質のN末端部分に並置された融合遺伝子が生じることで、RETのキナーゼ活性の恒常的な活性化が引き起こされることがある。このようなタイプの変異は甲状腺乳頭癌（英語版）と関係しており、形成される融合がんタンパク質はRET/PTCタンパク質と呼ばれている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/12/07 09:58 UTC 版)

「顆粒球マクロファージコロニー刺激因子」の記事における「臨床的意義」の解説

GM-CSFは関節リウマチの関節で高濃度に検出されるので、生物学的標的としてのGM-CSFを遮断する事による炎症や損傷の軽減が期待されている。GM-CSFを阻害する薬剤（オチリマブ（英語版）等）が開発されている。 重症患者において、GM-CSFは免疫抑制状態に対する薬剤として試行されており、単球および好中球の機能を回復させる事が期待されているが、患者の転帰への影響は現在の処不明であり、大規模な研究が待たれる。 GM-CSFは、単球やマクロファージを刺激して、CCL17（英語版）などの炎症性サイトカインを産生する。GM-CSFの上昇は、炎症性関節炎、変形性関節症、大腸炎、喘息、肥満、COVID-19等の炎症に寄与する事が示されている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/12/11 06:17 UTC 版)

「アセチルCoAカルボキシラーゼ」の記事における「臨床的意義」の解説

脂質の合成と酸化経路の接点であるACCは、新たな抗生物質や糖尿病、肥満やその他のメタボリックシンドロームに対する新たな治療法の開発など、多くの臨床的可能性が存在する。細菌とヒトのACCの構造的差異を利用して細菌のACCに特異的な抗生物質を作成し、患者の副作用を最小化する試みが行われている。また、ACC阻害剤の有用性を示す有望な結果として、ACC2を発現していないマウスでは、食餌量の増加にもかかわらず、脂肪酸の酸化が持続し、体脂肪量が減少し、体重が減少することが発見されている。これらのマウスは、糖尿病からも保護される。一方、ACC1欠損変異体マウスは胚段階で致死となる。しかし、ヒトのACCを標的とする薬剤がACC2特異的なものでなければならないかどうかは不明である。 フィルソコスタット（Firsocostat、GS-976、ND-630、NDI-010976）は、ACCのBCドメインに作用する強力なアロステリック阻害剤である。フィルソコスタットは2019年時点でギリアド社によって、肝不全の原因として増加していると考えられている非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に対する併用療法の第II相試験が行われている。 さらに、植物選択的なACC阻害剤は除草剤として広く利用されていることから、マラリアなど、植物由来のACCアイソフォームに依存するアピコンプレックス門の寄生虫に対する臨床応用が示唆されている。

臨床的意義

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/12/12 09:57 UTC 版)

「マクロファージコロニー刺激因子」の記事における「臨床的意義」の解説

局所的に血管壁で産生されたM-CSFは、アテローム性動脈硬化症の発症と進行に寄与する。 また、M-CSFは、急性腎障害や慢性腎不全などの腎疾患にも関与していると言われている。単球の慢性的な活性化は、慢性腎不全患者の複数の代謝的、血液学的、免疫学的な異常を引き起こす可能性がある。急性腎障害では、M-CSFは損傷後の修復を促進する事が示唆されているが、反対に炎症性マクロファージの表現型を増殖させる事も報告されている。