クロピドグレル
分子式: | C16H16ClNO2S |
その他の名称: | クロピドグレル、SR-25990C、Clopidogrel、(S)-(2-Chlorophenyl)[(4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin)-5-yl]acetic acid methyl ester、(S)-2-(2-Chlorophenyl)-2-(4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-5-yl)acetic acid methyl ester、(αS)-α-(2-Chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-5-acetic acid methyl ester、(S)-クロピドグレル、(S)-Clopidogrel |
体系名: | (S)-(2-クロロフェニル)[(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン)-5-イル]酢酸メチル、(S)-2-(2-クロロフェニル)-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)酢酸メチル、(αS)-α-(2-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-酢酸メチル |
クロピドグレル
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クロピドグレル(Clopidogrel)は、チエノピリジン系の抗血小板剤の1つであり、虚血性心疾患、閉塞性動脈硬化症、脳血管障害での血栓生成抑制ならびに心筋梗塞予防に用いられる。商品名プラビックス(開発コードSR25990C)。血小板膜上のアデノシン二リン酸(ADP)受容体であるP2Y12を阻害する。ただし、クロピドグレルはプロドラッグであって、活性体になるには主にCYP2C19による代謝を受ける必要があるものの、CYP2C19には活性の高いヒトと活性の低いヒトが存在しているために、薬効の出現には個体差が大きい[1]。チクロピジンより副作用の頻度が低いが[1]、時に致死的な出血、重篤な好中球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病などの副作用を生じる。アスピリンとの合剤(商品名コンプラビン配合錠)が販売されている。
- ^ a b c 陣内俊和、堀内久徳、日本人におけるクロピドグレル抵抗性の問題点 日本血栓止血学会誌 2009年 20巻 6号 p.589-593, doi:10.2491/jjsth.20.589
- ^ a b c “プラビックス錠25mg/プラビックス錠75mg 添付文書” (2016年7月). 2016年7月1日閲覧。
- ^ a b “コンプラビン配合錠 添付文書” (2016年7月). 2016年7月1日閲覧。[リンク切れ]
- ^ Colombo A, Chieffo A, Frasheri A et al. (2014-11-18). “Second-generation drug-eluting stent implantation followed by 6- versus 12-month dual antiplatelet therapy: The SECURITY randomized clinical Trial”. J Am Coll Cardiol 64 (20): 2086-97. doi:10.1016/j.jacc.2014.09.008 2015年7月28日閲覧。.
- ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA (January 2013). “2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines”. J. Am. Coll. Cardiol. 61 (4): e78–140. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.019. PMID 23256914.
- ^ Jneid H, Anderson JL, Wright RS, Adams CD, Bridges CR, Casey DE, Ettinger SM, Fesmire FM, Ganiats TG, Lincoff AM, Peterson ED, Philippides GJ, Theroux P, Wenger NK, Zidar JP, Anderson JL (August 2012). “2012 ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of patients with unstable angina/Non-ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines”. Circulation 126 (7): 875–910. doi:10.1161/CIR.0b013e318256f1e0. PMID 22800849.
- ^ Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas AP, Douglas PS, Foody JM, Gerber TC, Hinderliter AL, King SB, Kligfield PD, Krumholz HM, Kwong RY, Lim MJ, Linderbaum JA, Mack MJ, Munger MA, Prager RL, Sabik JF, Shaw LJ, Sikkema JD, Smith CR, Smith SC, Spertus JA, Williams SV (December 2012). “2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons”. Circulation 126 (25): 3097–137. doi:10.1161/CIR.0b013e3182776f83. PMID 23166210.
- ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
- ^ Michael D Randall; Karen E Neil (2004). Disease management. 2nd ed. London: Pharmaceutical Press. 159.
- ^ Chan FK, Ching JY, Hung LC, Wong VW, Leung VK, Kung NN, Hui AJ, Wu JC, Leung WK, Lee VW, Lee KK, Lee YT, Lau JY, To KF, Chan HL, Chung SC, Sung JJ (2005). “Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding” (PDF). N. Engl. J. Med. 352 (3): 238–44. doi:10.1056/NEJMoa042087. PMID 15659723.
- ^ Zakarija A, Bandarenko N, Pandey DK, Auerbach A, Raisch DW, Kim B, Kwaan HC, McKoy JM, Schmitt BP, Davidson CJ, Yarnold PR, Gorelick PB, Bennett CL (2004). “Clopidogrel-Associated TTP An Update of Pharmacovigilance Efforts Conducted by Independent Researchers, Pharmaceutical Suppliers, and the Food and Drug Administration”. Stroke 35 (2): 533–8. doi:10.1161/01.STR.0000109253.66918.5E. PMID 14707231 .
- ^ Plavix prescribing information. Bristol-Myers Squibb / Sanofi.
- ^ Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, Cimminiello C, Csiba L, Kaste M, Leys D, Matias-Guiu J, Rupprecht HJ (2004). “Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial”. The Lancet 364 (9431): 331–7. doi:10.1016/S0140-6736(04)16721-4. PMID 15276392.
- ^ a b c “www.accessdata.fda.gov”. 2015年7月28日閲覧。
- ^ Mistry SD, Trivedi HR, Parmar DM, Dalvi PS, Jiyo C (2011). “Impact of proton pump inhibitors on efficacy of clopidogrel: Review of evidence”. Indian Journal of Pharmacology 43 (2): 183–6. doi:10.4103/0253-7613.77360. PMC 3081459. PMID 21572655 .
- ^ Ho PM, Maddox TM, Wang L, Fihn SD, Jesse RL, Peterson ED, Rumsfeld JS (2009). “Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome”. Journal of the American Medical Association 301 (9): 937–44. doi:10.1001/jama.2009.261. PMID 19258584.
- ^ Stockl KM, Le L, Zakharyan A, Harada AS, Solow BK, Addiego JE, Ramsey S (April 2010). “Risk of rehospitalization for patients using clopidogrel with a proton pump inhibitor” (PDF). Arch Intern Med 170 (8): 704–10. doi:10.1001/archinternmed.2010.34. ISSN 1538-3679. PMID 20421557 .
- ^ DeNoon, Daniel J. "FDA Warns Plavix Patients of Drug Interactions", WebMD, 2009-11-19. Retrieved 2009-11-23.
- ^ “Public Health Advisory: Updated Safety Information about a drug interaction between Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) and Omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC)”. Food and Drug Administration (FDA) (2009年11月17日). 2009年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年3月13日閲覧。
- ^ Wedemeyer RS, Blume H (2014). “Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors: An Update”. Drug Safety 37 (4): 201–11. doi:10.1007/s40264-014-0144-0. PMID 24550106.
- ^ John J, Koshy SK (2012). “Current Oral Antiplatelets: Focus Update on Prasugrel”. Journal of American Board of Family Medicine 25 (3): 343–349. doi:10.3122/jabfm.2012.03.100270. PMID 22570398.
- ^ Wathion, Noël. “Public statement on possible interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors”. 2011年3月31日閲覧。
- ^ Hughes, Sue. “EMEA issues warning on possible clopidogrel-PPI interaction, but is there really a problem?”. 2011年3月31日閲覧。[リンク切れ]
- ^ Lau WC, Welch TD, Shields T, et al. (2011). “The Effect of St. John's wort on the pharmacodynamic response of clopidogrel in hyporesponsive volunteers and patients: increased platelet inhibition by enhancement of CYP 3A4 metabolic activity”. J Cardiovasc Pharmacol. 57: 86–93. doi:10.1097/FJC.0b013e3181ffe8d0. PMID 20980920 .
- ^ Gurbel PA, Nolin TD, Tantry US. (2012-06-20). “Clopidogrel efficacy and cigarette smoking status”. JAMA 307 (23): 2495-6. doi:10.1001/jama.2012.5930. PMID 22797448 .
- ^ Gagne JJ, Bykov K, Choudhry NK et al. (2013-09-17). “Effect of smoking on comparative efficacy of antiplatelet agents: systematic review, meta-analysis, and indirect comparison”. BMJ 347: f5307 2015年7月28日閲覧。.
- ^ Kroon LA, Drug interactions with smoking, Am J Health Syst Pharm, 2007;64:1917-21
- ^ Bliden KP, Dichiara J, Lawal L, et al. (2008-08-12). “The association of cigarette smoking with enhanced platelet inhibition by clopidogrel.”. J Am Coll Cardiol. 52 (7): 531-3. doi:10.1016/j.jacc.2008.04.045. PMID 18687246 .
- ^ Angiolillo DJ, Jakubowski JA, Ferreiro JL et al. Impaired responsiveness to the platelet P2Y12 receptor antagonist clopidogrel in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease, J Am Coll Cardiol, 2014;64:1005–1014
- ^ Hobl EL1, Stimpfl T2, Ebner J2, et al. (2014-02-25). “Morphine decreases clopidogrel concentrations and effects: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.”. J Am Coll Cardiol. 63 (7): 630-5. doi:10.1016/j.jacc.2013.10.068. PMID 24315907 2015年7月28日閲覧。.
- ^ Liu Q, Dang DS, Chen YF, et al. (2012-11). “The influence of omeprazole on platelet inhibition of clopidogrel in various CYP2C19 mutant alleles.”. Genet Test Mol Biomarkers 16 (11): 1293-7. doi:10.1089/gtmb.2012.0119. PMID 23046071.
- ^ a b c d e f “プラビックス錠25mg/プラビックス錠75mg インタビューフォーム”. サノフィ (2015年4月). 2015年7月28日閲覧。
- ^ Ding Z, Kim S, Dorsam RT, Jin J, Kunapuli SP. (2003). “Inactivation of human P2Y12 receptor by thiol reagents requires interaction with both extracellular cysteine residues, Cys 17 and Cys 270”. Blood 101 (10): 3908–14. doi:10.1182/blood-2002-10-3027. PMID 12560222 .
- ^ Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (March 2015). “A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons”. Journal of the American Academy of Dermatology 72 (3): 524-34. doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915.
- ^ a b Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, Uzabiaga MF, Fedeli O, Savi P, Pascal M, Herbert JM, Maffrand JP, Picard C (2002). “Structure and stereochemistry of the active metabolite of clopidogrel”. Drug Metab. Dispos. 30 (11): 1288–95. doi:10.1124/dmd.30.11.1288. PMID 12386137 .
- ^ Hasegawa M1, Sugidachi A, Ogawa T, et al. (2005-09). “Stereoselective inhibition of human platelet aggregation by R-138727, the active metabolite of CS-747 (prasugrel, LY640315), a novel P2Y12 receptor inhibitor.”. Thromb Haemost. 94 (3): 593-8. doi:10.1160/TH05-03-0208. PMID 16268477 2015年7月28日閲覧。.
- ^ Clopidogrel Multum Consumer Information
- ^ Price MJ, Walder JS, Baker BA, et al. (2012). “Recovery of Platelet Function After Discontinuation of Prasugrel or Clopidogrel Maintenance Dosing in Aspirin-Treated Patients With Stable Coronary Disease: The Recovery Trial”. J Am Coll Cardiol. 59: 2338-43. doi:10.1016/j.jacc.2012.02.042. PMID 22698488 .
- ^ Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, Ishizaki T. (2007-09). “CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor.”. Pharmacogenomics 8 (9): 1199-210. doi:10.2217/14622416.8.9.1199. PMID 17924835.
- ^ Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS; Close, SL; Wiviott, SD (January 2009). “Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel” (PDF). The New England Journal of Medicine 360 (4): 354–62. doi:10.1056/NEJMoa0809171. PMID 19106084.
- ^ Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Méneveau N, Steg PG, Ferrières J, Danchin N, Becquemont L; Verstuyft, C; Mary-Krause, M (January 2009). “Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events” (PDF). The New England Journal of Medicine 360 (4): 363–75. doi:10.1056/NEJMoa0808227. PMID 19106083.
- ^ Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G; Hulot, JS; Pena, A (January 2009). “Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study”. The Lancet 373 (9660): 309–17. doi:10.1016/S0140-6736(08)61845-0. PMID 19108880.
- ^ 柴田啓智, 坂本知浩, 丸山徹 等「クロピドグレルの治療抵抗性機序がCYP2C19遺伝子多型解析で示された1例」『日本臨床救急医学会雑誌』第16巻、日本臨床救急医学会、2013年、 595-8頁、 doi:10.11240/jsem.16.595、2015年7月28日閲覧。
- ^ “FDA Announces New Boxed Warning on Plavix: Alerts patients, health care professionals to potential for reduced effectiveness” (プレスリリース), Food and Drug Administration (FDA), (2010年3月12日) 2010年3月13日閲覧。[リンク切れ]
- ^ “FDA Drug Safety Communication: Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug”. Food and Drug Administration (FDA) (2010年3月12日). 2010年3月13日閲覧。
- ^ PGxNews.Org (2009年6月). “FDA updates Plavix label with PGx data”. PGxNews.Org. 2009年6月13日閲覧。
- ^ Mega JL, Hochholzer W, Frelinger, et al. (2011-11-23). “Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease”. JAMA 306 (20): 2221-2228. doi:10.1001/jama.2011.1703. PMID 22088980 .
- ^ Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. (2009-01-22). “Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events”. N Engl J Med. 360 (4): 363-75. doi:10.1056/NEJMoa0808227. PMID 19106083 .
- ^ Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. (2010-10 16). “Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON—TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis”. Lancet 376 (9749): 1312-9. doi:10.1016/S0140-6736(10)61273-1. PMID 20801494 .
- ^ Wallentin L, James S, Storey RF, et al. (2010-10-16). “Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial”. Lancet 376 (9749): 1320-8. doi:10.1016/S0140-6736(10)61274-3. PMID 20801498 .
- ^ Suh JW, Koo BK, Zhang SY, et al (2006-06-06). “Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel”. CMAJ 174 (12): 1715-1722. doi:10.1503/cmaj.060664. PMID 16754899 .
- ^ Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, et al. (2005-08-20). “Lack of association between the P2Y12 receptor gene polymorphism and platelet response to clopidogrel in patients with coronary artery disease”. Thromb Res. 116 (6): 491-7. doi:10.1016/j.thromres.2005.03.001. PMID 16181985.
- ^ Price MJ, Murray SS, Angiolillo DJ et al. Influence of genetic polymorphisms on the effect of high- and standard-dose clopidogrel after percutaneous coronary intervention: the GIFT (Genotype Information and Functional Testing) study, J Am Coll Cardiol, 2012;59:1928–1937
- ^ Hogan DF, Andrews DA, Green HW (2004). “Antiplatelet effects and pharmacodynamics of clopidogrel in cats”. J Am Vet Med Assoc 225 (9): 1406–1411.
- 1 クロピドグレルとは
- 2 クロピドグレルの概要
- 3 副作用
- 4 相互作用
- 5 作用機序
- 6 獣医学領域への応用
クロピドグレル
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PLATO試験では、急性冠症候群の患者の治療において、チカグレロルはクロピドグレルよりも死亡率が良好であった(9.8%対11.7%、p<0.001)。チカグレロルを投与された患者は、血管系の原因、心臓発作、脳卒中による死亡率は低かったものの、非致死的出血の可能性が高く(16.1%対14.6%、p=0.0084)、冠動脈バイパスグラフト術に関係しない大出血の発生率も高かった(4.5%対3.8%、p=0.03)。致命的な頭蓋内出血の発生件数はチカグレロル投与群で多かったものの、致命的な非頭蓋内出血の発生件数は有意に少なく、致命的または生命を脅かす出血に対する全体的な効果はクロピドグレル投与群と比較して中立的であった(p=0.70)。大出血の発生率には差がなかった。有害事象による試験薬の中止は、チカグレロルでクロピドグレルよりも多く発生した(7.4%対6.0%、p<0.001)。 PLATO試験では、総患者数18,624人のうち1,800人を占める米国の患者において、チカグレロル投与群に、クロピドグレル投与群と較べて統計的に有意ではない転帰の悪化傾向が認められた。また、複合エンドポイントである心血管系(死亡、心筋梗塞、脳卒中)については、チカグレロル投与群で12.6%、クロピドグレル投与群で10.1%と、ハザード比が逆転した(HR = 1.27)。この結果は、米国ではアスピリン維持量が高いという違いによるものではないかという意見がある。また、中央判定委員会は、クロピドグレル(比較対照)群で心筋梗塞が45件余分に認められたが、チカグレロル群では全く認められなかった為、チカグレロルの心筋梗塞アウトカムが改善されたという意見もある。このような裁定がなければ、試験の主要な有効性の結果は有意ではないはずである。 また、アジア人患者におけるチカグレロルの有効性と安全性についても意見が分かれている。前述したように、チカグレロルは血栓症に大きな効果を齎すが、同時に出血リスクも増加する。特にアジア人は出血イベントを起こし易い事が知られている為、極めて重要な意味を持っている。このような脆弱な集団におけるチカグレロルのリスク/ベネフィット比に関する最新のエビデンスは、やや議論の余地がある。無作為化比較試験(RCT)のいくつかのメタアナリシスでは、アジア人患者において、チカグレロルは重篤な出血性イベントの増加と関連しており、虚血性疾患に関する利点は伴っていない事が示唆されている。しかし、これらのメタアナリシスは、主にサンプルサイズが比較的小さい2つのRCTの結果に基づいており、デザイン上の落とし穴があった為、アジア人全体に一般化することは出来ない。一方、最近の観察研究のメタアナリシスでは、チカグレロルが大出血の有意な増加を伴わずに虚血性疾患でのベネフィット(主に脳卒中のリスクを減少させる)を齎す事が示唆されている。今回の研究は、「リアルワールド」の環境下で行われたことから、強い支持を得ているが、臨床現場での明確な推奨事項を示す為には、更なる質の高い研究が不可欠である。
※この「クロピドグレル」の解説は、「チカグレロル」の解説の一部です。
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