三省堂 大辞林

マラリア 0 [malaria]

熱帯・亜熱帯に多いマラリア原虫感染症。ハマダラカが媒介。潜伏期は普通一～三週間。周期的な発熱発作が特徴で、貧血や肝脾腫(かんひしゆ)が見られる。原虫の種類により発熱周期が異なる。届出伝染病。マラリア熱。古名、わらはやみ・おこり。漢名、瘧(ぎやく)。［季］ 夏。〔イタリア語の mala（悪い）aria（空気）からの語〕

生物学用語辞典

マラリア

英訳・(英)同義/類義語：malaria

原生動物であるマラリア原虫が血液感染して引き起こされる疾患で、カによって媒介される伝染病。。ヘモグロビンの構造異常による鎌状赤血球やサラセミア遺伝子の保有者はマラリアに耐性を示し、マラリアの流行地域と変異遺伝子の分布がよく一致することが知られている。

国際保健用語集

マラリア

【英】：Malaria

マラリア（病名）は、原生動物・胞子虫類・プラスモジウム（Plasmodium）属のマラリア原虫（病原体名）が、ハマダラカ（Anopheles）で媒介されてヒトに感染する発熱性疾患である。マラリアの流行は世界の熱帯、亜熱帯のおよそ100ヶ国に及んでおり、地球上の40％の人びとがその流行の危険に曝されている。WHOの報告では、年間罹患者数は３億〜５億人、年間死亡者数は150万〜270万人と見積もられており、それぞれの数字の9割は、サブサハラのアフリカに居住する５才以下の子どもたちによるものである。マラリアは、いわゆる再興感染症（re-emerging infectious diseases）の代表的疾患であり、国際保健医療分野における最重要疾病といえる。
マラリアの撲滅計画を失敗に導いたファクターとしては、１）原虫要因：1950年代後半からの薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫の出現と世界的拡散、２）ベクター要因：1960年代後半からの殺虫剤（DDT）に対するハマダラカの抵抗性の獲得、３）宿主要因：ヒトを取りまく社会経済学的なファクター（大規模な開発に伴う森林伐採や都市の拡張、内乱・戦争による人口移動や難民の発生、政府対策組織の崩壊など）、４）環境要因：地球の温暖化などの異常気象、津波・洪水などの自然災害、などが重要である。すなわちマラリアとは、「病原体─媒介蚊─ヒト」の３者が十分に共存する生態系で維持される疾病であり、その生態系のバランスの崩壊が、往々にしてマラリアの流行をより高くする。
マラリアの世界全体の経済的損失は、39 million DALYs（1998年）と計算されるが、その流行はおよそ世界の貧しい地域に猖獗し、いわゆる最貧国におけるマラリアによる死亡率は最富国の250倍と見積もられる。貧しい国はマラリア対策に十分な費用が供出できないどころか、マラリアがまた貧しさを増して未来の国家の発展・開発を阻害する。すなわち、マラリアは貧困の単なる結果ではなく原因でもある。マラリア流行を制圧しようと思えば、その「社会的疾病」としての特徴をよく理解しなくてはならない。 (狩野繁之)

参考資料：Malaria – Obstacles and Opportunities,　Stanley C. Oaks, Jr., et al, ed. National Academy Press, Washington, D. C. 1991

感染症の種類

マラリア

マラリア（Malaria）は亜熱帯・熱帯地域の住民におけるmorbidityおよびmortalityとして重要度の高い疾患である。また、旅行者の疾患としても重要性が高まっているが、この場合には流行地住民のマラリアとは異なる視点での対応も必要である。マラリアのなかでも熱帯熱マラリアは迅速かつ適切な対処をしないと、短期間で重症化あるいは死亡に至る危険性がある。 疫 学 マラリアは世界で100カ国以上にみられ、世界保健機関（WHO）の推計によると、年間3～5億 人の罹患者と150～270万人の死亡者があるとされる。この大部分はサハラ以南アフリカにおける5歳未満の小児である。サハラ以南アフリカ以外にもアジア、特に東南アジアや南アジア、パプアニューギニアやソロモンなどの南太平洋諸島、中南米などにおいても多くの発生がみられ る。全世界で、旅行者が帰国してから発症する例も年間3万人程度あるとされる。 国内での報告数は、1999年4月以前の伝染病予防法での届出によると、1990年代には年間 50～80人で推移していた。しかし、感染症法施行以降の報告数は増加し、1999年（4～12月） には112例、2000年1～12月には154例に達した。しかしその後、2001年は109例、2002年は83 例、2003年は78例と減少している。 病原体 病原体はPlasmodium 属の原虫であるが、ヒトに疾患を起こすのは熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum ）、三日熱マラリア原虫（P. vivax ）、卵形マラリア原虫（P. ovale ）、四日熱マラリア原虫（P. malariae ）の4種類である。 マラリア原虫は、媒介動物であるハマダラカ（Anopheles ）の唾液腺にスポロゾイトとして集積している。メスのハマダラカは産卵のために吸血を行うが、その際に唾液を注入するので、その中のスポロゾイトが体内に侵入する。血中に入ったスポロゾイトは45分程度で肝細胞内に取り込まれ、しばらくして分裂を開始し、分裂小体（メロゾイト）が数千個になった段階で肝細胞を破壊して血中に放出される。メロゾイトは赤血球に侵入し、輪状体（早期栄養体）、栄養体（後期栄養体、あるいはアメーバ体）、分裂体の経過をたどり、8～32個に分裂した段階で赤血球膜を破壊して放出され、メロゾイトは新たな赤血球に侵入して上記のサイクルを繰り返す。これが無性生殖のサイクルである。三日熱マラリア原虫と卵形マラリア原虫の場合には、肝細胞内で長期間潜伏状態となる休眠原虫も形成され、これが後になって分裂を開始して血中に放出されると、再発を生ずることになる。 無性生殖を繰り返しているうちに、一部の原虫は雌雄の区別がある生殖母体（有性原虫）ヘと分化する。これはヒト体内では合体受精をしないが、ハマダラカに吸われるとその中腸内で合体受精して最終的にオーシストとなり、その中に多数のスポロゾイトが形成され、それらが唾液腺に集積する。 熱帯熱マラリア原虫が感染した赤血球は、表面に種々の原虫由来物質を表出する。そのなかでPfEMP1は、細小血管内皮細胞表面の接着分子であるICAM-1（特に脳）、CD36（特に脳以外）その他と結合する性質を有するが、これゆえに感染赤血球が脳血管などでsequestrationを生じ、脳症などを引き起こすものと考えられている1）。 臨床症状・徴候 流行地で生まれ育ち、何度もマラリアに罹患して多少の免疫を得ている者（semi-immune）では、発熱などの症状が軽度かみられないこともあるが、流行地に住んでいない者では免疫が得られず（non-immune）、発熱は必発であると言ってよい。 発熱には悪寒を伴うが、戦慄は特に熱帯熱マラリアではみられないこともある。発熱に伴い、倦怠感、頭痛、筋肉痛、関節痛などがみられることも多い。ときには発熱以外に腹部症状、すなわち悪心・嘔吐、下痢、腹痛や、呼吸器症状すなわち乾性咳嗽がみられることもある。 一般検査所見では血小板減少、LDH上昇、総コレステロール（特にHDLコレステロール）低下、血清アルブミン低下などが高頻度にみられる2）。貧血は長期化するとみられるが、病初期にはみられないことも多い。 熱帯熱マラリアで重症化すると脳症、腎症、肺水腫/ARDS（図1）、DIC様出血傾向（図2）、重症貧血、代謝性アシドーシス、低血糖、黒水熱（高度の血色素尿症）など種々の合併症を生じる。これらの詳細はWHOの重症マラリアのガイドライン3）に詳しい。 図1. 重症マラリア症例における肺水腫/ARDSの胸部レ線像 両肺野全体に異常陰影があるが、特に右肺に顕著である。 図2. 重症マラリア症例における出血傾向 左上肢に広範な出血斑がみられる。 病原診断 血液塗抹標本をギムザ染色し、光学顕微鏡で検査する方法（顕微鏡法）がgold standardである。塗抹標本には厚層塗抹と薄層塗抹があり、理論上は厚層塗抹の方が多くの血液量を検査できるので診断感度が高いと言えるが、実際上は原虫形態の判別が容易でないことがあり、通常は薄層塗抹標本を詳細に観察することが推奨される。原虫が認められた場合には原虫種の判定を行うが、熱帯熱マラリア原虫とそれ以外のマラリア原虫とを区別することが重要である。 血液塗抹標本で見られる熱帯熱マラリア原虫は通常、輪状体のみであり、数が少ないときなど見逃しやすい。したがって他の検査手段、すなわち抗原検出法やPCR法などを併用することが望ましい。 抗原検出法には大別して2種類あり、一方は熱帯熱マラリア原虫のhistidine-rich protein 2（HRP2）を主体に検出し、他方はマラリア原虫特異的LDH（pLDH）を検出する4）。前者のキットとしてはNow Malaria（Binax社）があり、後者としてはOptiMAL-IT（DiaMed社）があるが、両者ともに国内では販売されていない。両者ともに熱帯熱マラリア原虫とそれ以外の3種のマラリア原虫を区別して検出する。熱帯熱マラリア原虫の検出には、一般にHRP2検出系の方がpLDH検出系よりも優れている5）。 PCR法としては種々の研究室で種々の方法が開発されているが、岡山大学綿矢および湧永製薬山根らの開発になる方法（PCR-MPH法）は優れている2）。ある程度の設備と技術が必要ではあるが、4種類のマラリア原虫を区別して感度良く検出でき、顕微鏡法を補うものとして、あるいは顕微鏡法の技術を高めるものとして有用である。 治療・予防 三日熱マラリア、卵形マラリア、四日熱マラリアでの急性期治療としてはクロロキンが用いられるが、三日熱マラリアではパプアニューギニア、インドネシアなどでクロロキン耐性が出現していることも念頭におく6）。クロロキンが入手不可能な場合には、スルファドキシン/ピリメタミン合剤（ファンシダール）、メフロキン（メファキン「エスエス」）なども用いられる。三日熱マラリアと卵形マラリアの場合、急性期治療が成功した後、肝臓に潜む休眠原虫を殺滅する根治療法としてプリマキンを用いる。 熱帯熱マラリアではクロロキン耐性が進行しているので、クロロキン以外の薬剤を用いるべきである。スルファドキシン/ピリメタミン合剤も耐性が進行しつつあり、望ましくない。メフロキンは、タイ・カンボジアあるいはタイ・ミャンマーなどの国境地帯の感染を除けば、有効なことが多い。欧米ではキニーネ経口薬とドキシサイクリン、あるいはクリンダマイシンとの併用も行われる。アトバコン/プログアニル合剤（MalaroneTM）も薬剤耐性熱帯熱マラリアに有効であり、欧米ではアーテメター/ルメファントリン合剤（Riamet）も使われ始めたが、特に後者の場合、nonimmuneでのデータは未だ少ない6）。 重症マラリアでは非経口的な投与が必要であり、キニーネ注射薬が標準的であるが、最近ではアーテミシニンおよび誘導体の注射や坐剤が用いられることがある2,3）。国内で販売されている抗マラリア薬はキニーネ経口薬、ファンシダール、メファキン「エスエス」の3種類のみであるが、他の抗マラリア薬は「熱帯病治療薬研究班（略称）」（筆者は班員、http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/didai/orphan）が保管している。 重症マラリアでは適切な抗マラリア薬療法以外に、合併症の病態に応じた適切な支持療法も重要である。詳細はWHOのガイドライン3）の記載にゆずるが、欧米での最近の傾向として交換輸血が積極的に行われ、しかも評価されていることが挙げられる2）。 予防の3原則は、1）蚊による刺咬を避けること、2）予防内服（予防的に抗マラリア薬を服用すること）、3）スタンバイ治療（マラリアが疑われるときに、自らの判断で抗マラリア薬を服用すること）であるが、1）はマラリア流行地に行く場合に必ず行うべきことであり、2）はマラリアの罹患や重症化のリスクを検討して、抗マラリア薬の副作用を上回るメリットがあると判断される場合に行う。3）も2）と同様に抗マラリア薬を使用するが、高度に熟練した医師のみが処方すべきものと思われる。マラリア予防については、新しい専門分野である「旅行医学」において活発に議論されている。 感染症法における取り扱い マラリアは四類感染症であり、診断した医師は直ちに最寄りの保健所に届け出る。報告のための基準は以下の通りである。 ○診断した医師の判断により、症状や所見から当該疾患が疑われ、かつ、以下のいずれかの方法によって病原体診断がなされたもの。 ・病原体の検出 　例　血液塗抹標本による顕微鏡下でのマラリア原虫の証明と、鏡検による虫種の確認など ・病原体の遺伝子の検出 　例　PCR法など 【引用文献】 1）Miller, L.H., Baruch, D.I., Marsh, K., Doumbo, O.K.: The pathogenic basis of malaria. Nature415:673-679, 2002 2）木村幹男：マラリアにおける診断と治療の現況．感染症誌76:585-593, 2002 3）World Health Organization: Severe falciparum malaria. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 94（Supple 1）:S1/1-1/90, 2000 4）Moody, A.: Rapid diagnostic tests for malaria parasites. Clin. Microbiol. Rev. 15:66-78, 2002 5）木村幹男，大友弘士，熊谷正弘，廣重由可：旅行者によるマラリア診断キット使用の問題．日熱帯医会誌28:1-7, 2000 6）Hatz, C.: Clinical treatment of malaria in returned travelers. In: Travelers’Malaria（Schlagenhauf, P. ed.）, BC Decker, p.431-445, 2001 （国立感染症研究所感染症情報センター　木村幹男）

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マラリア

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2012/02/04 05:58 UTC 版)

マラリア（麻剌利亜、「悪い空気」という意味の 古いイタリア語:mal aria 、独語:Malaria、仏語:Paludisme）は、熱帯から亜熱帯に広く分布する原虫感染症。高熱や頭痛、吐き気などの症状を呈する。悪性の場合は脳マラリアによる意識障害や腎不全などを起こし死亡する。瘧（おこり）とは、大抵このマラリアを指していた。

マラリアのデータ
ICD-10	B50～B53
統計	出典:IDWR JAPAN
世界の患者数	3～5億人/年 （2005年）
日本の患者数	半角数字、3桁区切り人 （20xx年xx月xx日）
○○学会
日本	日本寄生虫学会 日本熱帯医学会
世界	国際寄生虫学会
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マラリア原虫の電子顕微鏡写真

病原体

マラリア原虫を媒介するハマダラカ

病原体は単細胞生物であるマラリア原虫（Plasmodium spp.）。ハマダラカ（Anopheles spp.）によって媒介される。

マラリア原虫はアピコンプレクサ門 胞子虫綱 コクシジウム目に属する。微細構造および分子系統解析からアルベオラータという系統に属する。ここには他に渦鞭毛藻類が知られ、近年マラリア原虫からも葉緑体の痕跡が発見された。そのため、その全てが寄生生物であるアピコンプレクサ類も祖先は渦鞭毛藻類と同じ光合成生物であったと考えられている。ヒトの病原体となるものはながらく熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）、三日熱マラリア原虫（P. vivax）、四日熱マラリア原虫（P. malariae）、卵形マラリア原虫（P. ovale）の4種類であったが、近年サルマラリア原虫(P. knowlesi)が5種目として大きな注目を集めている。サルマラリアは顕微鏡検査では P. vivaxと区別が難しいため従来ほとんど報告例はなかったが、近年の検査技術の発達によりPCRで確実な判断ができるようになったため、多数症例が報告されるようになった。マレーシア　サラワク州では今日のマラリア症例の70%がサルマラリアによるものであることも報告されている。タイでも報告例がでてきた。熱帯熱マラリア原虫によるマラリアは症状が重いことで知られるが、サルマラリアは24時間以下の周期で急激に原虫が増加し、他のマラリアとことなりほぼすべての赤血球に侵入するため症状は重篤になることが多く、これらの発見から当該地域でのマラリアコントロールは新たな手法による対応を迫られている。

赤血球内に感染している熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）のリング体（スケールは10μm）

マラリア原虫は脊椎動物で無性生殖を、昆虫で有性生殖を行う。したがって、ヒトは終宿主ではなく中間宿主である。ハマダラカで有性生殖を行なって増殖した原虫は、スポロゾイト（胞子が殻の中で分裂して外に出たもの）として唾液腺に集まる性質を持つ。このため、この蚊に吸血される際に蚊の唾液と一緒に大量の原虫が体内に送り込まれることになる。血液中に入ると45分程度で肝細胞に取り付く。肝細胞中で1 - 3週間かけて成熟増殖し、分裂小体（メロゾイト）が数千個になった段階で肝細胞を破壊し赤血球に侵入する。赤血球内で 8 - 32個に分裂すると赤血球を破壊して血液中に出る。分裂小体は新たな赤血球に侵入しこのサイクルを繰り返す。

疫学

マラリアの流行地域

  クロロキン耐性・多剤耐性あり

  クロロキン耐性あり

  熱帯熱マラリアまたはクロロキン耐性なし

  存在しない

過去には、日本やヨーロッパなどでもマラリアが流行したと考えられている。イタリアの都市の多くが、丘の上に作られているのは、低湿地がマラリアの多発地帯である事を恐れた結果であったとする指摘がある。実際、過去にはイタリアでもマラリアが存在し、カミッロ・カヴールなどの偉人が帰らぬ人となっている。

しかし、現代では、日本やヨーロッパなどの温帯地域はマラリアの流行地帯ではなく、流行は熱帯地域に多い。マラリアの発生、流行は、現在、熱帯、亜熱帯地域の70か国以上に分布している。全世界で年間3 - 5億人、累計で約8億人の患者が発生し、死者数は100 - 150万人に上ると報告されている。もっとも影響が甚大な地域はサハラ砂漠以南のアフリカ諸国である。

予防

一次予防

ワクチンは存在せず、マラリアの流行地に行く場合はまず感染を防ぐ(蚊に刺されないようにする)ことが最重要事項である。殺虫剤や虫除けスプレーなどを使うほか、夜間は蚊帳を用いることも必要である。抗マラリア薬の予防投与も行われる。

二次予防

マラリア流行地域から帰国してから1 - 2週間後に高熱が発生した場合はマラリアが疑われるため、熱が下がっても安心せず、直ちに病院を受診することが必要である。

三次予防

再発を防ぐため、投薬中止は自分で判断せず、必ず医師の判断を仰ぐ。