野兎病とは?

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やと びょう -びやう [0] 【野兎病】

野兎病菌感染によって起こる疾患。本来は齧歯(げつし)類の病気で、感染動物の肉を食べたり、毛皮を剝()いだりする際にうつる。潜伏期は1~10日悪寒発熱頭痛皮膚の潰瘍リンパ節腫れなどをきたす。大原八郎1882~1943)が福島市でこの病気研究、野兎病と命名した。ツラレミア大原病

野兎病


野兎病(tularemia)は野兎病菌Francisella tularensis )による急性熱性疾患で、代表的動物由来感染症一つである。自然界において本マダニ類などの吸血節足動物を介して、主にノウサギ齧歯類などの野生動物の間で維持されており、これらの感染動物から直接あるいは間接的ヒト感染する。近年わが国において野兎病は非常に稀な感染症であるが、本今日でも国内野生動物間で維持されていると考えられること、また、ヒト海外発生地感染したり、本生物テロ使用される可能性のある病原体としてリストアップされるなど、留意すべき感染症一つである。

疫 学
発生状況:野兎病は北米北アジアからヨーロッパに至る、ほぼ北緯30以北北半球広く発生している(図1)。米国スウェーデンなどの海外汚染地域では毎年散発的に起っており、ときに流行を示すこともある。
図1. 野兎病の発生地域(GIDEON 2002より)
日本では1924年初発以降1994年までの間に合計1,372例の患者報告され、東北地方全域関東地方一部が本病の多発地である(図2)。発生季節性は、吸血節足動物活動期(4~6月)と狩猟時期111月)の2つのピークを示す。第二次世界大戦前は年平均13.8件であったが、戦後1955年まで年間5080例と急増した。その後減少傾向示し1999年千葉県での1例以降報告されていない
図2. 日本での野兎病の発生状況

戦後患者数の急増は、食糧難のためにノウサギ捕獲解体する機会増加し、また1964年以降経済高度成長に伴い生活様式変化し、ノウサギとの接触機会減少したため考えられている。
感染源動物野兎病菌の自然保有例は世界的哺乳類190種、鳥類23種、両棲類3種マダニなどの無脊椎動物88種で報告されている。日本におけるヒトへの感染90%以上は、ノウサギとの接触よるものである。他に感染源分離された動物としてネコリスツキノワグマヒミズヤマドリカラスキジ一部マダニ類などがある。
感染様式大部分患者保菌動物剥皮作業や肉の調理の際に、を含んだ血液臓器直接触れることにより感染している。さらに、マダニ類やアブ類等の吸血節足動物による刺咬からの感染例も報告されている。ペット付着したマダニ除去の際に、体を潰し体液が目に飛び込んだり、指が汚染されることによるものもある。海外では感染動物との直接接触吸血節足動物の刺咬以外に、保菌野生齧歯類排泄物死体によって汚染された飲用水食物による経口感染また、死骸紛れ込んだ干し草等の粉塵吸入による呼吸器感染報告されている。ヒトからヒトへの感染はないとされているが、患者潰瘍部からの浸出物などもヒトへの感染源となりうるので、注意が必要である。

病原体
野兎病菌グラム陰性の小短桿菌0.2×0.3~0.7μm)で、多形性を示す。好気性菌で、宿主マクロファージ内で増殖する細胞寄生細菌である。野兎病菌水や泥、死体中などで数週間生存可能とされているが、熱に対して弱く5510程度で容易に死滅する。

現在まで、特定の病原性因子解明されていない血清型1種で、菌株生化学性状および病原性などから、本種は3亜種分類されるが(表1)、1)、2)がほとんどの野兎病の起因亜種である。
表1. Francisella 属の種、亜種biovar性状分布

1)subsp. tularensis は主に北米分布し、10個以下の感染成立する強毒型である。有効な抗菌薬での治療がなされない場合致死率は5%である。Type Aあるいはsubsp. nearctica と呼ばれていた。
2)subsp. holarctica はユーラシア大陸から北米にかけて広い範囲分布し、日本分布する野兎病菌もこの亜種である。病原性弱く、この亜種感染による死亡例は極めて稀である。Type Bあるいはsubsp. palaearctica と呼ばれていた。
3)subsp. mediasiatica は中央アジアから旧ソ連一部地域分布し、病原性強くない。

さらに北米分布する別種Francisella novicida を、その遺伝子配列相同性から亜種とするよう提唱されている。抗原性により上記3亜種とは区別できる。

臨床症状
 野兎病はペスト類似した臨床症状呈するが、感染初期においては特徴がなく、しばしば誤った診断がつけられる。野兎病は急性熱性疾患で、感染3日目をピークとした1週間以内稀に2週間1カ月)の潜伏期間後に、突然の発熱3840)、悪寒戦慄頭痛筋肉痛関節痛などの感冒様の全身症状認められる
表2. 野兎病の臨床病型

その後弛緩熱となり、長く続く。野兎病菌感染力極めて強く、目などの粘膜部分皮膚の細かい傷はもとより、健康な皮膚からも侵入できるのが特徴である。皮膚から侵入した野兎病菌はその部位増殖し、侵入部位関連した所属リンパ節腫脹膿瘍化、潰瘍または疼痛引き起こす病原菌侵入部位によって様々な臨床的病型を示す(表2)。我が国では90%以上がリンパ節腫脹を伴う例で、60%がリンパ節型、20%が潰瘍リンパ節型である。一方米国では潰瘍リンパ節型が多い。また、各病型の経過中、3週目頃に一過性蕁麻疹様、多形浸出紅斑などの多様な皮疹(野兎病疹)が現れることがある
鑑別すべき類似疾患として、ツツガムシ病日本紅斑熱結核ネコ引っ掻き病、ペストブルセラ症などがある。


病原診断
診断には患者臨床症状汚染地域への立ち入り野外での活動状況動物動物死骸との接触歴などの問診が重要である。最も確実な検査患者からの病原体分離同定であるが、その他にゲノムDNA抗原検出、および血清中の特異抗体検出などが実施される。

病原体検査通常病原体分離培養は、腫脹したリンパ節膿汁野兎病菌培地直接接種する方法と、マウス腹腔内に接種した後、発症または死亡後の血液脾臓肝臓培地接種する方法がある。本通常検査室で用いられる培地ではほとんど増殖せず、適当な培地用いて数日を要し、困難な場合も多い。野兎病菌システイン要求性であり、8%ヒツジ脱繊血加ユーゴン寒天培地などが用いられている。雑菌混入がある場合には、ペニシリンポリミキシンB、シクロヘキサミドなどを培地添加する。患部組織スタンプ標本での直接あるいは間接蛍光抗体法などの免疫学方法による、抗原検出有用である。
近年野兎病菌16SリボソームRNA遺伝子外膜蛋白質遺伝子(fopA)や17 kDaリポ蛋白質遺伝子(tul4)などを対象としたPCR法や、リアルタイムPCR法などの高感度ゲノムDNA検出法が開発され、検体からの直接検出同定に有効である。また、野兎病菌ゲノム繰返し塩基配列領域などの解析で、分離の型別ができるようになってきている。

血清学的検査野兎病菌対す血中抗体価発病2週目頃から上昇し、4~6週目に最高値示しその後長期間維持される。ホルマリン不活化体を抗原とした試験管凝集反応で、ペア血清で4倍以上の抗体価の上昇、あるいは単一血清40倍以上を陽性とする。高感度で、使用する血清抗原少量ですむ微量凝集反応法(マイクロプレート法)も行われている。凝集反応ではブルセラ属との交差反応があるので、注意要する。他の血清学診断法としてELISA法ウエスタンブロット法などが行われる。野兎病検査のためのキット試薬等は、国内では販売されていない


治療予防
野兎病では抗菌薬を用いた治療が有効で、早期治療開始が重要である。
全身治療硫酸ストレプトマイシン1 g/日(またはゲンタマイシン4060 mg/日)の筋注同時にテトラサイクリン1 g/日・分4(またはミノサイクリン200 mg/日・分2)の経口投与を2週間続ける。症状が残れば、テトラサイクリン系抗菌薬半量にした内服をさらに1~2カ月続ける。ペニシリン系セファロスポリン抗菌薬無効である。
局所治療膿瘍化したリンパ節に対しては、太め注射針で3~4日ごとに穿刺排膿する。症例によってはストレプトマイシン0.10.2 gを1 ml生理食塩水溶解し、注入する。多くは2~3回で膿瘍消退する。切開排膿難治性瘻孔作りやすいので、病巣の完全な掻爬が必要である。
予防流行においては死体を含め、野生ノウサギ齧歯類などとの接触避け、またダニ昆虫の刺咬を防ぐこと(衣服忌避剤など)、生水飲用をしないなどの注意も必要である。検査室で野兎病を疑う検体取り扱う際には、手袋等での防護が必要である。なお野兎病菌培養は、バイオセイフティ・レベル3での取り扱いが必要である。旧ソ連では弱毒生ワクチンRV)が広く用いられた。米国では実験室バイオハザード対策として、一部弱毒生ワクチンLVS)が使用されているが、日本にはない。

感染症法における取り扱い
野兎病は四類感染症定められており、診断した医師直ち最寄り保健所届け出る

参考文献
1)大原義朗:野兎病.動物由来感染症その診断対策、pp209-213、神山恒夫、山田章雄編真興交易東京、2003.
2)藤田博己:野兎病.モダンメディア.50: 99-103, 2004.
3)Morner T & Addison E(2001): Tularemia In Infectious Diseases of Wild Mammals. (Williams E. S. & Barker I. K. eds.), 303-312, Iowa State University Press.
4)Ellis J, Oyston PCF, Green M, et al: Tularemia. Clin. Microbiol. Rev. 15:631-646, 2002.
5)Petersen JM & Schriefer ME:Tularemia:emergence/re-emergence. Vet. Res. 36: 455-467, 2005


野兎病

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2018/12/21 23:17 UTC 版)

野兎病(やとびょう)とは、野兎病菌Francisella tularensisを原因とする人獣共通感染症ヒトノウサギ(野兎)、プレーリードッグ、野生齧歯類などに感染する。家畜伝染病予防法における届出伝染病、感染症法における四類感染症に指定されている。日本では野兎との接触による感染が多く報告されているためこの名前がある。アメリカ合衆国カリフォルニア州トゥーレアリ郡w:Tulare County, California)で発見されたことからツラレミア (tularemia)、日本での発生事例を報告し研究した医師である大原八郎の名から大原病 (Ohara's disease)[1]、その他、Francis's disease や rabbit feverとも呼ばれる。症状が重篤化することがあり、特に北米の野兎病菌は毒性が強く、重症化を起こしやすい[2]。野兎病菌は極めて感染力が強い菌で、生物兵器としての使用が懸念されており、アメリカ疾病予防管理センター(CDC)では、もっとも危険とされるカテゴリAに分類されている[3]




  1. ^ 野兎病について-横浜市衛生研究所感染症・疫学情報課
  2. ^ 国立感染症研究所学友会編『感染症の事典』249-250頁、朝倉書店 2004年 ISBN 4254300735
  3. ^ CDC:tularemia
  4. ^ 藤田博己「野兎病」モダンメディア 第50巻5号 99-103頁、2004年
  5. ^ 木村哲・喜田宏編『人獣共通感染症』:20.野兎病(丸山総一著)246-250頁、医薬ジャーナル社、2004年 ISBN 475322094X
  6. ^ a b 吉田眞一、柳雄介編『戸田新細菌学』改訂32版、南山堂、2004年 ISBN 4525160128


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