クロイツフェルト=ヤコブ病とは?

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クロイツフェルト ヤコブ びょう -びやう [0]-[0] 【クロイツフェルトヤコブ病】

脳に異常型プリオン蓄積することにより,脳の機能障害される疾患。五〇~七〇歳代に多く発症し,性格変化失見当識などの症状から,急速に認知症症状進行する。神経系運動障害震え痙攣けいれん麻痺(まひ))なども伴い1年以内死に至るケースが多い。 CJD 。 〔ドイツのクロイツフェルト(H. G. Creutzfeldt)とヤコブA. M. Jakob)が報告

クロイツフェルト・ヤコブ病(くろいつふぇると・やこぶびょう)

手術ヒト乾燥硬膜移植した際に感染する難病

クロイツフェルト・ヤコブ病は、中枢神経系疾患である。潜伏期間のあと発症し、特有の神経症状を引き起こす。脳が萎縮し、痴呆症状が急速に進むことが知られている。発症2年以内死に至る可能性がある難病である。

脳硬膜移植手術通じて、クロイツフェルト・ヤコブ病に感染すると見られている。脳の外科手術では、ヒト乾燥硬膜を脳に移植することがある。この硬膜人間死体から採取して医療用に用いる。硬膜提供死体ヤコブ病汚染されていた場合移植を受けた人も硬膜通じて感染する。

ヤコブ病問題では、厚生省責任が問われている。1988年時点で、乾燥硬膜感染源になっている危険性指摘されていたのに、適切な対応を取らなかった、という問題である。

輸入禁止などの行政措置取っていれば、病気発生を減らすことができたのではないか、と言われている。アメリカ合衆国では、発症初め報告された1987年時点で、米国疾病対策センター汚染硬膜廃棄勧告した。対して、日本では、1997年まで何ら回収が行われなかった。

硬膜移植手術を受けた人のうち、72人がクロイツフェルト・ヤコブ病を発症している。怖いことに、ヤコブ病には潜伏期間があるため、これから先も発症増える可能性がある。

(2001.01.08更新


クロイツフェルト=ヤコブ病 ( Creutzfeldt-Jakob disease )

筋肉れん縮精神機能喪失痴呆)が同時に進行する病気亜急性海綿脳症)。これまで、この病気感染したドナーから角膜などの組織移植を行った人に生じた報告や、脳の手術中使用された汚染器具から感染した例が報告されていますが、正確な原因はまだ不明です。また、ヒツジ(スクラピー)やウシ狂牛病)でもこの病気に似た病気にかかるところから、感染した組織を食べたヒツジ・ウシなどの動物にかかるのではないかとも推測されています。そこで、ヒトヒツジウシ内臓を食べたとき感染するのではないか考えられています。罹患した患者からプリオン呼ばれる特定のタンパク物質検出されていますが、それがこの病気原因物質であることを示す特定の遺伝子はまだ発見されていません。なお、アベンティスベーリング社の血液製剤使用される原料血の場合、この病気リスク避けるため、角膜あるいは脳硬膜移植を受けた人、下垂体由来成長ホルモンあるいは性腺ホルモンによる治療を受けている人は供血者から除外しています。さらに、クロイツフェルト・ヤコブ病の家族歴がある人の場合も同様です。

クロイツフェルト・ヤコブ病

クロイツフェルト・ヤコブ病(Creutzfeldt‐Jakob disease, CJD)は100万人に一人割合で弧発性または家族性に生じ、脳組織海綿スポンジ)状変性特徴とする疾患である。CJD1920 年代初頭ドイツ神経病理学者Creutzfeldt とJakob によって記述された。現在では成因から、プリオンprion)病、また病理から伝達性海綿状脳症(transmissible spongiform encephaolopathy, TSE)として哺乳類神経疾患群にひとくくりにされている。近年プリオン病またはTSE感染性クローズアップされ、社会的認知された。

プリオン
Prion とは蛋白質性感粒子(proteinaceous infectious particle)のことで、TSE核酸含まない感染性病原体をさす造語で、米国Prusiner 博士1997 年ノーベル賞受賞者)によって1982 年提唱された。Prusiner 博士10 年歳月をかけ、プリオン病罹患脳から幅4nm 、長さ数百nm程度感染性微細線維物質エイズ原因ウイルスHIV‐1直径100nm で球状)を濃縮していき、プリオン説唱えるに至った。この微細線維物質は現在、宿主プリオン蛋白が異常構造体変換され、凝集することによって形成されていると考えられている。

ヒトプリオン病
プリオン病では、異常構造有する異常プリオン蛋白中枢神経系蓄積し、不可逆的致死性神経障害生ずる。ヒトプリオン病の大半占めるのは弧発性CJDである。プリオンには感染性があり、感染性ヒトプリオン病としてクールーKuru)、(新)変異CJD ((newvariant CJD, vCJD)、移植CJD がある。クールーニューギニア高地に住むFore 族に年間1%高率発症していた疾患である。1966 年にGadjusek らがチンパンジーへの感染実験成功した。彼らは続いてCJD感染実験にも成功し、Gadjusek は1976 年ノーベル賞受賞した。
1996 年英国発表され、ヨーロッパ及び世界中パニックに陥れたのはvCJD である。これは牛海綿状脳症bovine spongiform encephalopathy, BSE )に起因していると考えられている。
一方プリオン遺伝子変異持ち異常プリオン蓄積原因となる疾患遺伝性CJDクールー斑状沈着特徴とするゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群(Gerstmann-Str ?ussler-
Scheinker syndrome, GSS)、また致死性家族性不眠症fatal familial insomnia, FFI)などがある。

動物プリオン病
動物プリオン病には、18 世紀にはすでに知られていた羊のスクレイピーscrapie)、シカ慢性消耗病chronic wasting disease,CWD )、ミンク伝達脳症TME)、1987 年発表され日本でも4頭見つかっているBSE 、またネコ海綿脳症FSE)などがある。ネコ動物園チータなどのTSEは、BSE 由来の餌が原因であると考えられている。

プリオン蛋白伝達獲得機構
プリオン病病因は、神経細胞表面にある正常プリオン蛋白が異常構造体変換後、異常プリオン蛋白蓄積が生じ、神経細胞変性した結果であると言われている。プリオン蛋白prion protein, PrP)はさらに正常型(細胞型;cellプリオン蛋白(PrPC)と、scrapieSc使用して異常(感染)型プリオン蛋白PrP Sc)に分類されている。PrPC はC 末端部で細胞膜連なり、PrPC からPrP Sc への変換細胞膜上、または細胞質への再取り込み後におこると信じられている。PrP Sc形成蛋白のPrPC の構造的変換によって生じるので、PrP Sc集積にはPrP C の存在不可欠である。PrP C に多いらせん状構造(αへリックス)が板状構造βシート)へ変換した結果PrP Sc になる。この構造変換によってプリオン蛋白伝達性を獲得する。
異常構造伝達種々の宿主因子関与しながら、異常構造体として正常プリオン蛋白変換され凝集体が形成されていく数種のモデルによって説明されている。この構造変換に伴いプリオン蛋白伝達性に加え蛋白分解酵素耐性獲得する。蛋白分解酵素耐性獲得メカニズム理解するには蛋白分解酵素をはさみとして考えると解りやすい。はさみによる切断には、対象板状βシート)であるよりもらせん状(αへリックス、ひも状)である方がむいており、プリオン蛋白構造変化蛋白分解酵素耐性を生じていると想像できる。

疫 学
我が国を含め、世界各国の弧発性CJD 有病率同一で、人口100 万人対1 前後とまれな疾患である。この様に地理的に違いがない感染症としてもCJD特異的である。発症年齢平均62 歳であり、女性男性よりやや多い。大多数が弧発例で、家族性あるいは遺伝性のGSS が約10% ある。
vCJD2002 年5 月までに英国122報告されており、今後推移予測には数千から数万台 の幅がある。他にフランスで6 例、アイルランドイタリア米国香港それぞれ1 例報告されてい る。vCJDリスクをふまえ、わが国では2001 年3月より英国アイルランドスイススペインドイツフランスポルトガルベルギーオランダイタリア1980 年以降通算6カ月上の滞在歴を有する人の献血受け付けないことになっている
我が国感染症発生動向調査によるCJD報告は、1999 年4 ~12 月87 例、2000 年1 ~12 月102 例、2001 年1 ~12 月130 例(暫定データ)となっている。

臨床症状
弧発性CJD の主症状進行性痴呆とミオクローヌスである。発病より数ヶ月痴呆妄想失行が急速に進行し、筋硬直深部腱反射亢進病的反射陽性などが認められる。さらに起立歩行不能になり、3 ~7 カ月無動無言状態に陥る。1~2年全身衰弱呼吸麻痺肺炎などで死亡する。
遺伝性CJD は弧発性CJD に似た臨床症状を示す。GSS小脳失調その後痴呆特徴とする。
vCJD20歳代の若年者好発し、行動異常、感覚障害ミオクローヌスを主症状とし、無動無言状態に陥るのに1年要する

病原体
プリオンは主に、異常プリオン蛋白凝集による幅4nm 、長さ数百nm 程度感染性微細線維物質からなり、その感染価は得られた臓器により一致しないことがあることから、プリオン以外に感染性影響する因子想定されている。
CJD では一般に空気感染経口感染はないとされている。vCJDBSE では病原体経口摂取による感染が疑われている。紫外線エタノールなどの消毒法が無効であり、手の汚染注射針などの刺傷感染物の眼への飛沫や手で眼をこすることなどをさける。汚染したもの焼却するか、SDSsodium dodecyl sulfate)を3%含む溶液中で100度、5分間上加熱処理する(消毒法の詳細については後述)。
臨床材料はバイオセーフテイレベル2 (BSL‐2)において扱う。プリオン病原体などの臨床材料または剖検材料からの抽出は、BSL‐ 2 内の安全キャビネット内で行う。

病原診断
異常プリオン蛋白上記のように蛋白分解酵素耐性獲得するので、剖検材料(脳組織扁桃、脾、髄膜移植例では角膜)から蛋白分解酵素耐性異常プリオン蛋白同定ウエスタンブロット法ELISA 法によって行う。また、蟻酸処理後に抗プリオン抗体による免疫染色を行う。わが国食肉衛生検査所では、食肉処理を行う全てのウシ延髄乳剤サンプルとして、ELISA 法によってスクリーニング行 い病理組織および免疫組織化学検査ウエスタン ブロット法によってBSE確定検査が行われている(2001 年10 月より実施)。実際に感染性調べ高感度バイオアッセイとして、正常プリオン蛋白過剰発現させたトランスジェニックマウス開発され、短期間発症するので有用である。脾臓には感染40 日程度で異常プリオン蛋白集積認められるので、有効な検索対象であることが判明している。東北大北本哲之教授によって開発されたマウスプリオン遺伝子ヒト型へ変更したノックインマウスも、今後活用されていくであろう。他に、尿、血液使用した検査系の開発も進められている。

クロイツフェルト・ヤコブ病
クロイツフェルト・ヤコブ病

脳波初期から基礎律動の不規則性がみられ、その後振幅鋭徐波(PSD )が出現するのがCJD特徴である。脳CT 画像上で初期軽度大脳皮質萎縮脳室拡大がみられ、その後急速な大脳小脳萎縮著明脳室拡大白質びまん性吸収域が認められるCJD 解剖例(北大分子細胞病 理、長嶋和郎教授供与)の脳割面(写真1)では、大脳小脳脳溝拡大と全脳室拡大が高度であり、 大脳小脳皮質薄くなる。vCJD 例では脳波PSDはみられず、MRI視床の高電子密度特異的所見であると報告された。
解剖脳の病理検索では皮質萎縮特有の海綿変化神経細胞脱落アミロイド斑など が指標となる。異常プリオン蛋白からなるアミロイド斑を抗プリオンペプチド抗体によって免疫染 色した例(北大分子細胞病理、長嶋和郎教授供与)を示す(写真2)。小脳顆粒層境界部に抗 体によって染色された部分認める。PCR によるゲノム解析では、血液などから抽出しゲノ ムDNA をもとにプリオン遺伝子シークエンス決定する。日本人遺伝性プリオン病では、東 北大北本哲之教授らによってコドン102105145178180198200210217232 などに変異発見されている。
ホルマリン固定後の蟻酸不活化処理パラフィン包埋組織については危険性がなく、室温における輸送が可能である。3%SDS 中で5 分間以上煮沸したウエスタンブロット法サンプル感染性はない。器具などの汚染不活化消毒は困難である。消毒法としては、焼却あるいは3%SDS中で5 分間煮沸、5%次亜塩素酸ナトリウム中に2 時間以上、あるいは2N NaOH1 時間室温で浸す。高圧蒸気滅菌オートクレーブ)は132 1 時間行うが、乾燥した器具などには適さない。

治療予防
治療法は現在開発されておらず、対症療法主体である。栄養補給関節拘縮褥瘡気道尿路感染などに注意する。最近クロルプロマジンキナクリンなどの投与が行われ、一時的症状改善が得られたとする報告があるが、治癒するものではなく今後研究成果期待かかっている。
ヒツジの脳はフランス数百年に渡り食されており、スクレイピーヒトへの伝達は起こらないと推定されている。しかし、ヨーロッパにおいてヒツジ及びヤギBSE伝達している可能性否定できないため、ヨーロッパにおけるヒツジ及びヤギ神経組織摂食にも注意が必要である。

感染症法における取り扱い2003年11月施行感染症法改正に伴い更新
クロイツフェルト・ヤコブ病は5類感染症全数把握疾患定められており、診断した医師7日以内最寄り保健所届け出る報告のための基準以下の通りとなっている。
I 孤発CJD
1. 進行性痴呆を示し表1 に掲げる疾患除外出来症例
2. (1) ミオクローヌス、(2) 錐体路又は錐体外路症状、(3) 小脳症状又は視覚異常、(4) 無動無言の4 項目のうち2 項目以上の症状を示す症例
3. 脳波周期性同期放電PSD)を認め症例
4. CJD特徴的病理所見呈する症例、又はWestern Blot 法や免疫染色法で脳に異常なプリオン蛋白検出し得た症例
疑いpossible上記1 、2 を両方とも満たす症例
・ほぼ確実(probable)上記1 ~3 をすべて満たす症例
・確実(definite上記4 を満たす症例


II 家族CJD
1. 進行性痴呆を示し表1 に掲げる疾患除外出来症例
2. (1) ミオクローヌス、(2) 錐体路又は錐体外路症状、(3) 小脳症状又は視覚異常、(4) 無動無言の4 項目のうち2 項目以上の症状を示す症例
3. 脳波周期性同期放電PSD)を認め症例
4. 疾患特異的プリオン蛋白遺伝子変異証明された症例
5. CJD特徴的病理所見呈する症例、又はWestern Blot 法や免疫染色法で脳に異常なプリオン蛋白検出し得た症例
・ほぼ確実(probable)上記1 ~4 をすべて満たす症例
・確実(definite上記4 、5 の両方満たす症例


III 新変異CJD
1. 若年発症平均年齢20 歳代)で、亜急性進行性痴呆(発病してから無動無言状態にいたるまでの臨床経過が6 カ月2 年かかる)を呈し、表1 に掲げる疾患除外できる症例
2. (1) 早期出現する精神症状(不安、抑うつ行動異常など)、(2) 早期より認められる四肢顔 面の錯感覚又は異常感覚、(3) 小脳症状、(4) ミオクローヌスジストニア又は舞踏運動いずれか1 つ上の症状、(5) 痴呆、(6) 無動無言の6 項目のうち5 項目以上の症状を示す症例
3. 脳波にて典型的PSD見られない症例
4. 医原性感染を疑わせる既往がない症例
5. プリオン蛋白遺伝子変異見られない症例
6. 新変異CJD特徴的病理所見異常なプリオン蛋白からなるアミロイド斑が多数存在し、アミロイド斑の周り海綿状態が取り囲むいわゆるflorid plaque)を呈する、または、Western Blot 法や免疫染色法で、脳もしくは扁桃に新変異CJD特徴的異常なプリオン蛋白検出し得た症例
疑いpossible上記1 ~5 のすべてを満たす症例
・確実(definite上記5 、6 を満たす症例

表1. CJD孤発性、家族性、新変異型)と鑑別要する疾患
老年痴呆アルツハイマー型、脳血管障害型)
パーキンソン痴呆症候群
脊髄小脳変性症
痴呆を伴う運動ニューロン疾患
単純ヘルペス後天性免疫不全症候群などのウイルス性脳炎
悪性リンパ腫
梅毒
代謝脳症Adrenoleukodystrophyウェルニッケ脳症甲状腺疾患に伴う脳症肝性脳症、リピドーシス等)
低酸素脳症
・その他の原因による老年期痴呆疾患

IV GSSゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群
1. 進行小脳症状痙性対麻痺いずれか又は両方に、痴呆合併し、表2 に掲げる疾患除外できる症例
2. プリオン蛋白遺伝子疾患特異的変異認められる症例
3. 病理所見で、異常なプリオン蛋白陽性アミロイド斑が認められる症例
 ・疑いpossible上記1 を満たす症例
 ・ほぼ確実(probable)上記1 、2 の両方満たす症例
 ・確実(definite上記1 ~3 のすべてを満たす症例

表2. GSS鑑別要する疾患
家族痙性対麻痺
脊髄小脳変性症
老年痴呆アルツハイマー型、脳血管障害型)
パーキンソン痴呆症候群
痴呆を伴う運動ニューロン疾患
代謝脳症Adrenoleukodystrophyウェルニッケ脳症甲状腺疾患に伴う脳症肝性脳症、リピドーシス等)
低酸素脳症
・その他の病因による老年期痴呆疾患

V FFI致死性家族性不眠症
1. 臨床的に頑固な不眠記憶障害交感神経興奮状態(高体温発汗頻脈など)、ミオクローヌスなどを認め表3 に掲げる疾患除外できる症例
2. プリオン蛋白遺伝子コドン178 変異有する症例
3. 病理学的に視床選択的海綿変性認められ、Western Blot 法で脳に異常なプリオン蛋白検出し得た症例
・ほぼ確実(probable)上記1 、2 の両方満たす症例
・確実(definite上記2 、3 の両方満たす症例

表3. FFI鑑別要する疾患
視床変性
両側視床血管障害
老年痴呆アルツハイマー型、脳血管障害型)
代謝脳症Adrenoleukodystrophyウェルニッケ脳症甲状腺疾患に伴う脳症肝性脳症、リピドーシス等)
低酸素脳症
単純ヘルペス後天性免疫不全症候群などのウイルス性脳炎
悪性リンパ腫
梅毒
・その他の病因による視床症候群

備考
診断基準による「疑い」は、それぞれの条件該当する症例である。従って、「いわゆる疑似症」ではないので、留意されたい


参考資料
厚生省保健医療局疾病対策課編クロイツフェルト・ヤコブ病診療マニュアル 1997 年

国立感染症研究所感染病理部 高橋秀宗、佐多太郎


クロイツフェルト・ヤコブ病

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2018/12/15 03:27 UTC 版)

クロイツフェルト・ヤコブ病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)は、全身の不随意運動と急速に進行する認知症を主徴とする中枢神経の変性疾患。WHO国際疾病分類第10版(ICD-10)ではA810、病名交換用コードはHGP2。根治療法は現在のところ見つかっておらず、発症後の平均余命は約1.2年。なお、日本神経学会では「ヤコブ」ではなく、「ヤコプ」とし、「クロイツフェルト・ヤコプ病」を神経学用語としている[1][2]




  1. ^ 「プ」が半濁音。人名である Jakob の標準的な発音により近い。ドイツ語音韻論#文字と発音_2を参照。
  2. ^ 2014年の日本神経学会用語委員会による改訂案では「クロイツフェルト・ヤコブ病」への変更が示されている。神経学用語の訂正・追加(案)について”. 日本神経学会 (2014年2月). 2014年4月23日閲覧。
  3. ^ 唐木英明、安全の費用 (PDF) 安全医学 第1巻 第1号, 2004年3月
  4. ^ 神里達博、近年の食品問題の構造―「2002年食品パニック」の分析 社会技術研究論文集 Vol. 2 (2004) P 331-342, doi:10.3392/sociotechnica.2.331
  5. ^ 2011年1月31日の東京新聞朝24面
  6. ^ 2011年1月31日の東京新聞朝24面


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