Tuberculosisとは? わかりやすく解説

tuberculosis

別表記:チュバキュローシス

「tuberculosis」とは、「結核」や「肺結核」といった結核菌に感染することによって主に肺に起きる細菌性感染症のことを意味する英語表現である。

「tuberculosis」とは・「tuberculosis」の意味

「tuberculosis」とは、「結核」や「肺結核」を意味する表現である。結核とは、結核菌に感染することによって発症する細菌性感染症のことである。通常は肺に症状が出やすいが、場合によっては、他の臓器に影響があることも少なくはない。感染ルートは主に活動性結核の状態にある患者によって、汚染された空気による空気感染である。結核の感染は活動性の結核に罹患している患者からであるケースがほとんどであり、空気感染が主であるため、適切な予防措置を行っていれば、患者に接触しても感染はしないとされている。

結核に初感染すると、数週間のうちに肺付近のリンパ節に移動し、そこに留まることが多い。この状態を休眠型(潜在性)といい、症状もなく、他者への感染も起こさない状態であるが、小児や免疫機能が低下している人では、この段階であっても肺炎や肺外結核を引き起こす可能性がある。次の潜伏感染期では、体内に細菌は存在しているが、休眠状態になっている状態である、多くの感染者がこの状態で止まるが、感染者の10%程度が、次の活動性結核の状態に移行する。活動性結核では、休眠していた細菌が増殖しはじめ、症状が出やすくなり、他者への感染の恐れが出てくる。

主な症状として、咳や倦怠感、食欲不振などの症状が多いが、症状がないという人も少なくない。最も見られる症状は咳だが、結核の特徴として、感染してから発症まで時間がかかるため、風邪や喘息など、ほかの疾患が原因であると考えてしまうことが多い。結核の咳は黄色や緑色の痰が混じることや、出血が見られることもある。寝汗も結核の特徴的な症状の1つであるが、必ずしも出るわけではなく、また、結核だけが寝汗の原因とも言えないため、これで結核を疑うことも難しい。疑わしき症状が出た場合は、総合的に判断する必要がある。

診断方法として、胸部のX線検査や痰の観察、培養、ツベルクリン検査、血液検査などが挙げられる。

一般的な治療として、結核と診断されたらまずは隔離することが重要である。続いて、抗菌薬の投与が行われるが、症状の重症度によって、入院も検討される。結核に使用される抗菌薬は複数あり、通常は多剤併用が基本である。一種類の抗菌薬で治療を行うと、その医薬品に対して耐性を獲得した結核菌が残ってしまう可能性があるため、必ず二種類以上の抗菌薬が使用される。結核の治療には二段階あり、集中して抗菌薬を投与する集中段階と、集中段階の結果に応じて、抗菌薬の数を減らして行う継続段階がある。結核の治療は半年以上行う必要があり、その間は体調が良くなったとしても投薬し続けなくてはならない。仮に、患者の判断で治療を中断してしまった場合、結核が再発してしまうこともある。

結核の予防は予防接種が一般的である。結核に有効なワクチンとして、BCGワクチンがあり、一歳までのタイミングでBCGワクチンを接種することにより、罹患リスクを減少させることができるとされている。感染しないための対策としては、病室の定期的な換気や、患者と接する際には特殊なマスクを着用することによって、リスクを抑えることができる。

「tuberculosis」の語源

「tuberculosis」はラテン語の「tūberculum」に、病気の状態を表す「-osis」を合わせることによってできた語である。肺結核の状態にある肺の内部の結核菌のコロニーが、小さな塊に見えることから名づけられたとされている。

「tuberculosis」の発音・読み方

「tuberculosis」は「チュバキュローシス」と読む。発音記号は米国英語で「tubə̀ːrkjəlóusəs」であり、音節は「tu・ber・cu・lo・sis」である。

「tuberculosis」の使い方・例文

「tuberculosis」を使った例文として、以下のものが挙げられる

・Tuberculosis cannot be transmitted to others if there are no symptoms.
(結核は、症状がなければ他人に感染させることはない)
・Tuberculosis (TB) is commonly treated with multiple antimicrobial agents.
(結核は、複数の抗菌剤による治療が一般的だ)
・Children and people with weakened immune systems are more likely to develop tuberculosis.
(子どもや免疫機能が低下している人は結核を発症しやすいと言われている)

結核

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病名疾患名治療など:  筋ジストロフィ症  糖尿病  経口避妊薬  結核  肝炎  肝炎ウイルス  肝硬変

結核


結核の予防治療


結核の治療


結核の診断

Tuberculosis, diagnosis of -

【診断】 HIVによる免疫不全を示唆する症状または所見がみられる場合で、肺または肺外に活動性結核を診断したら、エイズ指標疾患となる。 (1) 確定診断:細菌学的培養により診断するが時間がかかる。最近はPCR法で鋭敏かつ早期に診断できる。(2) 臨床的診断:培養により確認できない場合には、X線写真やツベルクリン反応の陽性を参考に診断する。(3) 全血インターフェロンγ応答測定法(クォンティフェロンTB-2G)の応用が有力になった。 

【詳しく】 1)ツベルクリン反応は免疫力が落ちていると、陰性の結果となりやすいので参考にならない(HIV感染者の場合は5mm以上を陽性と考える)。 2)検体(痰、胃液、便、血液)から結核菌を証明する場合、菌量が多い場合は塗抹標本を抗酸菌染色をして顕微鏡で判定する。菌の種類を決めることは薬の選択の上でも大切である。菌量が少ない場合は増やす。耐性検査も実施する。従来は培養と生化学的な正常で菌の種類を決定していたが、決定に熟練と4週間以上を要した。クォンティフェロンTB-2Gは感度はツベルクリン反応と同等、特異度はより優れている。

《参照》 ツベルクリン反応、 培養、 PCR法、 クォンティフェロンTB2G、 耐性、 多剤耐性結核菌


結核

【仮名】けっかく
【原文】tuberculosis

tb。人から人へ空気を介して拡がるある特定の細菌によって引き起こされる疾患。結核では身体の多くの部分が侵されうるが、肺が最も高頻度に障害される。何年も結核症状が現れないこともあるが、糖尿病、aids、がんのような深刻な疾患になることで症状が発現する可能性がある。結核は通常、抗生物質による治療で治癒する。「tb」とも呼ばれる。

結核

【英】:TB, Tuberculosis

世界人口の3分の1、約2億人が結核菌(Mycobacterium tuberculosis)に感染(空気感染)し、感染した人(潜在性結核感染症)の10%が一生の間に発病する。特に結核高蔓延地域に住むHIV感染者はさらに結核発病率が高くなる。2005年には880万人の新規結核患者が発生し、158人が死亡したと推計され、その大半はアフリカおよびアジアである。これらの患者の95%以上は途上国に住み、しかも15-45歳の生産年齢層が患者の75%を占め、結核がもたらす社会への負担が大きい。世界的に貧富の差の拡がり、HIV感染の拡大、過去の非効率な結核対策が治療中断者および耐性化による慢性患者が増加する原因であった。途上国における診断方法としては、胸部X線検査よりも喀痰塗抹検査の方が技術的、費用的にも適した方法であり、排菌している患者を村レベルでも確実に発見することができる。一次抗結核薬はヒドラジド、リファンピシン、エタンブトール(ストレプトマイシン)、ピラジナミドであり、6-8ヶ月の標準治療で15-20米ドルの費用で可能である。2005年の目標は「患者の70%以上を治療し、治療成功率を85%以上にすること」であったが、WHO西太平洋地域だけで達成された。ここには中国、フィリピン、ベトナムの高蔓延国が含まれている。WHOは2006年に今後10年(2006-2015)の新しいストップ結核戦略を作成した。それは、特に高蔓延国におけるの拡大、HIV合併結核および多剤耐性結核対策、公的機関だけでなく民間団体も含む対策などに焦点を当てている。(下内 昭)

参考URL:WHO ホームページ http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/

結核

【英】:Tuberculosis

エジプトのミイラから典型的な結核の痕跡が見つかるなど、結核は人類の歴史とともにある古い病気である。日本では、明治以降の産業革命による人口集中に伴い、結核は国内に蔓延し、「結核は国民病」と呼ばれた。昭和26 年に「結核予防法」が制定されて以来50 年経過したこの数年は、結核の死亡率順位はつねに20 位以下であり、なかば忘れ去られようとしている。しかし、大都市の一部の結核罹患率は依然群を抜いており、集団感染事例もあとをたたない。また、開発途上国では依然として公衆衛生上の大問題であり、交通手段の高速化、大量化、効率化によって感染者の移動も容易なことから、問題は途上国に留まらないことが指摘されている。一方、エイズの世界的蔓延によってHIV 感染者が増加するなかで、結核との重感染者の重症化が心配されている。こうしたことから、結核は「再興感染症」として再び注目すべき疾患となっている。

疫 学
WHO の推計によると、世界人口の約1/3にあたる20億人が結核に感染し、そのうち毎年800 万人の新たな結核患者が発生し、300 万人(そのうち30万人は15歳未満の子供たち)が結核で死亡している。その99%が開発途上国に集中している。これは単独の病原体による死亡としては依然として最悪の第一位である。
わが国においては、平成12年(2000年)の新規結核患者は39,384人(罹患率31.0)、塗抹陽性患者は13,220人(陽性率10.4 )、結核死亡者は2,650人(結核死亡率2.1)である。かって10~20代の青年層の300人に1人が結核で死亡した時代があったが、最近では、その多くは高齢者で占められている。1970年代まで順調に減少してきたわが国の結核罹患率は、80年代に入って減少率の鈍化を示し、さらに逆転増加傾向を示したことから、厚生省(当時)は1999年、「結核緊急事態宣言」を発した。

病原体

結核の原因菌は結核菌(Mycobacterium tuberculosis )であり、取り扱いはバイオセーフティレベル3 (BSL‐3)である。
結核菌は長さ2~10ミクロン、幅0.3 ~0.6ミクロンの細長の桿菌で、芽胞、鞭毛、莢膜はつくらない(図1)。細胞壁は脂質に富み、通常の染色法では染まりにくいため、チール・ネルゼン法などの抗酸性染色法で染める。結核菌は偏性好気性菌で至適温度は37 ℃、至適pH は6.4 ~7.0 である。

結核

臨床材料からの分離培養には小川培地、LJ (Lowenstein‐Jensen)培地などの卵培地が汎用される。
結核菌はわが国の全抗酸菌の約85%を占めるといわれる。結核菌、牛型結核菌(M. bovis )、アフリカ型結核菌(M. africanum)、ネズミ結核菌(M. microti)を結核菌群(M. tuberculosis complex)と呼ぶ。牛型菌はウシ、シカなど動物の感染例が大部分であるが、欧米ではヒトへの感染例もまれに報告されており、汚染した牛乳の摂取によるとされている。結核菌属にはM. kansasii 、M. marimum 、M. avium 、M. intracellulare 、M. xenopi あるいは、ヒトには病気を起こさないM. smegmatis など種々様々な菌種がある。わが国では、M. avium 、M. intracellulare 、M. kansasii などによる病気は今では珍しくなく、菌陽性患者の10数パーセントを占めるほどになっており、「非結核性抗酸菌症」と総称されている。これらの菌による病気は臨床経過、治療法などがそれぞれ違うので、菌種を決めることが非常に重要である。
結核菌M. tuberculosis H37Rv 株はもっとも良く知られた研究室株で、その全塩基配列
(4,411kbp)は1999年に解読された。また、強毒牛型菌を長期間培養して弱毒化したBCG (Bacillus Calmette‐Guerin)は、結核ワクチンとして80 年以上にわたり世界中で使われている。

臨床症状
結核の感染経路はほとんど経気道性である。一般にごく少量の結核菌が気道深く侵入し、肺胞内に達し、肺胞マクロファージ中で増殖を始める。マクロファージは細胞内寄生菌に対しては自然抵抗性を持っているが、結核菌のような強毒菌の場合は細胞の抗菌作用は破壊され、菌は増殖してその細胞は死滅し、他のマクロファージによって貪食される経過をとる。さらに菌は増殖を続け、肺に定着し、初感染病巣を形成する。さらに一部の菌は所属リンパ節に運ばれ、リンパ節病巣をつくる。
この間に、マクロファージによって結核菌の抗原提示を受けたT リンパ球が特異的に感作され、免疫が成立する。感作T 細胞は抗原刺激によって多種類のインターロイキンを産生し、これによって活性化したマクロファージが結核菌の局在する病巣部分に集積し、類上皮細胞肉芽腫組織となって病巣は被包され、やがて乾酪化に陥る。多くの場合はこのまま治癒し、結核菌に抵抗性を獲得する。
臨床的には、感染の成立は必ずしも感染症としての発病を意味するものではない。疾患としては、胸部X 線の異常、排菌などを認めた時に結核症と診断され、治療の対象となる。
初感染時に、菌の毒力が強いか、または個体の抵抗性が弱いと初期変化が治癒に向かわず、肺門リンパ節結核、頸部リンパ節結核および結核性胸膜炎を発症する。また、リンパ血行性に結核菌が移行すると粟粒結核となり、さらに結核性髄膜炎に進展する。結核菌感染に引き続き初期に発病する結核は一次結核と呼ばれる。
BCGワクチン接種による免疫賦与は、これら結核菌感染後の初期変化がリンパ血行性に進展することを阻止することにより、主として一次結核の発病を抑制するとされる。初感染を経て特異的細胞性免疫が成立したのちにみられる成人の肺結核は、静菌化していた結核菌が冬眠状態(dormacy)から再び増殖(内因性再燃)し、発症することで起こるとされる。一方、成人の肺結核発症において外来性再感染がどれだけ関連しているかは明らかでないが、高齢者やHIV 感染者などのように免疫機能の低下がみられる場合や大量の菌の暴露があった場合は、外来性の再感染が発病に結びつくと考えられる。


病原診断
診断法としてツベルクリン反応検査、エックス線検査、細菌検査などがある。
ツベルクリン反応検査は結核感染の診断法として有用であり、BCGワクチン接種が行われる際はその対象の選択や評価に用いられる。ツベルクリン反応検査に用いられる精製ツベルクリン(PPD)は、結核菌の培養液を加熱滅菌後、菌が分泌した300 種類以上のタンパク質を部分精製して得られる。個体が結核菌に感染したり、BCG 接種により免疫を獲得していると、ツベルクリンタンパク質抗原の皮内注射によって、局所に発赤と硬結を伴う遅延型アレルギー反応を惹起する。PPD 0.5マイクログラムを皮内注射して48 時間後の発赤長径を計測するとき、10mm以上を陽性と判定する。エックス線検査は結核の発病を診断する方法として、定期健康診断のほか、結核患者が発生した際の接触者検診(ツベルクリン反応とともに)などで実施される。集団感染が疑われるときは、6カ月後、1年後、場合により2年後のエックス線検査が必要となる。
細菌検査のうち、結核の診断をかなり正確に極めて短時間でできる方法として、結核菌の抗酸性を利用した「喀痰塗抹検査」がある。喀痰塗抹検査は感染性の診断ができるほか、簡単な検査でどこでもできること、結果が1 時間程度で得られること、経済的に安価であることなどが長所である。一方、この検査では「抗酸菌陽性」というだけで、結核菌か非結核性抗酸菌か鑑別できない。エックス線写真や臨床所見などから抗酸菌症が疑われるときには、結核菌か非結核性抗酸菌症かをはっきりさせることが必要となる。また、死菌と生菌の区別ができない欠点もある。
菌の培養検査は菌の生死を知るほか、薬剤感受性を知るためにも必要である。従来、卵培地(小川培地)や寒天培地などの固形培地が使われていたが、少数の菌を短時間のうちに培養できる液体培地を用いた培養方法の開発が行われてきた。比較的早く開発されたのがバクテック法で、アイソトープを使うためわが国では一般化されなかったが、米国などでは広く使われており、結核菌の培養は10日から2週間というのが常識とされている。MGIT 法(Mycobacterium Growth Indicator Tube)は少数の菌でも早く検出できる点は優れているが、小川培地法に比べると前処理がやや煩雑とされる。
1970 年代後半から分子生物学、遺伝子工学の進歩を受けて遺伝子レベルで菌を検出する技術が次々と開発されてきた。核酸(RNA またはDNA )を用いた検査法(アキュプローブ、DDHマイコバクテリアなど)は、少量の菌があれば迅速に検出できる感度の良い検査法で、数時間で結果が得られるので、培養結果をみるよりずっと早く結果が分かる。さらにPCR 法を用いれば、理論的には1個の菌でも検出が可能である。また、これらの方法では結核菌と非結核性抗酸菌の鑑別ができる。しかし、塗抹検査同様、生菌・死菌の区別なしに検出され、また菌数の多少にかかわらず陽性となるため、「感染性の診断」は不確実となる。
感染者から分離した結核菌DNA を制限酵素で切断後、アガロースゲル電気泳動で分離するRFLP 解析により、結核菌群に属する菌の型別が可能となった。この手法は感染源の追跡や疫学調査のうえで重要である。

治療・予防
治療は化学療法が基本である。標準的な化学療法では、最初の2カ月はイソジアニド(INH)+リファンプシン(RFP)、ピラジナミド(PZA)、ストレプトマイシン(SM)またはエタンブトール(EB)の4剤で治療し、その後の4カ月間はINH +RFP の2剤、またはINH +RFP +EBの3剤で治療する。
WHOは、治療脱落と多剤耐性結核を防ぐため、DOTS(directly observed treatment, short‐course )によるPZAを含む6カ月間の短期化学療法を推奨している。外科治療は慢性膿胸、骨関節結核、多剤耐性結核などの難治性結核が対象となる。
予防はBCG ワクチンによる。BCGはフランス・パスツール研究所のカルメットとゲランが強毒の牛型結核菌を牛胆汁グリセリン馬鈴薯培地で13年間、231代継代して得られた弱毒株で、1921年に初めてヒトに用いられた。現在では、WHO の予防接種拡大計画(EPI)のワクチンのひとつとして多くの国の子供たちに接種されている。わが国には、1924年志賀潔がカルメットから直接分与を受け持ち帰ったとされる。各国に分与されたBCG は、それぞれの国で継代培養する間にカルメットの原株とは異なる遺伝的形質の亜株となったと考えられるが、1960 年代以降、各国とも種株の凍結乾燥によって変異防止を図っている。なお、パスツール株BCG は1961 年に凍結乾燥されたもので、BCGの原株ではない。
BCG接種は小児の結核性髄膜炎や粟粒結核の発病防止にきわめて有効であるが、成人の肺結核に対する発病予防効果は50%程度とされる。わが国ではBCG 接種は、乳幼児期の初回接種のあと、小学校・中学校入学時のツベルクリン反応陰性者に再接種が行われてきたが、平成15年度からは乳幼児期の単回接種となる。

結核予防法における取り扱い
結核と診断した医師は2 日以内にもよりの保健所に届け出る。
同居者に感染させるおそれがある患者に、就業を禁止し、あるいは結核療養所に入所を命令することができるとしている。また、結核医療費の公費負担制度がある。

学校保健法における取り扱い
結核は学校保健法の第二種学校伝染病で、病状により伝染のおそれがないと認められるまで出席停止となる。

(国立感染症研究所細菌第二部 山本三郎)

  


結核 [Tuberculosis]

 細菌感染症の一つで、結核菌の感染によっておこる病気である。結核はヒトをはじめ哺乳類や鳥類がかかり、病原菌は抗酸性菌であるマイコバクテリウム属の細菌である。ヒト結核菌、ウシ型結核菌、トリ類型結核菌が知られている。また、結核菌に似た魚類のマイコバクテリウム症菌もある。
ヒトの結核はほとんどが飛沫や塵(ちり)による気道感染であるが、まれに消化管や皮膚を経た感染もある。感染初期は結核菌がリンパ節に病変をおこし、ツベルクリン反応が陽性になる。そのままリンパ節が石灰化して治ることもるが、通常は病巣の結核菌によって病変が気管や腸管などへ広がる。種々の器管や臓器が冒されるが肺に空洞ができる肺結核が最も多い。早期の診断は胸部X線撮影や喀痰(かくたん)検査による。治療はストレプトマイシンをはじめカナマイシン、リファンピシン、イソニコチン酸ヒドラジド、エタンブトールなどの化学療法剤が効果的である。また、予防にはビーシージー(BCG)が用いられる。これはフランスのパスツール研究所で開発されたもので、ウシ型結核菌から得られた病原性がない菌株で、皮内注射法で免疫効果がある。かつて蔓延した結核は有用な化学療法剤の適用で1950年以降は激減したが、最近、再び感染者が増加する危険性が高まっているので注意が必要である。



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