弱毒化
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/12/18 02:58 UTC 版)
弱毒化の手法には腫瘍組織中で増殖するが正常組織中で増殖しない様にウイルス遺伝子・遺伝子領域を削除するという方法がある。これによりウイルスの安全性と腫瘍選択性が高められる。癌細胞とウイルス感染細胞は細胞内のシグナル伝達経路に同じ様な変化が起こっており、特に細胞周期の進行に関する経路で顕著である。シグナル伝達経路の変化に関するウイルス遺伝子は経路が不活性な細胞では意味を持たないが、経路が活性化されている細胞では重要である。 細胞中のチミジンキナーゼ(英語版)ならびにリボヌクレオシド二リン酸レダクターゼはDNA複製において重要な役割を持ち、細胞分裂をしている細胞中でのみ活性化されている。これらの酵素はいくつかのウイルス(HSV、牛痘ウイルス等)の遺伝子にも存在し、G0期(静止期、細胞分裂していない)の細胞でのウイルス複製を可能にしている。これらの酵素が変異等で不活性化されると、ウイルスは癌細胞などの増殖中の細胞でのみ自己複製できることになる。
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