疾患における役割
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転座によって引き起こされるヒトの疾患の一部を挙げる。 がん: 一部のがんは後天的な転座によって引き起こされ、主に白血病(急性骨髄性白血病や慢性骨髄性白血病)で記載されている。転座はユーイング肉腫などの固形悪性腫瘍でも記載されている。 不妊: 両親のどちらかが平衡型転座を保有している場合、親は無症状であるが妊娠した胎児は生存できないことがある。 ダウン症候群: 症例の少数(5%以下)は21番染色体の長腕と14番染色体の長腕の間のロバートソン転座によって引き起こされている。 性染色体間の染色体転座委は多数の遺伝疾患を引き起こす。例として XX-male症候群(英語版): SRY遺伝子がY染色体からX染色体へ転座することで引き起こされる。
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疾患における役割
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遺伝的なプロテインC欠乏症のうち、単純なヘテロ接合型変異による軽症型では、成人での静脈血栓塞栓症のリスクが大きく増加する。ホモ接合型または複合ヘテロ接合型(英語版)変異による欠乏症では、子宮内での電撃性紫斑病(英語版)、重度の播種性血管内凝固症候群と、静脈血栓塞栓症の同時発症がみられることがあり:1214、非常に重篤で通常は致死となる:211s。マウスでのプロテインC遺伝子の欠失は出生前後に致死となる。プロテインCを持たないマウス胎児の初期発生は正常であるが、重度の出血、血液凝固障害、フィブリンの蓄積と肝臓の壊死が起こる:3161。 プロテイン欠乏症は、症状がみられない人の中でも200人から500人に1人の頻度でみられる。対照的に、欠乏症の大きな症状がみられる頻度は2万人に1人である。人種や民族による差は見られない:1215。 APC抵抗性とは、APCがその機能を発揮できない状態である。この疾患の症状はプロテインC欠乏症と類似している。APC抵抗性が生じる変異としてコーカソイドで最も一般的なものは、第V因子のAPC切断部位の変異である。この変異では第V因子のArg506がグルタミン酸に置換されており、第V因子ライデン変異またはR506Q変異と呼ばれる:2382。この変異によって第V因子の切断部位が失われた結果、APCによる第Va因子と第VIIIa因子の双方の効率的な不活性化が事実上停止する。そのため、血液が過剰に凝固しやすい状態となり、常に血栓症のリスクが増大した状態となる:3。第V因子ライデン変異をヘテロ接合型で有する場合、静脈血栓塞栓症のリスクは通常人と比較して5–7倍、ホモ接合型の場合は80倍高くなる:40。この変異は、コーカソイドにおける静脈血栓塞栓症の最も一般的な遺伝的要因でもある。 第V因子ライデン変異ほどではないが、他の遺伝的変異もAPC抵抗性を生じさせる。そのような変異には、第V因子の他の部位の変異や、第V因子を標的とする自己抗体の産生、APCのコファクターの機能不全をもたらすものなどが含まれる:2387。また、いくつかの後天的要因によってAPCの抗凝固作用が低下することもある:33。血栓形成傾向を有する患者の20%から60%には何らかのAPC抵抗性が生じていることが研究から示唆されている:37。 ワルファリン壊死(英語版)は、ワルファリンの投与によって生じる後天的なプロテインC欠乏症である。ワルファリンはビタミンKのアンタゴニストでそれ自身抗凝固作用を有するものの、ワルファリンの投与によって電撃性紫斑病と類似した皮膚障害が生じることがある。この反応に類似したものとして、がんに関連した深部静脈血栓症の治療にワルファリンが利用された際に静脈性四肢壊疽が生じることもある。このような場合ワルファリンの投与は、凝固第II因子、第IX因子、第X因子の抑制が生じる前にプロテインC欠乏症が生じないことを確認しながら低用量で再開される:211s。 APCはマラリア原虫Plasmodium falciparumが感染時に放出するヒストンを切断する。切断によってヒストンの炎症促進効果は消失する。
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疾患における役割
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「α1-アンチトリプシン」の記事における「疾患における役割」の解説
詳細は「α1-アンチトリプシン欠乏症(英語版)」を参照 このタンパク質が関与する疾患としては常染色体共優性遺伝する疾患であるα1-アンチトリプシン欠乏症(英語版)がある。A1ATの欠乏のため阻害が起こらず、慢性的な組織破壊が引き起こされる。その結果特に肺組織の損傷が引き起こされ、最終的には特徴的な肺気腫の症状が引き起こされる。喫煙はA1ATがエラスターゼに結合する際の必須残基であるメチオニン358番(プロセシング前は382番)の酸化を引き起こすことが示されており、喫煙(または受動喫煙)による肺気腫の主な機序の1つであると考えられている。A1ATは肝臓で発現しており、タンパク質をコードしている遺伝子の特定の変異は、タンパク質のミスフォールディングと分泌の異常を引き起こし、肝硬変の原因となる。 きわめて稀な形態としてPiPittsburghと呼ばれるものがあり、M358R変異によってA1ATはアンチトロンビンとして機能するようになる。この変異を持つ人物が出血性素因のために死亡したという報告がある。 関節リウマチの患者は、滑液中のカルバミル化されたA1ATに対する自己抗体を産生していることが発見されている。このことは、A1ATが肺以外でも抗炎症作用または組織保護作用を果たしている可能性を示唆している。これらの抗体はより重篤な疾患過程と関係しており、さらに疾患の発症の何年も前から観察されているため、関節痛の患者での関節リウマチの発症の予測因子となる可能性がある。そのため、カルバミル化A1ATは関節リウマチのバイオマーカーとしての研究が行われている。
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疾患における役割
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第XI因子の欠乏は、稀な疾患である血友病Cを引き起こす。この疾患は主にアシュケナジムのユダヤ人にみられ、集団の約8%が影響を受けていると考えられている。頻度はより低いものの、血友病Cはイラクにルーツを持つユダヤ人やイスラエルのアラブ人にもみられる。他の集団では、血友病症例の約1%が血友病Cである。常染色体劣性の遺伝疾患で、特発性出血は稀であるものの手術時に過剰な失血が生じる可能性があり、予防が必要である。 低レベルの第XI因子は、ヌーナン症候群など多くの他の疾患でも見られる。 高レベルの第IX因子は血栓症との関連が示唆されているが、何が因子のレベルを決定しているのか、そしてそれがどの程度重症であるのかについては不確実である。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2020/04/23 15:51 UTC 版)
第V因子の関与するさまざまな遺伝疾患が知られている。第V因子の欠乏は稀な軽度の血友病(パラ血友病(parahemophilia)またはOwren parahemophiliaと命名されている)と関係しており、その発生率は約100万人に1人である。常染色体劣性型で遺伝する。 第V因子の他の変異は静脈血栓塞栓症と関係している。この疾患は血栓症(血栓を形成しやすい傾向)の遺伝要因として最も一般的である。変異のうち最も一般的なのは第V因子ライデン変異で、506番のアルギニン残基がグルタミンに置換されている(R506Q)。血栓形成促進性の第V因子の変異(Leiden、Cambridge、Hong Kong)はすべて、活性化プロテインCによる切断に対する抵抗性(APC抵抗性)を生じさせる。そのため活性化状態が維持され、トロンビンの産生が増加する。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/02/28 02:46 UTC 版)
「プロトロンビナーゼ」の記事における「疾患における役割」の解説
プロトロンビナーゼ複合体のどちらの構成要素も欠乏症はきわめて稀である。第V因子欠乏症はパラ血友病(parahemophilia)とも呼ばれ、染色体劣性遺伝する稀な出血障害で発生率は約100万人に1人である。先天性の第X因子欠乏症もきわめて稀であり、100万人に1人が影響を受けると推計されている。 第V因子をコードする遺伝子の点変異によって、第V因子ライデン変異(英語版)と呼ばれる血液凝固亢進障害が引き起こされる。第V因子ライデン変異では、G1691Aのヌクレオチド置換の結果、R506Qのアミノ酸変異が生じている。第V因子ライデン変異は、2つの機構で静脈血栓塞栓症のリスクを高めることが知られている。APCは通常Arg306、Arg506、Arg679の箇所で第Va因子を切断し不活性化する。Arg506に生じた第V因子ライデン変異の結果、APCによる不活性化に対する抵抗性が第Va因子に生じる。これが1つ目の機構である。また通常条件下では、第V因子がトロンビンではなくAPCによって切断された場合、第V因子はAPCのコファクターとして機能する。APCは第V因子に結合すると、第VIIIa因子の切断と不活性化を行う。しかし、ライデン変異を有する第V因子のAPCのコファクターとしての機能は効率的ではない。そのため第VIIIa因子の不活性化は非効率なものとなり、血栓症のリスクが高くなる。これが2つ目の機構である。事実、第V因子ライデン変異は遺伝性血栓症の最も一般的な原因である。 ヘテロ接合型の第V因子ライデン変異はアメリカ合衆国の白人の約5%に存在し、ホモ接合型変異は1%以下である。第V因子ライデン変異の北欧系と一部の中東系集団における頻度ははるかに高い。ヒスパニックではあまり一般的ではなく、アフリカ系、アジア系、アメリカ先住民集団では稀である。第V因子ライデン変異は静脈血栓塞栓症、すなわち深部静脈血栓症または肺血栓塞栓症の重要な危険因子である。ヘテロ接合型の第V因子ライデン変異は再発性静脈血栓塞栓症のリスクを40%増加させる。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/03/07 07:49 UTC 版)
「アンチトロンビン」の記事における「疾患における役割」の解説
詳細は「アンチトロンビン欠乏症(英語版)」を参照 アンチトロンビンが正常な血液凝固の調節に重要な役割を果たしていることは、先天性や後天性のアンチトロンビン欠乏症との相関によって明らかにされており、欠乏症の患者は血栓性疾患を発症するリスクが高くなる。一般的に、アンチトロンビン欠乏症は患者が再発性静脈血栓症と肺塞栓症を発症した際に明らかとなる。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/07/06 23:30 UTC 版)
「en:Apoptosis#Implication in disease」も参照 Bcl-2の遺伝子の損傷は、悪性黒色腫、乳がん、前立腺がん、慢性リンパ性白血病、肺がんを含む多数のがんの原因として同定されており、統合失調症や自己免疫疾患の原因となっている可能性もある。がん治療に対する抵抗性の原因でもある。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/12/12 21:22 UTC 版)
「遺伝子組み換え血液凝固第IX因子」も参照 第IX因子の欠乏はクリスマス病(血友病B)を引き起こす。これまでに第IX因子の100以上の変異が記載されており、一部は無症状であるが、多くは重症の出血性疾患を引き起こす。元々のクリスマス病変異はクリスマス少年のDNAのシーケンシングによって同定され、システインがセリンへ置換されていることが明らかにされた。クリスマス病の治療には組換え第IX因子が利用されている。組換え第IX因子製剤としては次のようなものがある。 ノナコグアルファ(nonacog alfa、商標名ベネフィックス(BeneFix)) アルブトレペノナコグアルファ(albutrepenonacog alfa、商標名イデルビオン(Idelvion)) エフトレノナコグアルファ(eftrenonacog alfa、商標名オルプロリクス(Alprolix)) 一部の稀な変異は凝固活性を上昇させ、そのため深部静脈血栓症などの凝固障害が引き起こされる。この機能獲得型変異ではタンパク質が機能過剰となり、家族性・早発性の血栓症と関連している。 第IX因子欠乏症は、さまざまな動物や動物細胞でのクローニングによって産生された、精製第IX因子の注入によって治療が行われる。トラネキサム酸は、周術期の出血リスクを低下させるため、遺伝性第IX因子欠乏症の患者が手術を行う際には有用である可能性がある。 第IX因子の全ての変異のリストは、ユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンで管理されているFactor IX mutation databaseに集められ管理される。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/07/18 01:03 UTC 版)
INK4a、ARF、Rbやp53の機能喪失と関係したがんはきわめて一般的である。INK4aが存在しない場合、CDK4/6はRbに対して不適切なリン酸化を行い、E2F依存的な転写の増加を引き起こす。ARFが存在しない場合、Mdm2はp53を不適切に阻害し、細胞生存の増加を引き起こす。 多くの種類の腫瘍でINK4a/ARF遺伝子座が欠失したりサイレンシングされたりしていることが知られている。例として、100の原発性乳がんのうち約41%でp14ARFの欠陥がみられる。別の研究では、大腸腺腫(非がん性腫瘍)の32%でプロモーターの高メチル化によるp14ARFの不活性化がみられている。p19ARF、p53、Mdm2を欠失したマウスモデルは、p53とMdm2のみを欠失したマウスよりも腫瘍を形成しやすい。このことは、p19ARFがMdm2やp53に依存しない影響も与えていることを示唆している。このアイデアは近年のsmARFの発見につながった。 CDKN2A(ARF)のホモ接合型欠失や他の変異は膠芽腫と関係していることが判明している。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/04/15 14:04 UTC 版)
NF-κBは真核生物の細胞に広く分布し、細胞の増殖や生存に関与している。多くの腫瘍細胞ではNF-κBが恒常的な活性化を受けている。NF-κBを阻害することにより細胞増殖を抑制し、抗がん剤への感受性が増大する。このようなことより、NF-κBは癌の化学療法におけるターゲットとして注目されている。NF-κBはその他にも気管支喘息や炎症性腸疾患、関節炎、敗血症などの疾患の病態形成に関与している。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/06/06 04:39 UTC 版)
低酸症(英語版)および無酸症では、胃酸が少ない、または全くない状態であり、胃内腔の殺菌作用が低下しているため、問題が生じる可能性がある。このような状態では、消化管の感染症(ビブリオ属細菌やヘリコバクター属細菌の感染など)のリスクが高くなる。 ゾリンジャー-エリソン症候群(英語版)および高カルシウム血症では、ガストリン値の上昇があり、これが胃酸の過剰産生につながり、胃潰瘍の原因となる。 過剰嘔吐を特徴とする疾患では、低塩素性(英語版)代謝性アルカローシス(英語版)(H+と塩素欠乏による血中酸性度の低下)を発症する。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/10/10 04:20 UTC 版)
「トランスサイレチン」の記事における「疾患における役割」の解説
TTRの誤ったフォールディング(ミスフォールディング)と凝集は、老人性全身性アミロイドーシス(英語版)(SSA)、家族性アミロイドポリニューロパチー(英語版)(FAP)、家族性アミロイド心筋症(英語版)(FAC)などのアミロイドーシスと関係していることが知られている。 TTR四量体の解離はアミロイド線維形成過程の律速段階であることが知られている。しかし、TTRが誤った蓄積を起こすためには単量体の部分的変性も必要であり、これによってアミロイド線維を含むさまざまな凝集体構造が形成される。 野生型のTTRも解離、ミスフォールディングと凝集を行い、SSAを引き起こすが、TTRの点変異は変異体と野生型のTTRサブユニットから構成される四量体を不安定化し、より容易に解離やミスフォールディング、アミロイド形成を促進することが知られている。30番のバリンのメチオニンへの置換(TTR V30M)は、FAPと関係する最も一般的な変異である。122番のバリンのイソロイシンへの置換(TTR V122I)はアフリカ系アメリカ人集団の3.9%が保有しており、FACの最も一般的な原因である。SSAは80歳以上の集団の25%以上が影響を受けると推計されている。疾患の重症度は変異によって大きく異なり、一部の変異は10代以前に疾患を引き起こす重篤なものとなるが、他の変異の影響はもっと穏やかである。TTRのアミロイドの蓄積は一般的に細胞外に観察されるが、心臓の心筋細胞(英語版)では細胞内にも明確な蓄積が観察される。 家族性のTTRアミロイドーシスの治療は歴史的には肝移植に依存しており、大きなくくりでは遺伝子治療である。TTRは主に肝臓で産生されるため、変異型TTR遺伝子を持つ肝臓を正常遺伝子の肝臓で置き換えることで、体内の変異型TTRのレベルは移植前の5%未満に低下する。しかし、中枢神経系のアミロイドーシスを引き起こす変異では、変異型TTRは脈絡叢で産生されるため、肝移植による遺伝子治療の効果は見られない。 2011年、欧州医薬品庁はFAPの症状の緩和に対してタファミジス(ビンダケル)を承認した。ビンダケルはTTR四量体に速度論的安定化をもたらして四量体の解離を防ぎ、自律神経系や末梢神経系、心臓の機能低下を防ぐ。 TTRにはアミロイドβタンパク質に結合するという有益な副作用もあると考えられており、アルツハイマー病の初期段階であるアミロイド斑へのアミロイドβの蓄積傾向を防ぐ。アミロイド斑の形成を防止することで、細胞はこの有害な形態のタンパク質を取り除けるようになると考えられ、それによって疾患の予防や治療につながる可能性がある。 アミロイド線維の形成過程は有糸分裂を終えた組織に変性をもたらし、FAPとおそらくFACやSSAを引き起こすことを示す、強力な遺伝学的および薬理学的データ(タファミディスの臨床試験結果については欧州医薬品庁のウェブサイトを参照)がある。観察されるタンパク質毒性をもたらすのはアミロイド化の過程で形成されるオリゴマーであることを示す証拠が存在する。 脳脊髄液中のTTRのレベルは統合失調症など一部の神経疾患の患者で低下していることも知られている。脳脊髄液中のTTRの減少は、統合失調症患者の脳でチロキシンの輸送が低下していることを示している可能性がある。 トランスチレチンはGlaドメインを含むことが知られており、そのためトランスチレチンの産生はビタミンKを必要とする翻訳後修飾に依存している。しかし、ビタミンKの状態と甲状腺機能の関係は研究されていない。 2015年3月の段階で、アメリカ合衆国と世界各地でTTRアミロイドーシスの治療法の評価のための2つの臨床試験が進行中であり、募集が行われている。
※この「疾患における役割」の解説は、「トランスサイレチン」の解説の一部です。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/11/08 14:23 UTC 版)
グランザイムBの血漿中の正常な濃度は20–40 pg/mlであり、70%の活性が維持されているが、多くの疾患でグランザイムBの濃度上昇がみられる。グランザイムBは、抗原のディスオーダー領域やリンカー領域を切断して新たなエピトープを露出させることで自己抗原を作り出し、これが自己免疫疾患の発症の原因となる場合がある。 CD8+T細胞からパーフォリンととともに放出されるグランザイムBは、同種他家由来の内皮細胞を死滅させることで心臓や腎臓移植の際の拒絶反応を引き起こす場合がある。膵島でのインスリン産生β細胞の破壊はT細胞とグランザイムBを介して行われており、1型糖尿病に寄与している。グランザイムBは脊髄損傷後の細胞死も媒介しており、関節リウマチにおいても上昇している。 慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、NK細胞やT細胞から分泌されるグランザイムBが気管支上皮細胞のアポトーシスを引き起こすことが原因とされている。また、グランザイムBによるマトリックスの不安定化とリモデリングも、喘息の病因と関連している。グランザイムBはメラノサイトを死滅させ、尋常性白斑の原因となる。また接触皮膚炎、硬化性苔癬(英語版)、扁平苔癬の症例でもグランザイムBの過剰発現がみられる。 グランザイムBを発現している細胞傷害性細胞が毛包の近傍に同定されており、脱毛に関与している可能性がある。また、グランザイムBによるECMのリモデリングは左室リモデリング(英語版)への関与が示唆されており、これはその後の心筋梗塞の可能性を高める。平滑筋細胞のアポトーシスによるアテローム斑の線維性被膜(英語版)の弱体化も、グランザイムBと関係している。
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疾患における役割
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/06/16 14:22 UTC 版)
詳細は「第XII因子欠乏症(英語版)」を参照 第XII因子欠乏症は、常染色体劣性遺伝する希少疾患である。他の凝固因子欠乏症とは異なり、第XII因子欠乏症は完全に無症候性で、過剰な出血を引き起こすことはない。しかし、第XII因子の遺伝子を欠失したマウスは血栓形成に対する感受性が低い。このタンパク質は、血管壁損傷の最初の閉塞よりも血栓形成の後期の段階に関与しているようである。 第XII因子はin vitroでの活性化部分トロンボプラスチン時間の測定における血栓形成に重要な役割を果たす。第XII因子欠乏症患者では活性化部分トロンボプラスチン時間の顕著な延長がみられ、通常血友病A、血友病B、第XI因子欠乏症で見られる以上に延長される。そのため、第XII因子欠乏症に関する主要な懸念は、不要な検査、ケアの遅れ、不安などであり、通常ではない実験室での結果によっても促される。これらはすべて、その遺伝形式も含めて、他の内因系の因子、プレカリクレイン(英語版)(フレッチャー因子)と高分子キニノゲン(英語版)にもあてはまる。第XII因子はプラスミノゲンを活性型で線維素溶解性のプラスミンへ転換する触媒の1つであるため、静脈血栓塞栓症のリスクを高める素因となる可能性がある。 第XII因子はエンドトキシン、特にリピドAによっても活性化される。
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疾患における役割
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詳細は「第VII因子欠乏症(英語版)」を参照 第VII因子欠乏症(英語版)(先天性プロコンベルチン欠乏症)は劣性遺伝する希少疾患であり、血友病に似た出血障害が現れる。組換え第VIIa因子製剤(NovoSevenまたはAryoSeven)を用いて治療が行われる。第VII因子欠乏症に対する遺伝子治療のアプローチは非常に有望である。
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疾患における役割
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プロトロンビンの活性化は、生理学的・病理学的な血液凝固において重要である。プロトロンビンが関与するさまざまな希少疾患が記載されている(低プロトロンビン血症(英語版)など)。自己免疫疾患においては、抗プロトロンビン抗体はループスアンチコアグラント(英語版)を形成する因子となり、抗リン脂質抗体症候群としても知られている。高プロトロンビン血症(英語版)はG20210A変異によって引き起こされる。 トロンビンは強力な血管収縮(英語版)因子かつ分裂促進因子であり、クモ膜下出血後の血管攣縮(英語版)の主要因子であると示唆されている。破裂した脳動脈瘤の血液は動脈周辺で凝固し、トロンビンを放出する。これによって急性そして長期の血管狭窄が誘導され、脳虚血や脳梗塞(脳卒中)に至る可能性がある。 血栓形成の動的な過程における重要な役割に加えて、トロンビンには顕著な炎症促進性があり、アテローム性動脈硬化の発症と進行に影響を与える可能性がある。すべての血管壁構成要素で豊富に発現している特定の細胞膜受容体(プロテアーゼ活性化受容体PAR-1、PAR-3、PAR-4)を介した作用によって、トロンビンは炎症、アテローム斑への白血球のリクルート、酸化ストレスの強化、血管平滑筋細胞の移動と増殖、アポトーシス、血管新生など、アテローム生成促進的作用を示す可能性がある。 トロンビンの存在は血栓の存在の指標となる。2013年にマウスでトロンビンの存在を検知するシステムが開発された。それはペプチドでコートされた酸化鉄に「レポーター物質」を結合させたものを利用したもので、ペプチドがトロンビン分子に結合すると、レポーターが放出されて尿中に排泄され、検出される。ヒトでの試験はまだ行われていない。
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疾患における役割
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「U1 snRNA」の記事における「疾患における役割」の解説
U1 snRNPは多くの疾患、特にミスフォールディングしたタンパク質によって特徴づけられる疾患への関与が示唆されている。例えば、U1 snRNPのタンパク質構成要素の1つであるU1-70Kに関して、健康な人物の脳細胞由来のU1-70Kはアルツハイマー病患者の脳細胞由来のアミロイド凝集体の存在下で不溶性となることが判明している。 同様に、家族性の筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者由来の線維芽細胞では、U1 snRNPのコア構成要素(すなわちSmタンパク質とU1 snRNA)は、変異型FUS(英語版)タンパク質との細胞質での誤った共局在がみられる(本来、FUSには露出した核局在化配列が存在するため核に局在するべきである)。この研究では、U1 snRNPの実験的なノックダウンによって運動ニューロンの切断が引き起こされており、スプライシングの欠陥がALSの病因に役割を果たしている可能性が示唆されている。 また、U1の過剰発現はオートファジーのレベルを上昇させ、リソソームの生合成を変化させる。
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疾患における役割
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「脱ユビキチン化酵素」の記事における「疾患における役割」の解説
疾患におけるDUBの役割は完全には解明されていない。しかし、がんや神経疾患などに関与する生理的過程での役割が知られていることから、疾患に関与していることが予測されている。 USP28は結腸がんや肺がんなど、さまざまなタイプのがんで過剰発現している。さらに、USP28はc-Myc、Notch 1(英語版)、c-jun(英語版)、ΔNp63(英語版)などの重要ながんタンパク質を脱ユビキチン化して安定化する。扁平上皮癌では、USP28はΔNp63-ファンコニ貧血経路を介してDNA修復を調節し、化学療法抵抗性を調節する。UCHL1のレベルもさまざまながんで上昇している。
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