阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/04/24 06:59 UTC 版)
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関連項目
阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/06/12 15:02 UTC 版)
CARD only protein（COP）はその名が示す通り、CARDドメインのみを持ち、触媒活性を持たないタンパク質である。インフラマソームの形成にはCARD-CARD間相互作用が重要であるため、多くのCOPはカスパーゼの活性化の阻害因子として機能することが知られている。カスパーゼ-1の場合、特異的COP（ICEBERG、COP1（英語版）（ICE/Pseudo-ICE）、INCA（Inhibitory Card））の遺伝子は全てカスパーゼ-1をコードするCASP1遺伝子座の近傍に位置し、遺伝子重複とその後の触媒ドメインの欠失によって生じたものであると考えられている。これらは全てCARD-CARD間相互作用によってインフラマソームと相互作用するが、これらが阻害機能を発揮する機構や阻害の効率性はそれぞれ異なる。 例えば、ICEBERGはカスパーゼ-1のフィラメント形成の核となり、フィラメントに取り込まれるが、インフラマソームの活性化を阻害する能力は持っていない。カスパーゼ-1と他の重要なCARD含有タンパク質との相互作用を阻害することでカスパーゼ-1の活性化を抑制すると考えられている。 一方INCAは、カスパーゼ-1のCARDドメインのオリゴマーにキャップをし、インフラマソームフィラメントへのさらなる多量体化を防ぐことでインフラマソームの組み立てを直接阻害する。 同様に一部のPOP（Pyrin only protein）も、インフラマソームの形成に関与するPyrinドメイン間相互作用を遮断することでインフラマソームの活性化を阻害し、カスパーゼ-1の活性化を調節することが知られているが、その正確な機構は解明されていない。 阻害剤 ベルナカサン（英語版） (VX-765) プラルナカサン (VX-740)
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/01/30 04:28 UTC 版)
レシヌラド（Lesinurad ）は、痛風の治療に承認されている尿酸トランスポーター阻害剤 。レシヌラドは尿細管での尿酸再吸収を抑制することにより尿酸排泄を促進する。 プロベネシドは尿酸分泌も促進する 。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/15 14:49 UTC 版)
カスパーゼを阻害する方法の1つは、cIAP1（英語版）、cIAP2（英語版）、XIAP、ML-IAP（英語版）を含むアポトーシス阻害因子（英語版）を介して行われる。XIAPは、カスパーゼ-3の活性化に直接関係しているカスパーゼ-9に結合して阻害を行う。しかしカスパーゼカスケード中では、カスパーゼ3はカスパーゼ-9を特定の部位で切断することで、XIAPによるカスパーゼ-9への活性阻害のための結合を防ぎ、XIAPの活性を阻害する。 マンゴスチン（Garcinia mangostana）のエキスは、アミロイドβ処理されたヒトの神経細胞でカスパーゼ-3の活性化を阻害することが示されている。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/11 13:56 UTC 版)
NLRP3阻害剤の開発が進行しており、ダパンストリル（英語版）、ジアリールスルホニルウレアMCC-950などが開発されている。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/05/31 14:54 UTC 版)
Streamerと呼ばれるTNT様構造は、F-アクチン脱重合化合物であるサイトカラシンD（英語版）存在下で培養されたときには形成されず、また他の研究ではサイトカラシンB（英語版）は既存のTNTを破壊することなく、TNTの形成に影響を与えることが示されている。他のF-アクチン脱重合化合物であるラトランクリンB（英語版）は、TNTの形成を完全に防ぐことが示されている。アストロサイトによるミトコンドリアの移行への関与が示唆されているCD38（英語版）をノックダウンすることで、TNTの形成は大きく減少する。 TNFAIP2はM-Secとも呼ばれ、TNTの形成を媒介することが知られている。このタンパク質をshRNAでノックダウンすることにより、上皮細胞におけるTNTの発生は約1/3に減少する。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/02/28 03:54 UTC 版)
「プロテインジスルフィドイソメラーゼ」の記事における「阻害」の解説
PDIは多数の疾患に関与しているため、PDIの低分子阻害剤が開発されている。こうした分子はPDIの活性部位を不可逆的または可逆的に標的化する。 PDIの活性は赤ワインやグレープジュースによって阻害されることが示されており、フレンチパラドックスの説明となる可能性がある。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/23 02:25 UTC 版)
詳細は「トポイソメラーゼ阻害剤（英語版）」を参照 切断された一本鎖DNAの3'末端に対しTOP1が一過的に共有結合的に結合した構造は、TOP1-DNA cleavage complex（TOP1cc）と呼ばれる。TOP1ccはTOP1阻害剤の特異的標的である。TOP1を標的とすることが最初に示された阻害剤の1つが、イリノテカンである。イリノテカンは、細胞毒性を持つ天然アルカロイドであるカンプトテシンのアナログである。カンプトテシンはカンレンボクCamptotheca acuminataから得られる。イリノテカンはその代謝産物であるSN-38を介して特に有効性を示す。イリノテカンとSN-38はTOP1ccの一部、+1位のDNA配列がグアニンである複合体を捕捉することで作用する。イリノテカンまたはSN-38は、トポイソメラーゼによって誘導された切断部位に隣接する塩基対に対してスタッキングし、TOP1酵素を不活性化する。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2013/07/09 00:29 UTC 版)
「ホスホピルビン酸ヒドラターゼ」の記事における「阻害」の解説
ホスホピルビン酸ヒドラターゼはフッ素によって阻害される。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2017/11/06 08:07 UTC 版)
高濃度のATP、アセチルCoA、NADHが存在すると、エネルギー供給が細胞にとって高すぎるため、この酵素は、ATP:ADP、アセチルCoA:CoA、NADH:NADが高い比率になると阻害される。また、スクシニルCoAやクエン酸によって生成物阻害が起こる。アセチルCoAのアナログによるクエン酸シンターゼの阻害は、良く研究されており、単一の活性中心が存在すると証明するために重要な役割を果たした。これらの実験により、この活性中心が2つの形をとり、それぞれがリガーゼとヒドロラーゼの活性に関与することを明らかとした。このタンパク質は、アロステリック制御のモデルとしても用いられる。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/05/03 22:31 UTC 版)
「NADPHオキシダーゼ」の記事における「阻害」の解説
NADPHオキシダーゼはアポシニンやDPI(diphenylene iodonium)で阻害される。アポシニンはNADPHオキシダーゼサブユニットの集合を妨げる。マウスのin vivo研究により、アポシニンによるNADPHオキシダーゼの阻害は、インフルエンザ性肺炎を軽減することが示された。
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阻害
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/14 02:43 UTC 版)
XIAPはDIABLO（英語版）（Smac）とHTRA2（英語版）（Omi）によって阻害される。この2つの細胞死シグナル伝達タンパク質はミトコンドリアから細胞質へ放出される。XIAPの負の調節因子であるミトコンドリアタンパク質Smac/DIABLOは、XIAPに結合してXIAPのカスパーゼへの結合を防ぐことでアポトーシスを促進する。その結果、正常なカスパーゼ活性が進行する。Smac/DIABLOのXIAPへの結合とカスパーゼの放出には、保存された4ペプチドモチーフが必要である。
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