疾患との関連

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疾患との関連

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/02 15:46 UTC 版)

「腫瘍壊死因子」の記事における「疾患との関連」の解説

関節リウマチ 慢性炎症性疾患である関節リウマチは関節破壊などの臨床症状を有し、TNF-αはIL-6などと並んで関節リウマチの病態形成において中心的な役割を果たすサイトカインの1つである。日本においても臨床においてTNF-αをターゲットとした生物学的製剤が用いられており、sTNFRと免疫グロブリンGの融合タンパク質であるエタネルセプトや抗TNF-αモノクローナル抗体であるインフリキシマブおよびアダリムマブが適応となっている。しかしこれらの薬剤は副作用も多く、感染症や発癌に対するリスクが高まることが警鐘されている。これらの医薬品は疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）であるメトトレキサートとの併用により優れた効果を示し、インフリキシマブにおいては併用が必須である。 乾癬 皮膚において細胞のターンオーバーが過剰となり、角化が異常に認められる。日本においては、2011年現在、抗TNF-α抗体であるアダリムマブが認可されている。 糖尿病･高脂血症 脂肪組織は炎症性サイトカインを分泌しており、TNF-αにより細胞内へのグルコースの取り込み阻害やインスリンに対する感受性低下が生じる。また、TNF-αは脂肪細胞や肝細胞における脂肪酸の産生を促進し、主にTNFR1を介して抗グリセリン血症を引き起こすことが報告されている。 敗血症 敗血症とは細菌感染により全身的な炎症が引き起こされた状態である。細菌が持つエンドトキシン（リポ多糖）はマクロファージなどの細胞を活性化しTNF-αやIL-1をはじめとしたサイトカインの産生を亢進させる。TNF-αは感染の拡大を防ぎ、局所にとどめる働きを有するが、全身的なTNF-αへの暴露は末梢血管拡張による急激な血圧低下（敗血症性ショック）や播種性血管内凝固症候群（DIC）を引き起こす。 骨粗鬆症 骨では常に破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成が行われており、正常な状態ではこれらのバランスが保たれていることから見かけ上では骨の大きさは変化していない。しかし骨代謝に異常が生じ、この平衡が骨吸収側に傾くと骨量が減少し、骨粗鬆症に陥る。TNF-αは骨吸収を促進するサイトカインの一つとして知られており、間質細胞やT細胞、B細胞、内皮細胞などに作用してRANKLと呼ばれる分子の産生を促進する。RANKLはTNF-αファミリーに属する細胞表面に発現する分子であり、RANKLに対する受容体として働くRANKに結合（RANKL/RANK系）することにより骨髄細胞から破骨細胞への分化誘導に関与している。また、破骨細胞の形成にはRANKL非依存的な経路が存在することも示唆されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/21 08:57 UTC 版)

「アミロイドβ」の記事における「疾患との関連」の解説

Aβはアミロイド斑（アルツハイマー病の患者の脳に見つかる細胞外沈着物）の主要な構成要素である。同様の斑はいくつかのレビー小体病や封入体筋炎においても出現する。また脳アミロイド血管症では、Aβは脳の血管を覆う凝集体を形成する。アミロイド斑はアミロイド線維と呼ばれる規則的に並んだ線維状凝集体から構成され、そのフォールドは、タンパク質ミスフォールディング病と関連するプリオンなどの他のペプチドと共通している。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/04 23:26 UTC 版)

「牛乳」の記事における「疾患との関連」の解説

ハーバード大学医学部・公衆衛生大学院では、乳脂肪には心臓病のリスクとなる飽和脂肪酸が多く含まれると解説されており、低脂肪の牛乳の選択も可能であるが、除去された脂肪はバターやアイスクリームなどに使われておりそうした形で消費されることもある。ハーバード公衆衛生大学院は、乳製品は骨粗鬆症と大腸癌の危険性を低下させる一方で、前立腺癌と卵巣癌のリスクを上げうるとして、乳製品以外のカルシウムの摂取源としてコラード、チンゲンサイ、豆乳、ベイクドビーンズを挙げている。2022年6月時点でも、ハーバード大学医学部では牛乳の摂取はあまり推奨されていないが、無脂肪牛乳なら問題ない。 2007年の世界がん研究基金の報告では、牛乳は大腸癌のリスクをおそらく (Probable) 下げ、膀胱癌のリスクを下げると限られた証拠が示しており (Limited - suggestive)、牛乳および乳製品が前立腺癌のリスクを上げると限られた証拠が示しているため (Limited - suggestive)、この衝突があるためどれくらい食べる、あるいは控えるといった推奨を行わないことを決定した。日本の国立がん研究センターが4万3000人を追跡した大規模調査でも、牛乳や乳製品の摂取が前立腺癌のリスクを上げることを示し、カルシウムや飽和脂肪酸の摂取が前立腺癌のリスクをやや上げることを示した。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2017/08/04 00:48 UTC 版)

「キヌレニン」の記事における「疾患との関連」の解説

チック症に関連を持つ。 UV光をフィルターする機能とも関係しており加齢に伴う白内障との関連が研究されている。 癌との関連では、キヌレニンは人の芳香族炭化水素受容体(AHR)の内因性リガンドであり、癌細胞はトリプトファン代謝酵素であるトリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼ(TDO)活性を亢進させ、結果キヌレニン生合成亢進により抗腫瘍免疫反応を抑制しているとの報告がある。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/04/14 19:52 UTC 版)

「LOX-index」の記事における「疾患との関連」の解説

アテローム性動脈硬化 血管内皮細胞表面のLOX-1は、変性LDL（LAB）を血管内皮に取り込む。血管内皮に溜まった変性LDLは、マクロファージにより貪食されるが、変性LDL（LAB）が処理しきれないほど多く存在する場合、マクロファージは血管内皮に潜りこんだまま泡沫化細胞となり、その場に沈着する。これがアテローム性動脈硬化の原因である。 脳梗塞 脳梗塞（のうこうそく、cerebral infarction/stroke）は、脳動脈の閉塞、または狭窄のため、脳虚血を来たし、脳組織が酸素、または栄養の不足のため壊死、または壊死に近い状態。原因として、アテローム性動脈硬化性、血栓（塞栓）性、ラクナ梗塞が挙げられる。 心筋梗塞 心筋梗塞（しんきんこうそく、英: Myocardial Infarction）は、虚血性心疾患のうちの一つ。心臓が栄養としている冠動脈の血流量が下がり、心筋が虚血状態になり壊死してしまった状態。原因として、アテローム性動脈硬化性、冠攣縮性、血栓（塞栓）性、冠動脈解離性が挙げられる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/29 22:11 UTC 版)

「アルコールデヒドロゲナーゼ」の記事における「疾患との関連」の解説

アルコールデヒドロゲナーゼには上記の通り複数の種類があるが、中でもADH1B(旧称:ADH2)が疾患との関連が報告されている。ADH1Bには遺伝子多型があるが、日本人に多い低活性型アレルを持つものは、アルコール依存症・咽頭癌・食道癌に罹患しやすい。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/07/08 03:38 UTC 版)

「ユビキチンリガーゼ」の記事における「疾患との関連」の解説

E3ユビキチンリガーゼは恒常性、細胞周期、DNA修復経路を調節しており、そのため、MDM2、BRCA1、VHLといった、多くのタンパク質がさまざまながんに関与している。例えば、MDM2の変異は、胃がん、腎細胞がん、肝がんなどで見つかる。MDM2遺伝子の変異によって、プロモーター領域のSp1転写因子（英語版）に対する親和性が増加し、MDM2のmRNAの転写が増加することでMDM2濃度の異常が引き起こされている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/12 05:12 UTC 版)

「GSK-3」の記事における「疾患との関連」の解説

大多数のシグナル伝達に関与しているため、GSK-3は注目を集める多くの疾患と関連している。現在、アルツハイマー病、2型糖尿病、一部のがん、双極性障害に対してGSK-3阻害剤の治療効果が試験されている。 現在では、双極性障害の治療に用いられているリチウムは、GSK-3を選択的に阻害することで気分安定薬として機能していることが示されている。GSK-3の阻害が気分を安定させる機構は不明であるが、GSK-3の炎症促進能力を阻害することが治療効果をもたらしている可能性が考えられている。また、GSK-3の阻害は、概日時計に大きな役割を果たす転写抑制因子Rev-ErbAα（英語版）を不安定化する。概日時計の要素は、双極性障害の傾向と関連している可能性がある。 GSK-3の活性は、アルツハイマー病の病理学的特徴の双方、すなわちアミロイドβの蓄積と神経原線維変化（英語版） (neurofibrillary tangle) の形成のいずれにも関連している。GSK-3は直接的にアミロイドβの産生を促進し、tangleをもたらすタウタンパク質の過剰なリン酸化の過程にも関わっていると考えられている。GSK-3のこのようなアルツハイマー病を促進する役割のため、GSK-3阻害剤はアルツハイマー病患者に治療効果がある可能性があり、現在初期段階の試験が行われている。 同様に、GSK-3の標的阻害は特定のがんに対しても治療効果がある可能性がある。いくつかの場合でGSK-3はアポトーシスを促進することが示されている一方、一部のがんでは腫瘍形成に重要な因子であることが報告されている。この主張を支持するものとして、GSK-3阻害剤は神経膠腫と膵臓がんの細胞にアポトーシスを誘導することが示されている。 また、GSK-3阻害剤は2型糖尿病の治療においても有望であることが示されている。糖尿病条件下におけるGSK-3の活性は組織によって完全に異なるが、GSK-3の競合阻害剤によって糖尿病マウスの耐糖能が向上することが研究で示されている。GSK-3阻害剤は急性虚血性脳卒中 (acute ischemic stroke) 後の出血性変化 (hemorrhagic transformation) に対しても治療効果がある可能性がある。 GSK-3の阻害は、T細胞で転写因子T-bet (Tbx21（英語版）) の転写を増加させ、コリプレッサーであるPD-1の転写を阻害する。GSK-3阻害剤は、免疫療法における抗PD-1抗体と同様に、in vivoでCD8陽性 OT-I CTLの機能と、マウスガンマヘルペスウイルス68株とリンパ球性脈絡髄膜炎ウィルスクローン13株によるウイルス感染のクリアランスを増加させた。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2019/04/18 09:21 UTC 版)

「キヌレニン経路」の記事における「疾患との関連」の解説

キヌレニン経路の酵素や中間代謝物またはその生成物は免疫系や神経系へ作用したり作用を受けたりするものがあり、これら酵素の活性や中間代謝物や生成物の不均衡と、さまざまな疾患(例えば、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、癌、神経変性疾患（ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病）、精神病（統合失調症、うつ病）、エイズ認知症、マラリアなど)との関連が研究されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/04 04:35 UTC 版)

「GTPアーゼ活性化タンパク質」の記事における「疾患との関連」の解説

GAPは、非常に重要なGタンパク質の機能を調節するため、重要である。Gタンパク質の多くが細胞周期に関与しており、がん原遺伝子として知られている。例えば、Gタンパク質のRasスーパーファミリーは多くのがんと関連しているが、これはRasがFGFなどの成長因子の共通の下流の標的であるためである。通常の状況では、このシグナル伝達経路によって細胞の成長や増殖が誘導されている。一方がんでは、この成長はもはや調節されておらず、結果として腫瘍が形成される。 このがん原性は、これらのGタンパク質に関連するGAPが機能を喪失するか、またはGタンパク質がGAPに反応しなくなるか、によってしばしば引き起こされている。前者の場合、Gタンパク質はGTPを迅速に加水分解することができないので、Gタンパク質の活性化状態が持続することとなる。Gタンパク質自体も弱い加水分解活性を持っているが、機能的なGEFの存在下ではGDP-GTP交換が行われるため、不活性状態のGタンパク質は常に活性化状態へ変換される。Gタンパク質の活性を抑制するGAPが存在しないので、Gタンパク質は恒常的に活性化状態となり、無制御に細胞が増殖するがん状態となる。後者の場合では、Gタンパク質はGTPを加水分解する活性を失っている。このような機能喪失したGタンパク質酵素に対しては、GAPはGTPアーゼ活性を活性化することができないので、Gタンパク質は恒常的にオン状態となる。このときも、無制御に細胞が増殖するがん状態となる。 GAPの機能不全の例は臨床的には至る所で見られる。いくつかのケースではGAPの遺伝子発現の減少が関与している。例えば、近年の甲状腺乳頭がんの例では、がん細胞でRap1GAPの発現が減少しており、qRT-PCR実験によるとmRNAの発現減少が原因のようである。他の例では、いくつかのがんでRasGAPの発現が喪失しており、それは遺伝子のエピジェネティックなサイレンシングによるものであった。これらの細胞では遺伝子近傍でCpGメチル化が起きており、遺伝子の転写がサイレンシングされていた。 他のがんでは、Gタンパク質がGAPへの感受性を喪失していた。これらのGタンパク質には、GTPアーゼ活性を破壊するようなミスセンス変異が生じていた。GAPは変異型Gタンパク質にも結合したが、GAPによるGTPアーゼ活性の促進効果はGタンパク質自体のGTPアーゼ活性が失われているため無意味である。例を挙げると、T24膀胱がん細胞株では、G12Vのミスセンス変異によってRasタンパク質が恒常的に活性化されている。この場合、Gタンパク質の調節因子は存在しているものの、Gタンパク質自体の機能喪失によって調節は失われている。 このようにGAPとGタンパク質との相互作用は、臨床的に極めて重要であり、がん治療の潜在的な標的である。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/05/08 05:26 UTC 版)

「ユビキチン活性化酵素」の記事における「疾患との関連」の解説

ユビキチン-プロテアソームシステムは、細胞内での適切なタンパク質分解に重要である。このシステムの機能不全は細胞の恒常性を破壊し、多くの異常をもたらす。正常に機能している細胞では、ユビキチンまたはユビキチン様タンパク質が共有結合することで標的タンパク質の表面が変化する。これらのユビキチン化されたタンパク質はタンパク質分解経路または非タンパク質分解経路による分解へと向けられる。このシステムの異常によって、がん、糖尿病、脳卒中、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、喘息、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺炎、炎症性関節炎、全身性エリテマトーデスなど多数の先天性・後天性疾患が引き起こされる可能性がある。