癌との関連

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癌との関連

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/03/21 10:24 UTC 版)

「ゲニステイン」の記事における「癌との関連」の解説

ゲニステイン及びその他のイソフラボンは、（新しい血管の形成を阻害する）抗血管新生作用を有することが発見され、細胞分裂と細胞の存続（成長因子）をコントロールする体内の物質活性を阻害することにより多分に癌に関連した無秩序な細胞の増殖を阻止する可能性がある。様々な研究が、適切な濃度のゲニステインが前立腺癌 、子宮頸癌、脳腫瘍、乳癌及び大腸癌の防止効果を有していることを示している。エストロゲン拮抗剤を使用しない場合にエストロゲン依存乳癌の増殖速度をゲニステインが増加させるという報告がいくつかある。加えて、ゲニステインが細胞を放射線治療への感受性を高めることが示されているが 、植物エストロゲンの使用タイミングもまた重要である。 ゲニステインが白血病を治療することに有効であることがげっ歯類で示されており、他の白血病の治療薬と併用することにより効果を高めることができるとしている。 ゲニステインの主な活性作用は、チロシンキナーゼ阻害剤としてである。チロシンキナーゼは、セレン/スレオニンについてのキナーゼよりも広範な酵素ではないが、ほとんどすべての細胞の成長と増殖のシグナル伝達に関わっている。DNAトポイソメラーゼIIの阻害もまた、ゲニステインの細胞毒性作用での主要な役割を演じている 。ゲニステインは、抗CD19（en:CD19）抗体との共役を通じてプレB細胞を選択的にターゲットとしている。

癌との関連

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/25 15:32 UTC 版)

「血小板」の記事における「癌との関連」の解説

血小板は癌との関連が指摘されている。血小板は止血をするだけではなく、活性化に伴って血小板由来成長因子(PDGF)や血管内皮細胞増殖因子(VEGF)、上皮成長因子(EGF)、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）などの細胞増殖因子の放出を行う。癌細胞には、PDGF受容体やEGF受容体を発現するものがあり、血小板から放出される増殖因子によって癌細胞は増殖することが実験では確かめられている。このほかに、癌細胞には血小板が生成するトロンビンの受容体であるPAR-1を発現しているものがあり、実験ではこれらの癌細胞をトロンビンで刺激すると増殖することが確認されている。ただし、生体内でも同様の増殖効果があるのかは不明である。 このほか、癌細胞のもつ特徴の一つである血管新生に、血小板の分泌する血管内皮細胞増殖因子(VEGF)が関連する可能性が指摘されている。また、血小板が癌の転移に関連していると指摘する論文もある。これは、肺癌の周囲に血小板の凝集が観察されたことに端を発しており、人為的に血小板を減少させた動物実験では、がんの転移が減少しているという報告がある。いずれにしろ明確な結論は出ていない。

癌との関連

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/09 14:38 UTC 版)

「DNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット」の記事における「癌との関連」の解説

DNA損傷が癌の主な根本要因であると見られており 、DNA修復遺伝子の欠損が多くの形態の癌の根底にあると考えられる 。DNA修復が不十分な場合、DNA損傷が蓄積する傾向がある。過剰なDNA損傷は、損傷乗り越え合成のエラーの頻出による突然変異や、DNA修復中の誤謬によるエピジェネティックな変化を増加させ得る。このような突然変異やエピジェネティックな変化は、癌を引き起こす可能性がある。 PRKDC（DNA-PKcs）の変異は、子宮内膜症に関連する卵巣癌患者の10人中3人から発見された。さらに、乳癌及び膵臓癌患者の10％にも見られた。 下記の表は、6種類の癌についてDNA-PKcsの発現が23％から57％減少することを示す。 散発性の癌におけるDNA-PKcsの発現低下の頻度癌発現低下頻度参照乳癌57％前立腺癌51％子宮頸癌32％上咽頭癌30％上皮性卵巣癌29％胃癌23％癌におけるDNA-PKcsの発現低下の原因は明らかにされていない。MicroRNA-101はDNA-PKcsコーディングmRNAの3'-UTRへの結合を介してDNA-PKcsを標的とし、DNA-PKcsのタンパク質レベルを効率的に低下させることが知られている。ただし、miR-101は、癌ではしばしば増加するのではなく減少する。 HMGA2タンパク質は、二本鎖切断部位からのDNA-PKcsの放出を遅らせ、非相同末端結合によるDNA修復を妨害し、染色体異常を引き起こす 。通常、let-7a miRNAによってHMGA2遺伝子は抑制され、成人の正常な組織ではHMGA2タンパク質はほとんど存在しない。多くの癌ではlet-7 miRNAが抑制されており、一例として、乳癌では、let-7a-3 / let-7b miRNAを制御するプロモーター領域が高メチル化によって頻繁に抑制される。エピジェネティックなlet-7a miRNAのレベル低下又は欠如により、HMGA2タンパク質の高発現が起こるようになり、これによりDNA-PKcsの発現に欠陥が生じる。 DNA-PKcsは、ピロリ菌（Helicobacter pylori）関連胃炎などのストレスの多い状態によって上方制御を受ける可能性がある。電離放射線を口腔扁平上皮癌組織の生きた癌細胞に照射した実験では、DNA-PKcsレベルが増加した。 ATMタンパク質は、DNA二本鎖切断の相同組換え修復（HRR: homologous recombinational repair）において重要である。癌細胞がATMを欠損している場合、細胞はDNA-PKcsに依存し、二本鎖切断に対するDNA修復経路である非相同末端結合（NHEJ）において重大である。このためATM遺伝子変異細胞では、DNA-PKcsの阻害剤が高レベルのアポトーシス細胞死を引き起こす。ATM変異細胞でDNA-PKcsがさらに失われると、DNA二本鎖切断を修復するための主要な経路（HRRおよびNHEJ）が喪失される。 DNA-PKcs発現の上昇は、ある種の癌の大部分（40％から90％）に見られる（ただし、割合の残余では、しばしばDNA-PKcsの発現が低下または欠如している）。これは、これらの癌のゲノム不安定性による代償性DNA修復能力の誘導を反映していると見られ、DNA-PKcsレベルの上昇は癌細胞にとって有益であると考えられている。出版物20件を参照して12種類の癌についてDNA-PKcsの過剰発現となる割合をまとめたレビューによると、DNA-PKcsの過剰発現率は癌の進行度の高さと患者の生存期間の短さと相関する場合が多い。ただし、この表では、一部の癌についてはDNA-PKcsの減少または欠如の割合が大きいほど、進行度が高く生存率は低くなる。