黄熱

感染症の種類

黄熱

黄熱はサル、ヒトおよび蚊を宿主とし、蚊によって媒介される疾患である。ヒトが感染すると致命率は高いが、回復すると終生免疫を残す。現在でもアフリカ、南米などで地域的流行が発生しており、旅行者が罹患することもある。 疫 学 北緯15 度と南緯15 度に挟まれたアフリカの熱帯地方には黄熱の浸淫地帯が広がっている （図1）が、例外はジブチ、ソマリア北部、マダガスカルなど媒介蚊（Aedes ）を駆逐した都市である。アメリカ大陸の熱帯地方では、北はパナマから南緯15 度に至るまで広がっており（図2）、雨季に発生が多い。特にアマゾン川流域の熱 帯雨林に接した国々で地域流行を起こし、毎年のように患者発生があり、旅行者の感染事例もある。患者発生数は、南米とアフリカを合わせて年間約20 万人といわれている。WHO が把握している患者数は表1 の如くであるが、必ずしも正確な患者数を把握していない。アジアと太平洋地域には黄熱は存在しないが、少なくとも都市部には、媒介蚊のAedes aegypti が生息するため伝播状況が整っている地域もある。 第二時世界大戦後の大きな流行としては、西ナマで始まりメキシコで終息した中米の流行（1949～1956）、トリニダード（1954）、エチオピア（1960～1962）、セネガル（1965）、ナイジェリ ア（1969）、ブルキナファソ（1969 と1983）、アンゴラ（1971）、シエラレオネ（1975）、ガーナ（1977 ～1979 と1983）、ガンビア（1978～1979）などの流行がある。また、最近の5年間で流行をみた 国はボリビア、ブラジル、コロンビア、ペルー、セネガル、リベリア、ガーナ、コートジボアールなど である。 図1.アフリカ大陸における黄熱の浸淫地域（WHO 資料） 図2. 南アメリカにおける黄熱の浸淫地域（WHO 資料） 表1. 黄熱患者数（WHO 発行 Weekly Epidemiological Records より） 年次 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 患者数 4,336 2,712 295 393 1,439 974 424 190 303 208 - 死亡者数 410 751 102 117 491 247 223 89 117 101 - 病原体 黄熱は、日本脳炎と同じフラビウイルス属のウイルスによってひきおこされる。 黄熱の主要な脊椎動物の宿主はサルとヒトである。アフリカでは主にアフリカミドリザルが感染するが、中南米では多種類のサル（リスザル、マーモセット、ホエザル、クモザルなど）が感染し、感染した場合それらのサルの致命率は高い。 蚊は媒介動物であり、また保有宿主でもある。霊長類嗜好性のAedes 属（主としてアフリカ）、Haemagogus 属（主としてアメリカ大陸）などのいろいろな種が関与するが、Aedes aegypti が主たるものである。したがって、日本脳炎とは媒介蚊が異なる。節足動物中でのウイルスの増殖には4～10日を要し、それ以前には感染力はない。 臨床症状 【潜伏期】通常3～6日である。偶発的な実験室内感染では、10 ～13 日とより長い潜伏期の例が報告されている。 【軽症黄熱】発熱と頭痛が突然出現するが、鼻カタル症状のない点を除けばインフルエンザに類似している。症状は頭痛、発熱、悪心・嘔吐、結膜充血、蛋白尿などであるが、1 ～3 日で回復する。 【重症黄熱】感染期、緩解期、中毒期の3 段階に明確に分けられる臨床経過が特徴である。緩解 期はわずか数時間程度である。発病は頭痛、眩暈、高熱で突然はじまり、第2 病日までにはFaget の徴候“高熱にもかかわらず脈拍数は48 ～52/分の徐脈”が現われる。黄熱の古典的3徴候は、 黄疸、出血（鼻出血、歯肉出血、下血、子宮出血）、蛋白尿（高度の蛋白尿であっても浮腫・腹水 をきたすことは稀）である。その他の症状として、嘔吐、結膜充血、顔面紅潮、せん妄などがある。 【検査所見】病初期には進行性の白血球減少（主として好中球の減少）がみられるが、第10病日までには正常化する。血小板数は正常または減少する。黄疸がある症例では凝固時間、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間などが顕著に延長する。総ビリルビン（直接ビリルビン）の増加、GOT の顕著な増加（特に黄疸例）もみられる。脳脊髄液は正常である。 病原診断 ウイルス分離は発症後3日以内に採取された血液検体から最もよくなされる。検体を蚊の培養細胞またはオウカの胸部に接種するか、あるいはPCR 法を用いて遺伝子を検出する。血清学的検査としては、ペア血清を用いたプラック減少中和試験、黄熱IgM 抗体の検出などが特異的な検査法である。ただし、中和試験は判定に時間がかかる（約1週間）のが欠点である。 治療・予防 治療としては対症療法のみである。発病すれば致命率は20%と高い。したがって、ワクチン接種による予防が最も重要である。 黄熱ワクチンのワクチン株は、Max Theiler が、1927 年にAsibi という名の患者から分離された黄熱ウイルスを種々の培養初代細胞で頻回継代し、最終的に鶏胎児胚細胞で増殖させて弱毒化したものである。これを発育鶏卵に接種して弱毒生ワクチンが作られる。実際に日本で使用されているワクチンは米国Connaught 社から輸入したものである。これは凍結乾燥品であり、使用直前に添付の生理食塩水に溶解して0.5ml を皮下注射する。国内で黄熱ワクチンの接種が行われている施設は表2 のごとくである。 表2. 黄熱ワクチンは、歴史的・世界的に非常に副反応の少ない安全性の高いワクチンとして知られている。しかし、発育鶏卵に接種して作られているので、卵アレルギーでは禁忌である。また、2001年にCDCから7例の重い副反応（6例が死亡）について、2001年には雑誌「ランセット」にやはり4例（3例は死亡）の重大な副反応に関する報告がなされた。臨床症状は発熱、頭痛、筋痛症、肝機能障害、呼吸不全、意識障害（錯乱）、多臓器不全などであった。 黄熱の汚染地域を有する国に入国するときは、ワクチンの接種証明書を求められることがある。現在、接種が要求される国は表3 のごとくであるが、最新の情報は渡航前に国内の検疫所（表2）に問い合わせることが勧められる。 表3. 国内に黄熱汚染地域をもつ国（2002 年1月17日現在） アフリカ： アンゴラ、ベナン、ブルキナ・ファソ、カメルーン、ガボン、ガンビア、ガーナ、ギニア、リベリア、ナイジェリア、シエラレオネ、スーダン、コンゴ民主共和国（旧ザイール）、コートジボワール 南アメリカ： ボリビア、ブラジル、コロンビア、エクアドル、仏領ギアナ、ペルー、ベネズエラ 感染症法における取り扱い（2003年11月施行の感染症法改正に伴い更新） 黄熱は4 類感染症に定められており、診断した医師は直ちに最寄りの保健所に届け出る。報告のための基準は以下の通りとなっている。 ○診断した医師の判断により、症状や所見から当該疾患が疑われ、かつ、以下のいずれかの方法によって病原体診断や血清学的診断がなされたもの ・病原体の検出 　例、ウイルスの分離など ・病原体の遺伝子の検出 　例、血液、血清からのPCR 法による検出など ・病原体に対する抗体の検出 　例、黄熱IgM 抗体の検出 　ペア血清を用いたプラック減少中和試験など （国立感染症研究所ウイルス第一部　高崎智彦）