ミダゾラム

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ミダゾラム

分子式：	C18H13ClFN3
その他の名称：	ミダゾラム、Midazolam、8-Chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine、8-Chloro-6-(o-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine、ミタゾラム、ドルミカム、Dormicum、ミドセド、Midosed、ロヒップノール、Rohipnol
体系名：	1-メチル-6-(2-フルオロフェニル)-8-クロロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1,4]ベンゾジアゼピン、8-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)-1-メチル-4H-イミダゾ[1,5-a][1,4]ベンゾジアゼピン、8-クロロ-6-(o-フルオロフェニル)-1-メチル-4H-イミダゾ[1,5-a][1,4]ベンゾジアゼピン

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ミダゾラム

【仮名】みだぞらむ
【原文】midazolam

不安や緊張の治療のほか筋肉を弛緩させる目的で用いられる薬物。一部のがん治療によって生じる吐き気や嘔吐に対する治療薬としても研究されている。ベンゾジアゼピン系薬物の一種である。「midazolam hydrochloride（塩酸ミダゾラム）」、「versed」とも呼ばれる。

ウィキペディア

ミダゾラム

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/03/26 21:13 UTC 版)

ミダゾラム

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 8-chloro- 6-(2-fluorophenyl)- 1-methyl- 4H-imidazo[1,5-a] [1,4]benzodiazepine[1]
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a609003
胎児危険度分類	AU: C US: D
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: Schedule IV DE: Anlage III JP: 向精神薬 , 習慣性医薬品 , 処方箋医薬品 NZ: Class C UK: クラスC US: スケジュールIV
投与経路	日本では経口・筋注・静注。(Oral, I.M., I.V., parenteral)
薬物動態データ
生物学的利用能	Oral ~36% I.M. 90%+
血漿タンパク結合	97%
代謝	Liver 3A3, 3A4, 3A5（英語版）
作用発現	within 5 min (IV), 15 min (IM), 20 min (oral)[2]
半減期	1.8-6.4 hours
作用持続時間	1 to 6 hrs[2]
排泄	Kidney
識別
CAS番号	59467-70-8
ATCコード	N05CD08 (WHO)
PubChem	CID: 4192
IUPHAR/BPS	3342
DrugBank	APRD00680
ChemSpider	4047
UNII	R60L0SM5BC
KEGG	D00550
ChEMBL	CHEMBL655
化学的データ
化学式	C18H13ClFN3
分子量	325.77[1]
SMILES FC1=CC=CC=C1C2=NCC3=CN=C(N3C4=C2C=C(Cl)C=C4)C
InChI InChI=1S/C18H13ClFN3/c1-11-21-9-13-10-22-18(14-4-2-3-5-16(14)20)15-8-12(19)6-7-17(15)23(11)13/h2-9H,10H2,1H3  Key:DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N
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ミダゾラム（英: Midazolam）はベンゾジアゼピン (BZP) 系の麻酔導入薬・鎮静薬の一つである。日本での商品名はドルミカム（丸石製薬製造販売。アステラス製薬より販売移管）およびミダフレッサ静注0.1%（アルフレッサファーマ製造販売）ブコラム口腔用液10mg(武田薬品工業製造販売)。静脈内注射後、通常10秒から2分以内に効果が発現し、1 - 6時間継続する^[2]。投与後の最大効果発現はおよそ10分後である^[3]。前向性健忘症（英語版）を誘発する。

WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている^[4]。連用により依存症、急激な量の減少により離脱症状を生じることがある^[5]。向精神薬に関する条約のスケジュールIVに指定されている。麻薬及び向精神薬取締法の第三種向精神薬である。

禁忌

• 急性狭隅角緑内障のある患者
• 重症筋無力症のある患者
• HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビルを含有する薬剤、サキナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル）、エファビレンツ、コビシスタットを含有する薬剤を投与中の患者
• ショックの患者、昏睡の患者、バイタルサインの抑制がみられる急性アルコール中毒の患者
• 製剤成分に過敏症の既往を有する患者

高齢者、小児、妊婦、アルコール依存症患者、薬物依存症患者、合併症を有する患者、精神障害を有する患者にベンゾジアゼピンを使用する際には特に注意が必要である^[6]。重篤な患者においてはミダゾラムとその活性代謝物が蓄積する可能性があるので充分に注意する事^[7]。腎障害または肝障害を有する患者ではミダゾラムの排泄が遅延し、作用強度・時間が増強されることがある^[8][9]。

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、依存性、無呼吸、呼吸抑制、舌根沈下（0.1 - 5%未満）、アナフィラキシーショック、心停止、心室頻拍、心室性頻脈、悪性症候群である^[1]。

主な副作用は、努力呼吸、低血圧である^[2]。活動性の亢進等の奇異反応が、特に小児または高齢者で見られることがある^[10]。妊婦に用いた際にリスクがあることは確認されているが、授乳婦での母子へのリスクは確認されていない^[11][12]。

依存性

日本では2017年3月に「重大な副作用」の項に、連用により依存症を生じることがあるので用量と使用期間に注意し慎重に投与し、急激な量の減少によって離脱症状が生じるため徐々に減量する旨が追加され、厚生労働省よりこのことの周知徹底のため関係機関に通達がなされた^[5]。奇異反応に関して^[13]、錯乱や興奮が生じる旨が記載されている^[5]。医薬品医療機器総合機構からは、必要性を考え漫然とした長期使用を避ける、用量順守と類似薬の重複の確認、また慎重に少しずつ減量する旨の医薬品適正使用のお願いが出されている^[14]。調査結果には、日本の診療ガイドライン5つ、日本の学術雑誌8誌による要旨が記載されている^[13]。

作用機序

ミダゾラムはベンゾジアゼピン系薬剤の一つであり、中枢神経系のベンゾジアゼピン受容体に結合して抑制系のGABA受容体と相互作用し、GABAとGABA受容体の親和性を向上させて神経細胞の興奮性を鎮めることで、鎮静効果と抗痙攣作用を発揮する^[2][15]:35。麻酔前投薬として筋注した場合、男性の方が女性より、血中濃度が上昇しやすいとする報告は^[16]あるが、静脈内注射の場合、効果に性差はなかった^[17]。薬物動態的にも明らかな男女差は認められなかった^[18]。

適応症

日本では、ドルミカム^[1]は

• 麻酔前投薬
• 全身麻酔の導入および維持
• 集中治療における人工呼吸中の鎮静
• 歯科・口腔外科領域における手術及び処置時の鎮静

ブコラム口腔用液^[19]・ミダフレッサ静注0.1%^[20]は

• てんかん重積状態

である。

上部消化管内視鏡・大腸内視鏡施行時の鎮静に用いられることもあるが、日本では保険適応はなされていない。アメリカ合衆国では一般的に用いられている。日本でも用いる施設が増えつつある^[21]。内視鏡検査の苦しみを多くの国々では我慢している。アメリカ合衆国では用いられるのが一般的である^[22]。

内視鏡検査ではミダゾラムを成人男性では4mgを目処に投与することが多い。女性や小柄な体格である場合は減量して用いる。(2.5mg～3.0mgなど。)

2009年6月、小児科領域でも痙攣重積状態に保険適用外で（病院の持ち出しで）使用されている実情があり、小児神経学会からも適応拡大の要請がなされている^[23]。2009年9月16日、社会保険診療報酬支払基金よりドルミカムを「痙攣重積状態を含むてんかん重積状態」に対して処方した場合、審査上認める通知が行われた^[24]。

2011年9月、社会保険診療報酬支払基金はドルミカムを「区域麻酔での鎮静」も審査上認めると発表した^[25]。

2014年にミダフレッサ静注が、2020年にブコラム口腔用液が薬価収載・販売開始された。

ガイドライン

集中治療室での人工呼吸使用時はガイドラインにて、ミダゾラムよりプロポフォールが推奨されているが、費用面ではミダゾラムはプロポフォールよりも有利である^[26][27][28]。

その他

ミダゾラムは水溶性であり、ジアゼパムのように希釈時に混濁することがなく、静脈注射での投与が容易である。また短時間作用型であり、速やかに覚醒することが特徴である。ジアゼパム注射剤は速効性で抗痙攣作用も強力であるが脂溶性で持続点滴投与できない。

アメリカ合衆国における死刑制度（薬殺刑）の中で、死刑囚を眠らせるための薬剤として使われた例がある。ただし、その効果については疑問視する意見もある^[29]

関連項目

グレープフルーツジュース

出典

1. ^ ^{a b c d} “ドルミカム注射液10mg 添付文書” (2015年6月). 2016年4月3日閲覧。
2. ^ ^{a b c d e} “Midazolam Hydrochloride”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2015年8月1日閲覧。
3. ^ Miyake, Wakako; Oda, Yutaka; Ikeda, Yuko; Hagihira, Satoshi; Iwaki, Hiroyoshi; Asada, Akira (2010-06-01). “Electroencephalographic response following midazolam-induced general anesthesia: relationship to plasma and effect-site midazolam concentrations” (英語). Journal of Anesthesia 24 (3): 386–393. doi:10.1007/s00540-010-0907-4. ISSN 1438-8359. https://doi.org/10.1007/s00540-010-0907-4. 
4. ^ “WHO Model List of Essential Medicines”. World Health Organization (2013年10月). 2023年3月28日閲覧。
5. ^ ^{a b c} 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長『催眠鎮静薬、抗不安薬及び抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について （薬生安発0321第2号）』（pdf）（プレスリリース）。https://www.pmda.go.jp/files/000217230.pdf。2017年3月25日閲覧。 、および、“使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分）”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。
6. ^ Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM. et al. (Nov 2009). “Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome”. Ann Pharm Fr 67 (6): 408–13. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604. 
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13. ^ ^{a b} 医薬品医療機器総合機構『調査結果報告書』（pdf）（プレスリリース）医薬品医療機器総合機構、2017年2月28日。http://www.pmda.go.jp/files/000217061.pdf。2017年3月25日閲覧。 
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16. ^ Yano, Toshiyuki; Haratake, Yoshikazu; Urata, Kenji; Morioka, Tohru (1994-12). “Sedative and respiratory effects of intramuscular midazolam as a premedicant: Influence of gender” (英語). Journal of Anesthesia 8 (4): 383–386. doi:10.1007/BF02514612. ISSN 0913-8668. http://link.springer.com/10.1007/BF02514612. 
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18. ^ Holazo, Alice A.; Winkler, Mary Beth; Patel, Indravadan H. (1988-11). “Effects of Age, Gender and Oral Contraceptives on Intramuscular Midazolam Pharmacokinetics” (英語). The Journal of Clinical Pharmacology 28 (11): 1040–1045. doi:10.1002/j.1552-4604.1988.tb03127.x. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.1552-4604.1988.tb03127.x. 
19. ^ https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00068997
20. ^ https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00063837
21. ^ 日本麻酔科学会の質疑応答
22. ^ Medscape;Esophagogastroduodenoscopy
23. ^ 大澤真木子 (2009年6月4日). “ミダゾラムのけいれん重積状態への適応の早期承認に関する要望”. 日本小児神経学会. 2010年1月3日閲覧。
24. ^ 日本医事新報 No.4457, 27
25. ^ http://www.ssk.or.jp/shinsajoho/teikyojirei/files/jirei194.pdf#page=2
26. ^ https://www.kegg.jp/medicus-bin/similar_product?japic_code=00051825 2019年64円～114円
27. ^ https://www.kegg.jp/medicus-bin/similar_product?japic_code=00051034 2019年492円～1215円
28. ^ Pradelli L, Povero M, Bürkle H, et al. (2017). “Propofol or benzodiazepines for short- and long-term sedation in intensive care units? An economic evaluation based on meta-analytic results”. Clinicoecon Outcomes Res: 685–698. doi:10.2147/CEOR.S136720. PMC 5687490. PMID 29184423. https://doi.org/10.2147/CEOR.S136720. 
29. ^ 米の死刑執行で13分間苦しむ、薬物注射めぐる議論再燃 AFP通信（2016年12月10日）

表 話 編 歴 催眠/鎮静薬 (N05C)
GABAA アゴニスト/PAM	アルコール: 2M2B クロラロドール エタノール アルコール エトクロルビノール メチルペンチノール トリクロロエタノール バルビツール酸系: アロバルビタール アモバルビタール アプロバルビタール バルビタール ブタバルビタール ブトバルビタール シクロバルビタール エタロバルビタール ヘプタバルブ ヘキソバルビタール メホバルビタール メトヘキシタール ペントバルビタール フェナリマール フェノバルビタール プロピルバルビタール プロキシバルバール レポサール セコバルビタール タルブタール チアミラール チオペンタール ビンバルビタール ビニルビタール ベンゾジアゼピン系: ブロチゾラム シノラゼパム クリマゾラム ドキセファゼパム エスタゾラム フルニトラゼパム フルラゼパム フルトプラゼパム ハロキサゾラム ロプラゾラム ロルメタゼパム ミダゾラム ニメタゼパム ニトラゼパム クアゼパム テマゼパム トリアゾラム カルバマート: カリソプロドール エミルカメート エチナメート ヘキサプロピマート メプロバメート メトカルバモール フェンプロバメート プロシマート チバメート 神経刺激性ステロイド: アセブロコール アロプレグナノロン アルファドロン アルファキサロン エルタノロン ガナキソロン ヒドロキシジオン ミナキソロン Org 20599 Org 21465 テトラヒドロデオキシコルチコステロン 非ベンゾジアゼピン系: CL-218,872 エスゾピクロン インジプロン JM-1232 リレキニル ネコピデム パジナクロン ROD-188 サリピデム スプロクロン スリクロン SX-3228 U-89843A U-90042 ザレプロン ゾルピデム ゾピクロン フェノール系: フォスプロポフォール プロポフォール ピペリジンジオン系: グルテチミド メチプリロン ピリチルジオン ピペリジオン キナゾリノン系: アフロカロン クロロカロン ジプロカロン エタカロン メブロカロン メクロカロン メタカロン メチルメタカロン ニトロメタカロン SL-164 吸入麻酔薬 アセトフェノン アセチルグリシンアミド抱水クロラール センタルン 抱水クロラール パラアルデヒド その他: 臭化物 臭化リチウム 臭化カリウム 臭化ナトリウム クロラロース クロメチアゾール ジクロラールフェナゾン エトミデート ガボキサドール ロレクレゾール メトミデート Org 25435 ペトリクロラール スルホンメタン トリクロホス バレレニン酸 ヴァレリアン
GABAB アゴニスト	1,4-ブタンジオール アセブル酸 GABOB GHB (ナトリウムオキシベート) GBL GVL
H1 インバース アゴニスト	抗ヒスタミン系: カプトジアミン シプロヘプタジン ジフェンヒドラミン ドキシルアミン ヒドロキシジン メタピリレン フェニルアミン プロメタジン プロピオマジン 抗うつ薬 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン ドキセピン トリミプラミンなど 四環系抗うつ薬 ミアンセリン ミルタザピンなど 抗精神病薬 定型抗精神病薬 クロルプロマジン チオリダジンなど 非定型抗精神病薬 オランザピン クエチアピン リスペリドンなど
α1-アドレナリン アンタゴニスト	抗うつ薬 セロトニンアンタゴニストと再取り込み阻害薬 トラゾドン 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン ドキセピン トリミプラミンなど 四環系抗うつ薬 ミアンセリン 抗精神病薬 定型抗精神病薬 クロルプロマジン チオリダジンなど 非定型抗精神病薬 オランザピン クエチアピン リスペリドンなど その他: ニアプラジン
α2-アドレナリン受容体 アゴニスト	4-NEMD クロニジン デトミジン デクスメデトミジン ロフェキシジン メデトミジン ロミフィジン チザニジン キシラジン
5-HT2A アンタゴニスト	抗うつ薬 セロトニンアンタゴニストと再取り込み阻害薬 トラゾドン 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン ドキセピン トリミプラミンなど 四環系抗うつ薬 ミアンセリン ミルタザピンなど 抗精神病薬 定型抗精神病薬 クロルプロマジン チオリダジンなど 非定型抗精神病薬 オランザピン クエチアピン リスペリドンなど その他: エプリバンセリン ニアプラジン プルバンセリン ボリナンセリン
メラトニン アゴニスト	アゴメラチン LY-156,735 メラトニン ラメルテオン タシメルテオン
オレキシン アンタゴニスト	アルモレキサント SB-334,867 SB-408,124 SB-649,868 スボレキサント レンボレキサント ダリドレキサント TCS-OX2-29
その他	アセカルブロマール アリルイソプロピルアセチル尿素 ブロムワレリル尿素 カンナビジオール 大麻 カルブロマール エンブトラミド エボキシン フェナジアゾール ガバペンチン カバラクロン カヴァ サリドマイド メフェノキサロン オピオイド オキシコドン モルフィン オピウム)など トケイソウ スコポラミン マンドレイク UMB68 バルノクタミド
Category:睡眠薬

表 話 編 歴 全身麻酔薬 (ATCコード N)
吸入麻酔薬	クロロホルム‡ シクロプロパン‡ デスフルラン ジエチルエーテル‡ エンフルラン エチレン‡ フルロキセン‡ ハロタン# イソフルラン# メトキシフルラン メチルプロピルエーテル‡ 亜酸化窒素# セボフルラン トリクロロエチレン‡ ビニルエーテル‡ キセノン
静脈麻酔薬	フェノール類 シプロフォール（英語版）† フォスプロポフォール（英語版） プロポフォール# バルビツール酸系 アモバルビタール ヘキソバルビタール（英語版） メトヘキシタール（英語版） ナルコバルビタール（英語版） チアミラール チオペンタール# チオテトラバルビタール（英語版） ベンゾジアゼピン ミダゾラム ジアゼパム ロラゼパム レミマゾラム オピオイド モルヒネ# オキシコドン アニレリジン‡ エンブトラミド（英語版）‡ フェンタニル# アルフェンタニル（英語版） フェノペリジン（英語版） レミフェンタニル スフェンタニル（英語版） アリールシクロヘキシルアミン エスケタミン ケタミン# フェンサイクリジン‡ チレタミン 神経ステロイド アルファドロン（英語版） アルファキサロン（英語版） ヒドロキシジオン（英語版） その他 エトミデート プロパニジド‡
#WHO必須医薬品モデル・リスト ‡市場から撤退した医薬品一覧（英語版） 治験: †第III相 §第II相以下
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ミダゾラム（ドルミカム）

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/17 08:58 UTC 版)

「全身麻酔」の記事における「ミダゾラム（ドルミカム）」の解説

短時間作用性のベンゾジアゼピン。循環抑制が軽く、重症患者の麻酔導入や、麻酔前投薬にも用いられる。