近代的な精神薬理学のはじまりと限界とは? わかりやすく解説

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近代的な精神薬理学のはじまりと限界

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/04/30 00:06 UTC 版)

精神科の薬」の記事における「近代的な精神薬理学のはじまりと限界」の解説

近代的な精神薬理学は、1949年ジョン・ケイドによるリチウム治療作用発見、あるいは1952年抗精神病薬クロルプロマジン治療効果発見からはじまるとされる。 その発見は偶然であり、ベンゾジアゼピンリチウム鎮静作用動物にて偶然見つかり、抗結核薬ヒト偶然に気分改善し抗うつ薬となり、鎮静剤としてのクロルプロマジン統合失調症効果現し抗精神病薬となったフランス外科医、アンリ・ラボリは、麻酔科医のユグナーと共に遮断カクテル(カクテル・リティック)を用い致死性の手術後ショック反応を減らすという目的バルビツール酸系作用増強することであり、プロメタジンが試された後に、さらなる効果求めてクロルプロマジン試しクロルプロマジン麻酔薬みなしたその内容一例は、クロルプロマジン、プロメタジン、メペリドンといった組み合わせであった。 そして、これとは別にパリにあるサンタンヌ病院のジャン・ドレとピエール・ドニケルは1952年5月から7月にかけて、麻酔薬増強といったことにも用いられているが、クロルプロマジン単独用いて妄想緩和したりするといった一連の研究論文公開する1970年代には、抗精神病薬による遅発性ジスキネジア副作用のために各社訴えられ100万ドル規模和解金支払いその後20年新し抗精神病薬登場はなかった。 フェノチアジンは、殺菌剤精神科治療薬基礎となる構造を持つ。 メチレンブルーは、合成染料1つである。 クロルプロマジンは、最初抗精神病薬。その化学構造クロミプラミンは、初期三環系抗うつ薬3つの環が特徴とされるカルバマゼピン抗てんかん薬である。気分安定薬としても用いられるオクスカルバゼピンこのように単純な化学構造違いによっても、別の医薬品として特許取得しなおされる。 1955年発売されたのは、トランキライザー精神安定剤)のメプロバメートであり、その商品名ミルタウンである。多く雑誌が、ハッピーピル心の平和などとしてとりあげ爆発的に販売された。薬局は「ミルタウン売り切れ」「ミルタウン明日入荷」といった張り紙さえした。日本の新聞においても、文化病・都会病ノイローゼとして広告され主婦イライラ赤子夜泣きへの効能謳われている。世界保健機関による薬物専門委員会1957年の、報告書では静穏剤(Traquilizing Drug)、アタラシックなどが非常に急速に使用量が増えてバルビツール酸系似た離脱症状生じているという報告なされている。乱用の後に市場から姿を消した1960年代には、効果似たベンゾジアゼピン系薬剤登場するベンゾジアゼピン系は「精神安定剤」として家庭常備薬のように販売された。トリアゾラムハルシオン)は国際的に1977年日本では1982年発売された。(以前睡眠薬比較して短時間作用のため)翌日への持ち越し効果がなく処方増加したが、世界中で乱用にもつながったデータねつ造および副作用虚偽報告なされていることが発覚しイギリス保健省トリアゾラム販売中止した抗精神病薬クロザピンには致命的な副作用があったが、遅発性ジスキネジアがないためクロザピン受容体結合特性模倣したリスペリドンリスパダール)、ジプラシドンジオドン)、クロザピン分子構造若干修正したクエチアピンセロクエル)、オランザピンジプレキサ)が合成され90年代以降市場に出ることになる。 1970年代認可され抗精神病薬クロザピン抗精神病薬なかでも有効性が高いとみられている。しかし、致命的な無顆粒球症副作用があるため一度市場から撤退した治療薬物モニタリング技術の向上により、1990年代再度市場登場した1990年代認可され抗精神病薬オランザピンクロザピンと同じ有効性もちなが無顆粒球症がない探索して開発された。しかし、従来抗精神病薬有効性違いはなかった。 1980年代には依存と離脱症状問題があらわとなったベンゾジアゼピン系にかわり、その市場新し抗うつ薬である選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) が参入した。そして、それも2003年から2004年にかけて、欧米で(SSRIのひとつ)パロキセチンが小児自殺誘発するという試験隠蔽されていたという話題持ち上がると、双極性障害売り込みへと変わっていった。 アメリカ国立精神衛生研究所(NIMH)の所長トーマス・インセルによれば、およそ60年わたって同じようばかり作っており、単に販売手法秀でていたにすぎない新世代は、従来上回る有効性を示すことができていない市場性のある既成医薬品修正を基にした新規医薬品の開発では、精神障害有するほとんどの人々に対して現状打破もたらさないでしょう。 — トーマス・インセルJournal of Clinical Investigation2009年4月 模倣(me too drug)を合成し続け戦略限界迎え2010年にはグラクソ・スミスクラインアストラゼネカメルクなどの大手製薬会社精神科領域開発から撤退始めた大手製薬会社似たような傾向続いたこの分野のは、承認まで平均18年かかる。 偶然の発見からはじまった精神薬理学は、疾患製薬開発科学的な基礎となる根本的なデータ欠如したまま60年経過し頓挫したのである精神薬理学危機に陥っている。データ届き大規模な実験失敗したことが明白である…抗うつ薬抗精神病薬、そして抗不安薬と、精神科の薬主な3種類の発見はすべて、偶然の臨床観察基づいてきた。発見時点では、これらの分子生じさせる作用機序不明だったが、後に抗精神病薬D2受容体拮抗薬抗うつ薬モノアミン再取り込み阻害剤抗不安薬GABA受容体モジュレーターであることが明らかになった。…たとえば、ドーパミンD2受容体が抗精神病性の活性標的ということを示す遺伝的または前臨床データ存在するでしょうか?目下精神病性障害において、この受容体発現あるいは機能の異常を示唆する遺伝的なデータ存在しません。…精神病のようにまったく同じことが、うつ病に関するモノアミントランスポーターについても言え病態生理学に基づく動物モデル存在せず抗うつ薬のための潜在的な標的であることを示す説得力のある前臨床データ存在しない。…現在の着想では精神障害に関する合理的な医薬品設計試み時期尚早である。 — H. C. Fibiger - Schizophrenia Bulletin, June, 2012 初期の発見基づいて多く薬剤開発されてきたが、それらは神経科学進歩ではなく新たにケタミンが気分改善したり、シロシビン長期的な気分改善生じさせるという偶然の発見得られている。 このためこれまで異なった作用機序を持つ、従来からある医薬品に再び焦点当たっている。アメリカでは麻酔薬のケタミンを治療抵抗性うつ病投与するクリニック登場している。イギリスでは、医学研究審議会MRC)の資金提供を受け、2015年に(マジックマッシュルーム成分シロシビン治療抵抗性うつ病の治療用い研究開始され結果12人の約半分服用体験から3週間後に寛解達したうつ病基準を満たさなかった)。MDMAを用いた心理療法治験進行しており、また大麻成分であるカンナビジオール (CBD) は、抗精神病薬特性報告されている。 健康の権利に関する国連特別報告者であるダイニウス・プラス(リトアニア語版)は、2017年国連人権理事会への報告書でも強調してきたことだが、生物医学的な解釈乱用され過剰に生物医学的に医療化されることで、精神保健問題解決するには、問題起きた脳に対し投薬が必要というように考えられがちになり危機に陥っているが、心理社会的な側面貧困暴力からの解放は重要であり、これこそが人権に基づく手法であることを強調してきた。

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