臨床的重要性

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臨床的重要性

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/05 20:44 UTC 版)

「中心後回」の記事における「臨床的重要性」の解説

体性感覚性神経系には、触覚・固有覚（位置覚と振動覚）を伝える後索・内側毛帯路と、温痛覚（温度覚と痛覚）を伝える脊髄視床路の二つの伝導路があり、いずれもこの中心後回へ投射されている。したがって、一次体性感覚野の機能損傷は、これらの経路損傷と皮質損傷とに区別される。非優位性半球での損傷は半側空間無視が起きる可能性もある。 片側経路の損傷は、いずれかの経路の三次ニューロンが皮質に投射できなくなるため、触覚・固有覚、温痛覚の喪失や減退を引き起こすが、片側の経路情報が残るため複雑で微妙な感覚喪失となりうる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/10/17 16:07 UTC 版)

「p21」の記事における「臨床的重要性」の解説

p21は、HIVインテグラーゼと複合体を形成することによってプロウイルスと染色体との統合を失敗させ、HIV感染に対する造血細胞の抵抗性を仲介する。ウイルスの複製が自然に抑制されたHIV感染者では、p21およびその関連mRNAのレベルが上昇している。p21の発現は、CD4 T細胞内でのHIVの生活環における少なくとも2つの段階、特に新たなウイルスの産生制限に影響する。 イヌ転移性乳がんでは、原発腫瘍においてp21のレベルの上昇が見られ、細胞増殖が増進しているにもかかわらず転移がんでも上昇している。

臨床的重要性

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/12/08 02:58 UTC 版)

「α-シヌクレイン」の記事における「臨床的重要性」の解説

α-シヌクレインは長らく可溶性の天然変性タンパク質であると考えられてきたが、変異のない場合は安定な折りたたまれた4量体を形成し、凝集抵抗性を持つと思われる知見が得られている。にもかかわらず、パーキンソン病・レビー小体型認知症・多系統萎縮症のような疾患では、レビー小体に代表される不溶性の原線維を形成するため、これらの疾患はシヌクレイノパチーと呼ばれる。α-シヌクレインはレビー小体中のフィラメントとして代表的な構造体だが、レビー小体中にタウタンパク質が存在したり、また同一封入体中にα-シヌクレインとタウタンパク質のフィラメントがそれぞれ集合して存在していることもある。病的なα-シヌクレインはまた、孤発性および家族性アルツハイマー病のどちらの場合にもみられる。 α-シヌクレインの凝集メカニズムについては、かなり不明な点が多いが、凝集の前駆体としてまずβ構造に富む中間構造物を形成し、その後レビー小体になるという証拠も存在する。天然変性、αヘリックス、βシートに富む構造のそれぞれが混在し、平衡状態にあることを示唆する1分子レベルの研究もある。凝集を促進することがわかっている条件 -A30P (30番目のアミノ酸がアラニンからプロリンに変化する) 点変異やイオン強度の上昇といった緩衝液の変化- の下では、平衡状態が移動してβ構造の量が著しく増加することから、β構造が病的な凝集に関与していることが考えられる。α-シヌクレイン凝集が関与する疾患に対する治療戦略は様々考えられるが、凝集の阻害物質を使用する方法は重要である。例えばクミンアルデヒドは、低分子ながらα-シヌクレインの原線維化を阻害することが示されている。エプスタイン・バール・ウイルスもこれらの病態に関与している。 家族性パーキンソン病の中に、α-シヌクレインをコードする遺伝子が変異している稀なタイプが存在する。A53T (53番目のアラニンがスレオニンに)、A30P (30番目のアラニンがプロリンに)、E46K (46番目のグルタミン酸がリシンに) の3つの点変異がこれまでに同定されているほか、遺伝子重複 (二重複、三重複) も家族性パーキンソン病の原因となることがわかっている (こちらの方が点変異よりも数は多い)。このように、α-シヌクレインの変異によってアミロイド類似の原線維形成が起こり、パーキンソン病の原因となることがある。 以前までの抗ユビキチン抗体に代わって、抗α-シヌクレイン抗体 (リン酸化α-シヌクレイン特異抗体) がレビー小体免疫染色のゴールドスタンダードとして用いられるようになっている。 α-シヌクレインの断片の中には、タウオパチー (タウタンパク質が原因となる疾患群) に関与しているものがある。

臨床的重要性

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/08/03 02:21 UTC 版)

「プロテインキナーゼB」の記事における「臨床的重要性」の解説

Aktは腫瘍細胞の生存、増殖、そして侵襲性に関連している。またAktの活性化は、ヒトのがんと腫瘍細胞において最も頻繁に観察される変化の1つである。Aktが恒常的に活性化されている腫瘍細胞は、その生存がAktに依存している可能性がある。それゆえ、Aktとその関連経路について理解することは、がんや腫瘍細胞に対するより良い治療法を生み出すために重要となる。AKT1のモザイク活性化変異 (c. 49G>A, p.Glu17Lys) はプロテウス症候群と関連しており、皮膚、結合組織、脳や他の組織の過成長が引き起こされる。

臨床的重要性

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/12/11 06:24 UTC 版)

「炭水化物応答配列結合タンパク質」の記事における「臨床的重要性」の解説

この遺伝子は7番染色体7q11.23の遺伝子欠失が原因の多系統発達障害であるウィリアムズ症候群において欠失している。

臨床的重要性

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/03/20 10:02 UTC 版)

「タウタンパク質」の記事における「臨床的重要性」の解説

詳細は「タウオパチー」を参照 タウタンパク質の過剰なリン酸化（タウ封入体、pTau）は、対らせん状細線維 (paired helical filament) と直線状細繊維 (straight filament) の凝集体の自己集合を引き起こす。これらは、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症や他のタウオパチーの病理に関係している。 アルツハイマー病の脳の対らせん状細線維では、タウの6つのアイソフォームの全てがしばしば過剰なリン酸化がなされた状態で存在している。他の神経変性疾患では、蓄積した凝集体には特定のアイソフォームが多く含まれることが報告されている。誤ったフォールディングが起こることで、可溶性の高いタンパク質も極めて不溶性の凝集体を形成し、多くの神経変性疾患に寄与する。 神経原線維変化 (neurofibrillary tangle) はタウタンパク質が互いに結合した凝集体で、脳の細胞へ分配される必須栄養素を遮断することで細胞死を引き起こす。 アルツハイマー病において、タウはエクソソームを介した機構で細胞外へ放出されていることが近年の研究では示唆されている。 ヒトの脳のさまざまな領域でのジェンダー特異的なタウの遺伝子発現とタウオパチーの症状やリスクのジェンダー間の差異との関係が近年示唆されている。 疾患の機能のいくつかの側面は、プリオンタンパク質との類似性が示唆される。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/08/30 02:32 UTC 版)

「CD45」の記事における「臨床的重要性」の解説

CD45はすべての白血球に存在するチロシンホスファターゼ活性を持つタンパク質で、造血系のシグナル伝達の調節に関与している。マウスやヒトの非形質転換型造血系細胞ではCD45と脂質ラフトとの共局在は見られないが、急性骨髄性白血病（AML）への発がん性形質転換によってCD45は脂質ラフト内へ位置するようになる。AML細胞でのCD45の脂質ラフトへの共局在は、白血病細胞の増殖に関与するGM-CSFシグナル強度の増加に寄与する。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/09/26 02:20 UTC 版)

「KRAS」の記事における「臨床的重要性」の解説

このがん原遺伝子は、ほ乳類ras遺伝子ファミリーからのカーステンrasがん遺伝子ホモログである。単一のアミノ酸置換、特に一塩基置換が活性化変異の原因である。変異により形質転換したタンパク質は、肺腺がん（英語版）や粘液腺腫、膵臓の腺管がん、大腸癌を含む様々な悪性腫瘍に関わっている。 いくつかの生殖細胞系列（英語版）KRAS変異はヌーナン症候群およびCFC症候群に関わっていることが明らかにされている。 白血病、大腸癌、膵癌、肺癌では、高い率で体細胞KRAS変異が見られる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2017/10/27 03:55 UTC 版)

「SETBP1」の記事における「臨床的重要性」の解説

SETBP1遺伝子の変異はシンツェル-ギーディオン症候群（英語版）と関連している。 SETBP1はがん遺伝子である。この遺伝子の特異的体細胞変異は非典型慢性骨髄性白血病 (aCML) とその関連疾患にかかっている患者において発見される。生殖細胞変異としてシンツェル-ギーディオン症候群に存在する変異と同一であるこれらの変異は、SETBP1の分解を弱め、したがってこタンパク質の細胞内の量の上昇を引き起こす。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2017/11/29 14:25 UTC 版)

「心係数」の記事における「臨床的重要性」の解説

心係数CIの正常範囲は安静時で 2.3 - 4.2L/min/m2 程度である。 これは集中治療、とりわけ心臓集中治療領域においては頻繁に測定される値である（心不全、心臓手術術後管理、等）。心臓が拍出した血液量を個々人の体表面積で正規化することにより心臓のポンプ機能が良好であるかを評価することが出来る有用な指標である。 CIが 1.8 L/min/m2 以下まで低下した場合は、患者は心原性ショック（英語版）に陥る可能性がある。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/12/29 05:16 UTC 版)

「EF-G」の記事における「臨床的重要性」の解説

病原性細菌のEF-Gは、抗生物質の標的となっている。抗生物質によって、EF-Gのリボソームへの結合、トランスロケーション、リボソームからの解離などが阻害される。 例えば、チオストレプトンはEF-Gがリボソームに安定して結合するのを防ぐ。DityromycinとGE82832はEF-Gのリボソームへの結合には影響を与えないが、EF-GによるA部位のtRNAのトラスロケーションが阻害される。 フシジン酸は、 黄色ブドウ球菌Staphylococcus aureusや他の細菌の生育を阻害することが知られており、EF-Gによるトランスロケーションが起こった後に結合してEF-Gがリボソームから解離するのを防ぐ。しかしながら細菌のいくつかの系統では、fusA 遺伝子の点変異によってフシジン酸のEF-Gへの結合が防がれており、それによって薬剤耐性が獲得されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/12/29 05:04 UTC 版)

「Chimerin 1」の記事における「臨床的重要性」の解説

この遺伝子のヘテロ接合ミスセンス変異は、デュアン眼球後退症候群2 (DURS2（英語版）) を引き起こす。