妊娠中の母親が飲酒すると、アルコール(エタノール)やその代謝産物が胎盤を通過して胎児の血中に移行し、胎児に発育遅滞や器官形成不全などを生じることがあります。自然流産につながることもありますが、出生に至った場合、出生前後の成長遅滞、中枢神経系の障害と、顔面の形成不全の3項目のそろうものが胎児性アルコール症候群(FAS)、それに軽症のものを含めて胎児性アルコールスペクトラム障害(FASD)と呼びます。この胎児への影響は学童期以降にも及び、学習、衝動コントロール、対人関係などの障害となっていきます。FASの発生頻度は、わが国では1990年の全国調査で0.1人以下/1,000人とされましたが、若年女性の飲酒量増加に伴い今後増加する可能性があります。飲酒形態では、FASの診断基準を満たす症例の母親は、多くの場合妊娠中継続して大量に飲酒しています。しかし、欧米でFASの危険はないとされる飲酒量「1日1ドリンク、週に7ドリンク以下」(1ドリンク:純アルコール10g、ビール250ml程度)は、体格の小さい日本人には適応すべきではありません。妊娠と気付く前の飲酒も、その時期の胎児の発育に影響し、それが大量飲酒であれば、FASや流産の危険があります。少量の飲酒でFASが生じる可能性は低いとはいえ、妊娠中の日本人女性における飲酒の安全域は証明されていないため、妊娠中は禁酒すべきです。
FAS
エフ‐エー‐エス【FAS】
読み方:えふえーえす
《free alongside ship》船側渡し。貿易取引条件の一。船積み港において、買い主の指定した本船の船側で貨物を引き渡すまでの価格で取引するもの。以後の所有権・費用・危険は売り主から買い主に移転する。舷側渡し。→FOB
エフ‐エー‐エス【FAS】
読み方:えふえーえす
《Federation of American Scientists》米国科学者連盟。第二次大戦後の1945年、マンハッタン計画に参加した原子力科学者を中心に米国の核科学者たちが集まって結成された非政府組織(NGO)。科学者の立場から軍備競争の中止、核兵器の使用禁止などを訴える。事務局はワシントン。
エフ‐エー‐エス【FAS】
読み方:えふえーえす
ファス【Fas】
読み方:ふぁす
⇒フェズ
F.A.S(エフ・エー・エス)
Freight At ShiosideまたはFree Alongside Shipの略、本船船側荷渡条件、船側渡条件のこと。F.A.S(えふ・えー・えす)
参照:F.A.S 英字用語F欄脂肪酸合成酵素系
英訳・(英)同義/類義語:FAS, fatty acid synthase
細胞内で、アセチルCoAカルボキシラーゼと共に脂肪酸合成に関与する酵素。真核生物では二量体を形成した1本のポリペプチド鎖中に複数の触媒部位があり、アセチルCoAとマロニルCoAからパルミチン酸を合成する。
化学反応や酵素反応生体経路など: | 細胞間相互作用 翻訳リプレッサー 翻訳共役 脂肪酸合成酵素系 脱窒素作用 膜貫通ヘリックス間相互作用 見かけの光合成 |
胎児性アルコール症候群
FAS
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2023/08/23 01:24 UTC 版)
FAS
- ロシア連邦反独占局 (ロシア語: Федеральная антимонопольная служба, 英語: Federal Antimonopoly Service)
- シンガポールサッカー協会 (Football Association of Singapore)
- アメリカ科学者連盟 (Federation of American Scientists)
- 船側渡し条件 (Free Alongside Ship)
- 胎児性アルコール症候群 (Fetal Alcohol Syndrome)
- 外国語様アクセント症候群 (Foreign Accent Syndrome)
- 財務アドバイザリーサービス (Financial Advisory Service)
- 戦略空軍 (フランス軍) (Forces aériennes stratégiques)
Fas
fas
Fas受容体
(FAS から転送)
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2025/01/18 15:44 UTC 版)
Fas受容体(Fasじゅようたい、英: Fas receptor、Fas、FasR)は、ヒトではFAS遺伝子にコードされるタンパク質であり、APO-1(apoptosis antigen 1、APT)、CD95(cluster of differentiation 95)、TNFRSF6(tumor necrosis factor receptor superfamily member 6)という名称でも知られる[5][6]。Fasはヒト線維芽細胞株FS-7によって免疫化を行ったマウスによって産生されたモノクローナル抗体を用いて最初に同定された。そのため、Fasという名称はFS-7-associated surface antigenの略称に由来する[7]。
Fas受容体は細胞表面に位置する細胞死受容体であり、そのリガンドであるFasリガンド(FasL)が結合した場合にプログラム細胞死(アポトーシス)をもたらす。この経路は2つのアポトーシス経路のうちの1つであり、もう1つはミトコンドリアを介した経路である[8]。
遺伝子
Fas受容体をコードする遺伝子は、ヒトでは10番染色体の長腕(10q24.1)、マウスでは19番染色体に位置する。ヒトの遺伝子は+鎖に位置し、長さは25,255塩基対で、タンパク質をコードする9つのエクソンからなる構成をしている。進化的に関連した類似の配列(オルソログ)は、大部分の哺乳類に存在している[9]。
タンパク質
8種類のスプライスバリアントが同定されており、7種類のアイソフォームへと翻訳される。アポトーシスを誘導するFas受容体がアイソフォーム1とされており、I型膜貫通タンパク質である。他のアイソフォームの多くは稀なハプロタイプであり、多くの場合は疾患と関係している。アポトーシスを誘導する膜貫通型アイソフォームと可溶型アイソフォームは正常な産物であり、選択的スプライシングによるこれらのアイソフォームの産生は細胞毒性を有するRNA結合タンパク質TIA1によって調節される[10]。
成熟型Fasタンパク質は319アミノ酸からなり、48 kDaと予測され、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質ドメインの3つのドメインに分けられる。細胞外ドメインは157アミノ酸からなり、システイン残基に富む。膜貫通ドメインと細胞質ドメインはそれぞれ17アミノ酸、145アミノ酸からなる。エクソン1からエクソン5が細胞外領域をコードする。エクソン6は膜貫通領域、エクソン7からエクソン9は細胞内領域をコードする。
機能
Fasはリガンドの結合に伴って細胞死誘導性シグナル伝達複合体(death-inducing signaling complex、DISC)を形成する。隣接する細胞の表面の膜に固定されたFasリガンド三量体は、Fasのオリゴマー化を引き起こす。DISC中では、最大5分子から7分子のFasがオリゴマー化することが示唆されている[11]。
その後のデスドメイン(DD)の凝集に伴って、受容体複合体は細胞のエンドソーム装置を介してインターナリゼーションされる。その結果、アダプター分子であるFADDは自身のDDを介してFasのDDに結合できるようになる[12]。
FADDのN末端近傍にはデスエフェクタードメイン(DED)も存在し[13]、カスパーゼ-8(FLICE)のDEDへの結合を促進する。その後、カスパーゼ-8はp10サブユニットとp18サブユニットへの切断によって自身を活性化し、これら2つのサブユニットは活性型のヘテロ四量体酵素を形成する。活性型のカスパーゼ-8はDISCから細胞質基質へ放出されて他のエフェクターカスパーゼを切断し、最終的にはDNAの分解、膜のブレブの形成やその他アポトーシスの顕著な特徴が引き起こされる。
発がんプログレッションの過程でFasは高頻度でダウンレギュレーションされるか、細胞はアポトーシス抵抗性を獲得するが、Fasは腫瘍の成長を促進することも示されている。Fasはアポトーシス感受性をもたらすにもかかわらず、がん細胞は一般的にFasの構成的活性に依存しており、がんが産生するFasリガンドによって刺激されている[14]。
マウスモデルではこうしたFasの腫瘍成長促進が示されているが、ヒトのがんゲノミクスデータベースの解析では、FASは3131の腫瘍のデータセットで有意な局所的増幅はみられず、有意な局所的欠失がみられることから[15]、ヒトではがん抑制因子として機能していることが示唆される。
培養細胞では、FasリガンドはFas受容体を介してさまざまな種類のがん細胞でアポトーシスを誘導する。AOM/DSS誘発性結腸がんやMCA誘発性肉腫のマウスモデルでは、Fasががん抑制因子として作用することが示されている[16]。さらに、Fas受容体は腫瘍特異的細胞傷害性T細胞(CTL)による抗腫瘍細胞傷害も媒介する[17]。よく知られた標的に対するCTLの抗腫瘍細胞傷害に加えて、Fasは標的抗原を発現していない(バイスタンダー)細胞に対しても腫瘍細胞死を誘導する別の機能を持つとされる。CTLを介したバイスタンダー細胞死は1986年に報告され[18]、その後Fasを介した細胞溶解が原因であることがin vitroで示された[19]。また、二重特異性抗体を用いたin vitroでの研究や[20]、T細胞とCAR-T細胞を用いたin vivoでの研究でもFasを介したバイスタンダー腫瘍細胞の細胞死が実証されている[21]。
相互作用
FASは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
- CASP8[22][23][24]
- CASP10[25]
- CFLAR[23][24]
- FADD[22][23][26][27][28][29]
- FASLG[22][30][31][32]
- PDCD6[33]
- SUMO1[34][35]
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000026103 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024778 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “The human APO-1 (APT) antigen maps to 10q23, a region that is syntenic with mouse chromosome 19”. Genomics 14 (1): 179–80. (September 1992). doi:10.1016/S0888-7543(05)80302-7. PMID 1385299.
- ^ “Assignment of the human Fas antigen gene (Fas) to 10q24.1”. Genomics 14 (3): 821–2. (November 1992). doi:10.1016/S0888-7543(05)80200-9. PMID 1385309.
- ^ “Early work on the function of CD95, an interview with Shige Nagata”. Cell Death and Differentiation 11 Suppl 1 (Suppl 1): S23-7. (July 2004). doi:10.1038/sj.cdd.4401453. PMID 15143352.
- ^ “The Fas signaling pathway: more than a paradigm”. Science 296 (5573): 1635–6. (May 2002). Bibcode: 2002Sci...296.1635W. doi:10.1126/science.1071553. PMID 12040174.
- ^ “ENSG00000026103_FAS”. orthomam.mbb.cnrs.fr. 2021年11月13日閲覧。
- ^ “Regulation of Fas alternative splicing by antagonistic effects of TIA-1 and PTB on exon definition”. Molecular Cell 19 (4): 475–84. (August 2005). doi:10.1016/j.molcel.2005.06.015. PMID 16109372.
- ^ “The Fas-FADD death domain complex structure reveals the basis of DISC assembly and disease mutations”. Nature Structural & Molecular Biology 17 (11): 1324–9. (November 2010). doi:10.1038/nsmb.1920. PMC 2988912. PMID 20935634 .
- ^ “NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain”. Nature 384 (6610): 638–41. (1996). Bibcode: 1996Natur.384..638H. doi:10.1038/384638a0. PMID 8967952.
- ^ “NMR structure and mutagenesis of the FADD (Mort1) death-effector domain”. Nature 392 (6679): 941–5. (April 1998). Bibcode: 1998Natur.392..941E. doi:10.1038/31972. PMID 9582077.
- ^ “CD95 promotes tumour growth”. Nature 465 (7297): 492–6. (May 2010). Bibcode: 2010Natur.465..492C. doi:10.1038/nature09075. PMC 2879093. PMID 20505730 .
- ^ “Tumorscape”. The Broad Institute. 2012年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年7月5日閲覧。
- ^ “NF-κB directly regulates Fas transcription to modulate Fas-mediated apoptosis and tumor suppression”. The Journal of Biological Chemistry 287 (30): 25530–40. (July 2012). doi:10.1074/jbc.M112.356279. PMC 3408167. PMID 22669972 .
- ^ “Decitabine and vorinostat cooperate to sensitize colon carcinoma cells to Fas ligand-induced apoptosis in vitro and tumor suppression in vivo”. Journal of Immunology 188 (9): 4441–9. (May 2012). doi:10.4049/jimmunol.1103035. PMC 3398838. PMID 22461695 .
- ^ “Lysis of bystander target cells after triggering of human cytotoxic T lymphocytes”. European Journal of Immunology 16 (8): 1021–4. (August 1986). doi:10.1002/eji.1830160826. PMID 3488908 .
- ^ “Fas ligand-mediated lysis of self bystander targets by human papillomavirus-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes”. Journal of Virology 72 (7): 5948–54. (July 1998). doi:10.1128/JVI.72.7.5948-5954.1998. PMC 110399. PMID 9621057 .
- ^ “Bispecific T cell engager (BiTE®) antibody constructs can mediate bystander tumor cell killing”. PLOS ONE 12 (8): e0183390. (2017-08-24). Bibcode: 2017PLoSO..1283390R. doi:10.1371/journal.pone.0183390. PMC 5570333. PMID 28837681 .
- ^ “A critical role for fas-mediated off-target tumor killing in T cell immunotherapy”. Cancer Discovery 11 (3): 599–613. (December 2020). doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0756. PMC 7933082. PMID 33334730 .
- ^ a b c “Cytoskeleton-mediated death receptor and ligand concentration in lipid rafts forms apoptosis-promoting clusters in cancer chemotherapy”. The Journal of Biological Chemistry 280 (12): 11641–7. (March 2005). doi:10.1074/jbc.M411781200. PMID 15659383.
- ^ a b c “Identification and molecular cloning of two novel receptors for the cytotoxic ligand TRAIL”. The Journal of Biological Chemistry 272 (41): 25417–20. (October 1997). doi:10.1074/jbc.272.41.25417. PMID 9325248.
- ^ a b “Casper is a FADD- and caspase-related inducer of apoptosis”. Immunity 6 (6): 751–63. (June 1997). doi:10.1016/S1074-7613(00)80450-1. PMID 9208847.
- ^ “Fas-associated death domain protein interleukin-1beta-converting enzyme 2 (FLICE2), an ICE/Ced-3 homologue, is proximally involved in CD95- and p55-mediated death signaling”. The Journal of Biological Chemistry 272 (10): 6578–83. (March 1997). doi:10.1074/jbc.272.10.6578. PMID 9045686.
- ^ “The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL”. Science 276 (5309): 111–3. (April 1997). doi:10.1126/science.276.5309.111. PMID 9082980.
- ^ “NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain”. Nature 384 (6610): 638–41. (1996). Bibcode: 1996Natur.384..638H. doi:10.1038/384638a0. PMID 8967952.
- ^ “FADD, a novel death domain-containing protein, interacts with the death domain of Fas and initiates apoptosis”. Cell 81 (4): 505–12. (May 1995). doi:10.1016/0092-8674(95)90071-3. PMID 7538907.
- ^ “Regulation of Fas-associated death domain interactions by the death effector domain identified by a modified reverse two-hybrid screen”. The Journal of Biological Chemistry 277 (37): 34343–8. (September 2002). doi:10.1074/jbc.M204169200. PMID 12107169.
- ^ “Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes”. Cell 114 (2): 181–90. (July 2003). doi:10.1016/S0092-8674(03)00521-X. PMID 12887920 .
- ^ “Identification of amino acid residues important for ligand binding to Fas”. The Journal of Experimental Medicine 185 (8): 1487–92. (April 1997). doi:10.1084/jem.185.8.1487. PMC 2196280. PMID 9126929 .
- ^ “Characterization of Fas (Apo-1, CD95)-Fas ligand interaction”. The Journal of Biological Chemistry 272 (30): 18827–33. (July 1997). doi:10.1074/jbc.272.30.18827. PMID 9228058 .
- ^ “Apoptosis-linked gene 2 binds to the death domain of Fas and dissociates from Fas during Fas-mediated apoptosis in Jurkat cells”. Biochemical and Biophysical Research Communications 288 (2): 420–6. (October 2001). doi:10.1006/bbrc.2001.5769. PMID 11606059.
- ^ “Protection against Fas/APO-1- and tumor necrosis factor-mediated cell death by a novel protein, sentrin”. Journal of Immunology 157 (10): 4277–81. (November 1996). PMID 8906799.
- ^ “Interaction of Daxx, a Fas binding protein, with sentrin and Ubc9”. Biochemical and Biophysical Research Communications 279 (1): 6–10. (December 2000). doi:10.1006/bbrc.2000.3882. PMID 11112409.
関連文献
- “Apoptosis by death factor”. Cell 88 (3): 355–65. (February 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)81874-7. PMID 9039262.
- “Soluble Fas/Apo-1 splicing variants and apoptosis”. Frontiers in Bioscience 1 (4): d12-8. (January 1996). doi:10.2741/A112. PMID 9159204.
- “Bruton's tyrosine kinase (BTK) as a dual-function regulator of apoptosis”. Biochemical Pharmacology 56 (6): 683–91. (September 1998). doi:10.1016/S0006-2952(98)00122-1. PMID 9751072.
- “CD95's deadly mission in the immune system”. Nature 407 (6805): 789–95. (October 2000). Bibcode: 2000Natur.407..789K. doi:10.1038/35037728. PMID 11048730.
- “The multifaceted role of Fas signaling in immune cell homeostasis and autoimmunity”. Nature Immunology 1 (6): 469–74. (December 2000). doi:10.1038/82712. PMID 11101867.
- “Death receptor Fas and autoimmune disease: from the original generation to therapeutic application of agonistic anti-Fas monoclonal antibody”. Cytokine & Growth Factor Reviews 13 (4–5): 393–402. (2003). doi:10.1016/S1359-6101(02)00024-2. PMID 12220552.
- “Fas ligand/Fas system in the brain: regulator of immune and apoptotic responses”. Brain Research. Brain Research Reviews 44 (1): 65–81. (January 2004). doi:10.1016/j.brainresrev.2003.08.007. PMID 14739003.
- “Development of lymphoma in Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome (ALPS) and its relationship to Fas gene mutations”. Leukemia & Lymphoma 45 (3): 423–31. (March 2004). doi:10.1080/10428190310001593166. PMID 15160902.
外部リンク
- FAS Receptor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P25445 (Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6) at the PDBe-KB.
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P25446 (Mouse Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6) at the PDBe-KB.
FAS (洋上給油)
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/07/14 02:22 UTC 版)
UNREPはまず艦船用燃料の洋上給油(fueling at sea, FAS)として着手され、例えば先駆者であるアメリカ海軍では、1917年に第一次世界大戦に参戦するにあたり、駆逐艦をヨーロッパに回航する際に初めて実施した。 航行中の洋上給油では、古典的には補給艦の後方に受給艦が続航する縦引き給油法(astern-refueling method)が用いられていたが、1930年代より、アメリカ海軍では並航しながらの横引き給油法(broadside-refueling method)を開発し、第二次大戦中にはこちらが主流となった。 洋上給油の際には、受給艦が補給艦に近接し、対艦距離35~40メートルを保つように並走しつつ、両艦の間にスパン・ワイヤと呼ばれる鋼索を張り渡し、ついでこれに吊り下げるかたちで給油ホース(蛇管)を展開して、送油を実施する。受給艦における蛇管接続方法としては、当初は燃料搭載用の開口部に蛇管先端を押し込んで流し込むという単純な手法が用いられていた。その後、搭載口と蛇管先端部をフランジで連接し,両者をボルトで強く固定する方式を経て、搭載口を蛇管と同一直径のネジ溝付き構造として、係止された蛇管先端部を搭載口と面一に合わせた後,蛇管側の回転式締付けネジで搭載口のネジ溝をしっかりと固定するカップリング方式が用いられるようになったが、いずれも人力による固定・締め付け作業が必要であり、夜間や荒天時の作業には困難が伴った。 この問題に対し、アメリカ海軍では1950年代後半より空中給油装置と同様の自動嵌合機構を導入したプロープ方式を開発し、1965年に制式化した。これは蛇管を引き込む際の慣性カを利用して,受給艦の漏斗状の燃料搭載口に蛇管先端部が自動的に嵌合するという,人力結合作業を要しない画期的なものであった。またスパン・ワイヤの維持についても改良が図られており、現在ではその緊張を維持するために、ハイライン法によるドライカーゴの移送に使われるのと同様のSTREAM式リグが用いられている。 「ジュノー」に洋上給油を行う「シリウス」 スパン・ワイヤによる蛇管の保持要領(搭載口部はプローブ方式に未対応) プロープ方式の蛇管先端部
※この「FAS (洋上給油)」の解説は、「補給艦」の解説の一部です。
「FAS (洋上給油)」を含む「補給艦」の記事については、「補給艦」の概要を参照ください。
「Fas」の例文・使い方・用例・文例
- Fashion Outletグループの常勤社員になってください!
- 市の中心地とMega MallにあるFashion Outletの店舗では、正社員を5 名補充しようとしています。
- Fashion Outlet の正社員になることは、会社の福利厚生をすべて受ける資格を持つだけでなく、昇給を受けることもできるということです。
- 常勤でFashion Outletグループの一員になることに興味がおありなら、8 月20 日までに、私、lchang@fashionoutlet.comにご連絡ください。応募に関する詳細をお伝えします。
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