MST2とは？わかりやすく解説

STK3
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	3WWS, 4HKD, 4L0N, 4LG4, 4LGD, 4OH9, 5BRM
識別子
記号	STK3, KRS1, MST2, serine/threonine kinase 3
外部ID	OMIM: 605030 MGI: 1928487 HomoloGene: 48420 GeneCards: STK3
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	8番染色体 (ヒト)
終点	98,942,827 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	15番染色体 (マウス)
終点	35,179,067 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• トランスフェラーゼ活性; • ヌクレオチド結合; • protein dimerization activity; • protein serine/threonine kinase activator activity; • 金属イオン結合; • キナーゼ活性; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿タンパク結合; • ATP binding; • magnesium ion binding; • protein kinase activity; • identical protein binding;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 細胞質基質; • 細胞核; • 高分子複合体;
生物学的プロセス	• regulation of cell differentiation involved in embryonic placenta development; • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; • positive regulation of protein kinase B signaling; • intracellular signal transduction; • リン酸化; • タンパク質の安定化; • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; • positive regulation of JNK cascade; • Hippo経路; • endocardium development; • タンパク質リン酸化; • primitive hemopoiesis; • 中枢神経系発生; • positive regulation of apoptotic process; • positive regulation of protein binding; • cell differentiation involved in embryonic placenta development; • positive regulation of fat cell differentiation; • negative regulation of organ growth; • neural tube formation; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; • シグナル伝達; • negative regulation of cell population proliferation; • hepatocyte apoptotic process; • アポトーシス; • positive regulation of protein serine/threonine kinase activity; • regulation of mitotic cell cycle; • stress-activated protein kinase signaling cascade; • regulation of apoptotic process; • activation of protein kinase activity;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	6788
	56274
	ENSG00000104375
	ENSMUSG00000022329
	Q13188,E5RFQ9
	Q9JI10
	NM_001256312; NM_001256313; NM_006281
	NM_019635; NM_001357821
	NP_001243241; NP_001243242; NP_006272
	NP_062609; NP_001344750
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

STK3（serine/threonine kinase 3）またはMST2（mammalian STE20-like kinase 2）は、ヒトではSTK3遺伝子によってコードされている酵素（プロテインキナーゼ）である^[5]^[6]。

背景

プロテインキナーゼは、成長因子、化学物質、熱ショック、アポトーシス誘導因子による処理への応答として活性化されることが多い。STK3の活性化も、好ましくない環境条件への対処を可能にしていると考えられている。酵母の'sterile 20'（Ste20）キナーゼは、さまざまなストレス条件下で活性化されるMAPKカスケードの上流で作用する。 STK3は出芽酵母のSte20に類似したキナーゼとして同定され^[7]、その後スタウロスポリンやFasリガンドといったアポトーシス促進性因子によって活性化されるキナーゼであることが明らかにされた^[8]^[9]。

構造

二量体化したSTK3 SARAHドメイン。相互作用に関与している疎水性残基が示されている。

ヒトのSTK3の単量体は56,301 Daで^[10]、N末端のキナーゼドメイン、阻害ドメイン、そしてSARAHドメインの3つのドメインから構成される。C末端のSARAHドメインは長いαヘリックスから構成され、二量体化した際には逆平行型コイルドコイルを形成する^[11]。SARAHドメインはSTK3とRASSF（Ras association domain family）タンパク質やSAV1（英語版）との相互作用を媒介することが示されている。RASSFはアポトーシスの活性化に重要な役割を果たしているがん抑制因子であり、SAV1はSTK3をアポトーシス経路と関連づけている^[12]^[13]。STK3が活性化状態となった際には、180番のスレオニン残基が自己リン酸化される^[14]。

機構

活性化

STK3は、ホモ二量体化、もしくはホモログであるSTK4（英語版）（MST1）とのヘテロ二量体化に伴う自己リン酸化を介して活性化される^[15]。STK4とのヘテロ二量体化の結合親和性はSTK3ホモ二量体と比較して約1/6と弱く、またSTK3/STK3やSTK4/STK4ホモ二量体と比較してキナーゼ活性も低い^[13]。スタウロスポリンやFasリガンドによる活性化以外にも、STK3は酸化ストレス条件下でGLRX（英語版）やチオレドキシンが解離することでも活性化されることが明らかにされている^[15]。また、アポトーシス時にはカスパーゼ-3が活性化され、STK3はSARAHドメインや阻害ドメインが切断除去されることでキナーゼ活性が活性化される。カスパーゼ-3はSTK3の核外搬出シグナルも切除するため、STK3のキナーゼ断片は核内へ拡散してヒストンH2Bのセリン14番をリン酸化することでアポトーシスを促進する^[13]。

不活性化

STK3の不活性化は、SARAHドメインに結合するc-Rafによってホモ二量体化と自己リン酸化が阻害されることで行われている^[13]。

基質

哺乳類のHippoシグナル伝達経路において、STK3はそのホモログであるSTK4とともに上流のキナーゼとして機能しており、その触媒活性によって増殖関連遺伝子のダウンレギュレーションやアポトーシス促進遺伝子の転写の増大といった下流のイベントがもたらされている^[15]。STK3がSARAHドメインを介してSAV1を結合すると、STK3はSAV1の助けのもとLATS1（英語版）/LATS2（英語版）を、そしてMOB1A（英語版）/MOB1B（英語版）、Merlin（英語版）をリン酸化する。LATS1/LATS2はYAP1をリン酸化することで、YAP1の核内移行、そして増殖促進、抗アポトーシス、遊走に関連した遺伝子の転写活性化を阻害する。細胞質では、YAP1はSCF複合体によって分解のための標識が付加される^[16]。さらに、STK3はFOXOファミリーの転写因子をリン酸化し、これらは核内に拡散してアポトーシス促進遺伝子の転写を活性化する^[15]。

疾患との関係

多くの種類のがんにおいて、がん原因子であるc-RafはSTK3のSARAHドメインに結合し、RASSF1（英語版）を介したSTK3の二量体化、そしてその下流のアポトーシス促進シグナルの伝達を妨げている^[17]。また、がんにおいて高頻度で変異がみられるがん抑制遺伝子であるPTENを喪失している細胞ではAktの活性がアップレギュレーションされており、MST2の不活性化の増大と細胞増殖が引き起こされる^[18]。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104375 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022329 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ Taylor LK, Wang HC, Erikson RL (September 1996). “Newly identified stress-responsive protein kinases, Krs-1 and Krs-2”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (19): 10099–104. Bibcode: 1996PNAS...9310099T. doi:10.1073/pnas.93.19.10099. PMC 38343. PMID 8816758.
^ “Entrez Gene: STK3 serine/threonine kinase 3 (STE20 homolog, yeast)”. 2025年10月15日閲覧。
^ Creasy, C. L.; Chernoff, J. (1995-12-29). “Cloning and characterization of a member of the MST subfamily of Ste20-like kinases”. Gene 167 (1-2): 303–306. doi:10.1016/0378-1119(95)00653-2. ISSN 0378-1119. PMID 8566796.
^ Taylor, L. K.; Wang, H. C.; Erikson, R. L. (1996-09-17). “Newly identified stress-responsive protein kinases, Krs-1 and Krs-2”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (19): 10099–10104. doi:10.1073/pnas.93.19.10099. ISSN 0027-8424. PMC 38343. PMID 8816758.
^ Lee, K. K.; Ohyama, T.; Yajima, N.; Tsubuki, S.; Yonehara, S. (2001-06-01). “MST, a physiological caspase substrate, highly sensitizes apoptosis both upstream and downstream of caspase activation”. The Journal of Biological Chemistry 276 (22): 19276–19285. doi:10.1074/jbc.M005109200. ISSN 0021-9258. PMID 11278283.
^ “PhosphoSitePlus: Serine/threonine-protein kinase 3 - Protein Information”. 2025年10月18日閲覧。
^ Liu G, Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Wang W, Chen C, Hao Q, Hao Q, Zhang M, Feng M, Xu L, Zhang Z, Zhou Z, Zhang M (March 2014). “Structure of MST2 SARAH domain provides insights into its interaction with RAPL”. Journal of Structural Biology 185 (3): 366–74. doi:10.1016/j.jsb.2014.01.008. PMID 24468289.
^ Sánchez-Sanz G, Tywoniuk B, Matallanas D, Romano D, Nguyen LK, Kholodenko BN, Rosta E, Kolch W, Buchete NV (October 2016). “SARAH Domain-Mediated MST2-RASSF Dimeric Interactions”. PLOS Computational Biology 12 (10). Bibcode: 2016PLSCB..12E5051S. doi:10.1371/journal.pcbi.1005051. PMC 5055338. PMID 27716844.
^ ^a ^b ^c ^d Galan JA, Avruch J (Sep 2016). “MST1/MST2 Protein Kinases: Regulation and Physiologic Roles”. Biochemistry 55 (39): 5507–5519. doi:10.1021/acs.biochem.6b00763. PMC 5479320. PMID 27618557.
^ Ni L et al. (Oct 2013). “Structural Basis for Autoactivation of Human Mst2 Kinase and Its Regulation by RASSF5”. Structure 21 (10): 1757–1768. doi:10.1016/j.str.2013.07.008. PMC 3797246. PMID 23972470.
^ ^a ^b ^c ^d Lessard-Beaudoin M, Laroche M, Loudghi A, Demers MJ, Denault JB, Grenier G, Riechers SP, Wanker EE, Graham RK (November 2016). “Organ-specific alteration in caspase expression and STK3 proteolysis during the aging process”. Neurobiology of Aging 47: 50–62. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2016.07.003. PMID 27552481.
^ Meng Z, Moroishi T, Guan K (Jan 2016). “Mechanisms of Hippo pathway regulation”. Genes Dev. 30 (1): 1–17. doi:10.1101/gad.274027.115. PMC 4701972. PMID 26728553.
^ Nguyen LK, Matallanas DG, Romano D, Kholodenko BN, Kolch W (Jan 2015). “Competing to coordinate cell fate decisions: the MST2-Raf-1 signaling device”. Cell Cycle 14 (2): 189–199. doi:10.4161/15384101.2014.973743. PMC 4353221. PMID 25607644.
^ Romano D, Matallanas D, Weitsman G, Preisinger C, Ng T, Kolch W (Feb 2010). “Proapoptotic kinase MST2 coordinates signaling crosstalk between RASSF1A, Raf-1, and Akt”. Cancer Res. 70 (3): 1195–1203. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3147. PMC 2880716. PMID 20086174.

外部リンク

Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q13188 (Serine/threonine-protein kinase 3) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104375 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022329 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid8816758-5] Taylor LK, Wang HC, Erikson RL (September 1996). “Newly identified stress-responsive protein kinases, Krs-1 and Krs-2”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (19): 10099–104. Bibcode: 1996PNAS...9310099T. doi:10.1073/pnas.93.19.10099. PMC 38343. PMID 8816758.

[entrez-6] “Entrez Gene: STK3 serine/threonine kinase 3 (STE20 homolog, yeast)”. 2025年10月15日閲覧。

[7] Creasy, C. L.; Chernoff, J. (1995-12-29). “Cloning and characterization of a member of the MST subfamily of Ste20-like kinases”. Gene 167 (1-2): 303–306. doi:10.1016/0378-1119(95)00653-2. ISSN 0378-1119. PMID 8566796.

[8] Taylor, L. K.; Wang, H. C.; Erikson, R. L. (1996-09-17). “Newly identified stress-responsive protein kinases, Krs-1 and Krs-2”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (19): 10099–10104. doi:10.1073/pnas.93.19.10099. ISSN 0027-8424. PMC 38343. PMID 8816758.

[9] Lee, K. K.; Ohyama, T.; Yajima, N.; Tsubuki, S.; Yonehara, S. (2001-06-01). “MST, a physiological caspase substrate, highly sensitizes apoptosis both upstream and downstream of caspase activation”. The Journal of Biological Chemistry 276 (22): 19276–19285. doi:10.1074/jbc.M005109200. ISSN 0021-9258. PMID 11278283.

[psp-10] “PhosphoSitePlus: Serine/threonine-protein kinase 3 - Protein Information”. 2025年10月18日閲覧。

[pmid24468289-11] Liu G, Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Wang W, Chen C, Hao Q, Hao Q, Zhang M, Feng M, Xu L, Zhang Z, Zhou Z, Zhang M (March 2014). “Structure of MST2 SARAH domain provides insights into its interaction with RAPL”. Journal of Structural Biology 185 (3): 366–74. doi:10.1016/j.jsb.2014.01.008. PMID 24468289.

[pmid27716844-12] Sánchez-Sanz G, Tywoniuk B, Matallanas D, Romano D, Nguyen LK, Kholodenko BN, Rosta E, Kolch W, Buchete NV (October 2016). “SARAH Domain-Mediated MST2-RASSF Dimeric Interactions”. PLOS Computational Biology 12 (10). Bibcode: 2016PLSCB..12E5051S. doi:10.1371/journal.pcbi.1005051. PMC 5055338. PMID 27716844.

[pmid27618557-13] Galan JA, Avruch J (Sep 2016). “MST1/MST2 Protein Kinases: Regulation and Physiologic Roles”. Biochemistry 55 (39): 5507–5519. doi:10.1021/acs.biochem.6b00763. PMC 5479320. PMID 27618557.

[pmid23972470-14] Ni L et al. (Oct 2013). “Structural Basis for Autoactivation of Human Mst2 Kinase and Its Regulation by RASSF5”. Structure 21 (10): 1757–1768. doi:10.1016/j.str.2013.07.008. PMC 3797246. PMID 23972470.

[1-s2.0-S0197458016301269-main-15] Lessard-Beaudoin M, Laroche M, Loudghi A, Demers MJ, Denault JB, Grenier G, Riechers SP, Wanker EE, Graham RK (November 2016). “Organ-specific alteration in caspase expression and STK3 proteolysis during the aging process”. Neurobiology of Aging 47: 50–62. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2016.07.003. PMID 27552481.

[pmid26728553-16] Meng Z, Moroishi T, Guan K (Jan 2016). “Mechanisms of Hippo pathway regulation”. Genes Dev. 30 (1): 1–17. doi:10.1101/gad.274027.115. PMC 4701972. PMID 26728553.

[pmid25607644-17] Nguyen LK, Matallanas DG, Romano D, Kholodenko BN, Kolch W (Jan 2015). “Competing to coordinate cell fate decisions: the MST2-Raf-1 signaling device”. Cell Cycle 14 (2): 189–199. doi:10.4161/15384101.2014.973743. PMC 4353221. PMID 25607644.

[pmid20086174-18] Romano D, Matallanas D, Weitsman G, Preisinger C, Ng T, Kolch W (Feb 2010). “Proapoptotic kinase MST2 coordinates signaling crosstalk between RASSF1A, Raf-1, and Akt”. Cancer Res. 70 (3): 1195–1203. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3147. PMC 2880716. PMID 20086174.

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試験衛星「たんせい2号(MS-T2)」
所属	東京大学宇宙航空研究所
主製造業者	日本電気
公式ページ	試験衛星「たんせい2号(MS-T2)」
国際標識番号	1974-008A
カタログ番号	07122
状態	運用終了
目的	ロケットの性能・電波誘導制御の確認地磁気利用姿勢制御の試験
計画の期間	16日
設計寿命	2週間
打上げ場所	鹿児島宇宙空間観測所
打上げ機	M-3Cロケット1号機
打上げ日時	1974年 2月16日14:00
運用終了日	1974年3月1日
消滅日時	1983年 1月23日
物理的特長
本体寸法	⌀750mm×450mm （八角柱）
最大寸法	1.3m
質量	56kg
姿勢制御方式	スピン安定方式
軌道要素
周回対象	地球
軌道	楕円軌道
近点高度 (h_p)	288km
遠点高度 (h_a)	3,236km
軌道傾斜角 (i)	31.2度
軌道周期 (P)	121.8分
搭載機器
ヨーヨーデスピナ
地磁気利用スピン軸方向制御装置
キーピング・マグネット
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