妊娠中の母親が飲酒すると、アルコール(エタノール)やその代謝産物が胎盤を通過して胎児の血中に移行し、胎児に発育遅滞や器官形成不全などを生じることがあります。自然流産につながることもありますが、出生に至った場合、出生前後の成長遅滞、中枢神経系の障害と、顔面の形成不全の3項目のそろうものが胎児性アルコール症候群(FAS)、それに軽症のものを含めて胎児性アルコールスペクトラム障害(FASD)と呼びます。この胎児への影響は学童期以降にも及び、学習、衝動コントロール、対人関係などの障害となっていきます。FASの発生頻度は、わが国では1990年の全国調査で0.1人以下/1,000人とされましたが、若年女性の飲酒量増加に伴い今後増加する可能性があります。飲酒形態では、FASの診断基準を満たす症例の母親は、多くの場合妊娠中継続して大量に飲酒しています。しかし、欧米でFASの危険はないとされる飲酒量「1日1ドリンク、週に7ドリンク以下」(1ドリンク:純アルコール10g、ビール250ml程度)は、体格の小さい日本人には適応すべきではありません。妊娠と気付く前の飲酒も、その時期の胎児の発育に影響し、それが大量飲酒であれば、FASや流産の危険があります。少量の飲酒でFASが生じる可能性は低いとはいえ、妊娠中の日本人女性における飲酒の安全域は証明されていないため、妊娠中は禁酒すべきです。
FAS
エフ‐エー‐エス【FAS】
読み方:えふえーえす
《free alongside ship》船側渡し。貿易取引条件の一。船積み港において、買い主の指定した本船の船側で貨物を引き渡すまでの価格で取引するもの。以後の所有権・費用・危険は売り主から買い主に移転する。舷側渡し。→FOB
エフ‐エー‐エス【FAS】
読み方:えふえーえす
《Federation of American Scientists》米国科学者連盟。第二次大戦後の1945年、マンハッタン計画に参加した原子力科学者を中心に米国の核科学者たちが集まって結成された非政府組織(NGO)。科学者の立場から軍備競争の中止、核兵器の使用禁止などを訴える。事務局はワシントン。
エフ‐エー‐エス【FAS】
読み方:えふえーえす
ファス【Fas】
読み方:ふぁす
⇒フェズ
F.A.S(エフ・エー・エス)
Freight At ShiosideまたはFree Alongside Shipの略、本船船側荷渡条件、船側渡条件のこと。F.A.S(えふ・えー・えす)
参照:F.A.S 英字用語F欄脂肪酸合成酵素系
英訳・(英)同義/類義語:FAS, fatty acid synthase
細胞内で、アセチルCoAカルボキシラーゼと共に脂肪酸合成に関与する酵素。真核生物では二量体を形成した1本のポリペプチド鎖中に複数の触媒部位があり、アセチルCoAとマロニルCoAからパルミチン酸を合成する。
化学反応や酵素反応生体経路など: | 細胞間相互作用 翻訳リプレッサー 翻訳共役 脂肪酸合成酵素系 脱窒素作用 膜貫通ヘリックス間相互作用 見かけの光合成 |
胎児性アルコール症候群
FAS
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2023/08/23 01:24 UTC 版)
FAS
- ロシア連邦反独占局 (ロシア語: Федеральная антимонопольная служба, 英語: Federal Antimonopoly Service)
- シンガポールサッカー協会 (Football Association of Singapore)
- アメリカ科学者連盟 (Federation of American Scientists)
- 船側渡し条件 (Free Alongside Ship)
- 胎児性アルコール症候群 (Fetal Alcohol Syndrome)
- 外国語様アクセント症候群 (Foreign Accent Syndrome)
- 財務アドバイザリーサービス (Financial Advisory Service)
- 戦略空軍 (フランス軍) (Forces aériennes stratégiques)
Fas
fas
Fas受容体
Fas受容体(Fasじゅようたい、英: Fas receptor、Fas、FasR)は、ヒトではFAS遺伝子にコードされるタンパク質であり、APO-1(apoptosis antigen 1、APT)、CD95(cluster of differentiation 95)、TNFRSF6(tumor necrosis factor receptor superfamily member 6)という名称でも知られる[5][6]。Fasはヒト線維芽細胞株FS-7によって免疫化を行ったマウスによって産生されたモノクローナル抗体を用いて最初に同定された。そのため、Fasという名称はFS-7-associated surface antigenの略称に由来する[7]。
Fas受容体は細胞表面に位置する細胞死受容体であり、そのリガンドであるFasリガンド(FasL)が結合した場合にプログラム細胞死(アポトーシス)をもたらす。この経路は2つのアポトーシス経路のうちの1つであり、もう1つはミトコンドリアを介した経路である[8]。
遺伝子
Fas受容体をコードする遺伝子は、ヒトでは10番染色体の長腕(10q24.1)、マウスでは19番染色体に位置する。ヒトの遺伝子は+鎖に位置し、長さは25,255塩基対で、タンパク質をコードする9つのエクソンからなる構成をしている。進化的に関連した類似の配列(オルソログ)は、大部分の哺乳類に存在している[9]。
タンパク質
8種類のスプライスバリアントが同定されており、7種類のアイソフォームへと翻訳される。アポトーシスを誘導するFas受容体がアイソフォーム1とされており、I型膜貫通タンパク質である。他のアイソフォームの多くは稀なハプロタイプであり、多くの場合は疾患と関係している。アポトーシスを誘導する膜貫通型アイソフォームと可溶型アイソフォームは正常な産物であり、選択的スプライシングによるこれらのアイソフォームの産生は細胞毒性を有するRNA結合タンパク質TIA1によって調節される[10]。
成熟型Fasタンパク質は319アミノ酸からなり、48 kDaと予測され、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質ドメインの3つのドメインに分けられる。細胞外ドメインは157アミノ酸からなり、システイン残基に富む。膜貫通ドメインと細胞質ドメインはそれぞれ17アミノ酸、145アミノ酸からなる。エクソン1からエクソン5が細胞外領域をコードする。エクソン6は膜貫通領域、エクソン7からエクソン9は細胞内領域をコードする。
機能
Fasはリガンドの結合に伴って細胞死誘導性シグナル伝達複合体(death-inducing signaling complex、DISC)を形成する。隣接する細胞の表面の膜に固定されたFasリガンド三量体は、Fasのオリゴマー化を引き起こす。DISC中では、最大5分子から7分子のFasがオリゴマー化することが示唆されている[11]。
その後のデスドメイン(DD)の凝集に伴って、受容体複合体は細胞のエンドソーム装置を介してインターナリゼーションされる。その結果、アダプター分子であるFADDは自身のDDを介してFasのDDに結合できるようになる[12]。
FADDのN末端近傍にはデスエフェクタードメイン(DED)も存在し[13]、カスパーゼ-8(FLICE)のDEDへの結合を促進する。その後、カスパーゼ-8はp10サブユニットとp18サブユニットへの切断によって自身を活性化し、これら2つのサブユニットは活性型のヘテロ四量体酵素を形成する。活性型のカスパーゼ-8はDISCから細胞質基質へ放出されて他のエフェクターカスパーゼを切断し、最終的にはDNAの分解、膜のブレブの形成やその他アポトーシスの顕著な特徴が引き起こされる。
発がんプログレッションの過程でFasは高頻度でダウンレギュレーションされるか、細胞はアポトーシス抵抗性を獲得するが、Fasは腫瘍の成長を促進することも示されている。Fasはアポトーシス感受性をもたらすにもかかわらず、がん細胞は一般的にFasの構成的活性に依存しており、がんが産生するFasリガンドによって刺激されている[14]。
マウスモデルではこうしたFasの腫瘍成長促進が示されているが、ヒトのがんゲノミクスデータベースの解析では、FASは3131の腫瘍のデータセットで有意な局所的増幅はみられず、有意な局所的欠失がみられることから[15]、ヒトではがん抑制因子として機能していることが示唆される。
培養細胞では、FasリガンドはFas受容体を介してさまざまな種類のがん細胞でアポトーシスを誘導する。AOM/DSS誘発性結腸がんやMCA誘発性肉腫のマウスモデルでは、Fasががん抑制因子として作用することが示されている[16]。さらに、Fas受容体は腫瘍特異的細胞傷害性T細胞(CTL)による抗腫瘍細胞傷害も媒介する[17]。よく知られた標的に対するCTLの抗腫瘍細胞傷害に加えて、Fasは標的抗原を発現していない(バイスタンダー)細胞に対しても腫瘍細胞死を誘導する別の機能を持つとされる。CTLを介したバイスタンダー細胞死は1986年に報告され[18]、その後Fasを介した細胞溶解が原因であることがin vitroで示された[19]。また、二重特異性抗体を用いたin vitroでの研究や[20]、T細胞とCAR-T細胞を用いたin vivoでの研究でもFasを介したバイスタンダー腫瘍細胞の細胞死が実証されている[21]。
相互作用
FASは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
- CASP8[22][23][24]
- CASP10[25]
- CFLAR[23][24]
- FADD[22][23][26][27][28][29]
- FASLG[22][30][31][32]
- PDCD6[33]
- SUMO1[34][35]
出典
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外部リンク
- FAS Receptor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P25445 (Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6) at the PDBe-KB.
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P25446 (Mouse Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6) at the PDBe-KB.
F・A・S(フラットアプローチショット)
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「テニスの王子様の登場人物」の記事における「F・A・S(フラットアプローチショット)」の解説
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「Fas」の例文・使い方・用例・文例
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