福山型先天性筋ジストロフィー

デジタル大辞泉

ふくやまがた‐せんてんせいきんジストロフィー【福山型先天性筋ジストロフィー】

読み方：ふくやまがたせんてんせいきんじすとろふぃー

脳形成不全を伴う重症の先天性筋ジストロフィー。常染色体劣性遺伝の疾患で、男女に発症する。日本人に特異的に多く、海外ではまれ。歩行機能を獲得できず、多くは10代で死亡する。病名は発見者である小児神経学者福山幸夫に由来。FCMD（Fukuyama-type congenital muscular dystrophy）。

[補説] 日本では先天性筋ジストロフィーの中で最も多く、小児の筋ジストロフィーではデュシェンヌ型進行性筋ジストロフィーに次いで多い。発症頻度は10万人に2〜4人で、日本人の約90人に1人が保因者と推計される。9番染色体上にある原因遺伝子の異常によって、ジストログリカンに糖鎖が正常に付加されず、その結果、筋細胞膜が脆弱になって筋肉が破壊されたり、脳の基底膜に破綻が生じて精神遅滞を起こしたりすると考えられている。この遺伝子変異は、2000〜3000年前に一人の祖先に生じた遺伝子の突然変異に由来する。

筋疾患百科事典

福山型先天性筋ジストロフィー

東京女子医大小児科の福山名誉教授により１９６０年最初に報告されました。筋肉の症状とともに、かなり重い知的発達遅滞、てんかんなど中枢神経症状を合併することが特徴的です。いままでのところ、報告例は日本人に限られています。台湾にも福山型とそっくりな症状をもつ人が報告されましたが、遺伝子変異は日本の福山型とは異なるものでした。

ａ.病因、病態、病理
2,000ないし3,000年前にあたる日本人の祖先に突然変異が起こり、それが日本全体に広がったと考えられています。第９染色体長腕（９ｑ３１）に遺伝子座があります。常染色体劣性遺伝をとり、日本人１０万人に対し１ないし２人の患者さんがいると計算されています。また日本人の約80人に一人は遺伝子変異をもっている（保因者）と推定されています。東京大学医科学研究所（現：大阪大学大学院）の戸田達史先生らのグループにより、遺伝子はクローニングされています。それはcDNAで7,349bp、それがコードしているのは461 個のアミノ酸からなる蛋白でフクチン(fukutin)と名付けられています。患者さんではフクチン遺伝子の3'非翻訳領域に3kbのレトロトランスポゾンが挿入されています。一部の患者さんではこの挿入変異と他の変異（点変異など）の組み合わせもあります。このフクチンは正常人では神経細胞の胞体の中にあります。その機能はまだよく分かっていません。
中枢神経系の異常は局所性の多小脳回（polymicrogyria)とよばれているものです。脳回はうんと小さくなっていますから、その異常な場所は肉眼的では平坦で無脳回様にみえます。（図１７）。そのほか、白質の髄鞘化遅延、錐体路の低形成がみられます。

	脳を後ろからみたところで上の部分が大脳、下の小さいのが小脳。 横の部分（側頭部）(星印）の大脳表面にはしわがなく、つるつるしている。 この部を顕微鏡でみると小さな脳回から出来ている（多小脳回）ことがわかる。
図１７:福山型先天性筋ジストロフィーの脳病理

筋病理では乳児期早期から強い筋ジストロフィー様変化をみます。筋線維は細く、壊死、再生像がみられ、間質の強い増生があります（図１８）。筋内末梢神経はよく保たれていて、異常はありません。

	正常（左：Ｎ）に比較して、福山型（右：ＦＣＭＤ）では筋線維は細い。 筋線維と筋線維の間が大きく空いているのは、結合組織が増生した結果である。 福山型では病早期から結合組織の増生が強いのが特徴的である。
図１８: 福山型先天性筋ジストロフィーの筋病理

ｂ.臨床症状
生下時から呼吸不全、哺乳力低下をみるものもありますが、多くは発育、発達の遅れで気付かれるのです。頚定（くびが座る）は平均８カ月といわれています。多くの方では２歳前後で座居まで獲得できますが、歩行を獲得するものはきわめてまれです。剖検例の報告から推定すると、平均寿命は１２歳前後ですが、中には長命の方もおられて、私が知っている人は４０歳です。
全身の筋力、筋緊張低下があり、乳児期は身体が柔らかく、いわゆるフロッピーインファント（floppy infant: 身体が柔らかくぐにゃぐにゃした赤ちゃんのことです）です。顔面筋罹患があるのが特徴です。すこし表情に乏しく、口をぽかんと開けていて、よだれ（流涎）を多くみます。頬は仮（偽）性肥大のため、ふっくらとしています。睫毛が長く、キラキラとした美しい目をしています（図１９、２０）。口の中をみると高口蓋が認められます（この高口蓋は顔面罹患があるとみられます。福山型以外では、先天性ミオパチー、先天性筋強直性ジストロフィーという病気でもみられます）。

			図１９、２０:福山型先天性筋ジストロフィー。 多くの患者さんは座ることはできるが、歩く人はまれである。顔面筋が弱いので口をポカンと開けていることが多い。 頬は偽性肥大のためふっくらとしていて、目はさわやかに輝いている。足の関節に拘縮がある。 バンザイをするように頼んでも筋力低下があるため十分にあげられない。
図１９:福山型先天性筋ジストロフィー		図２０:福山型先天性筋ジストロフィー	※写真掲載の許可を得ています。

筋病理から推定されるように、早期から関節の伸びが悪い（拘縮）をみます。関節拘縮は手指、股、足関節に強く、年長児では顎関節を含め全身の関節に及びます。仮性肥大は前記のように頬とふくらはぎに軽度にみられるだけです。腱反射は軽症例ではみられますが、早晩消失します。
中枢神経症状は本症には必発です。全例に中−高度の知的発達遅滞をみます。知能指数（ＩＱ）が５０以上を越えるお子さんは少ないです。多くは単語のみがしゃべれて、きちんと文章までしゃべれる方はまれです。有熱性ないし、無熱性（てんかん性）痙攣を約半数にみます。でもこのけいれんは薬でコントロールし易く、難治性てんかんはまれです。
ｃ.検査所見
血清クレアチンキナーゼ（ＣＫ）値はデュシェンヌ型よりは低いのですが、数千単位の高値を示します（通常の１０−３０倍）。脳ＣＴ／ＭＲＩで多小脳回、小脳内の小嚢胞、白質髄鞘化の遅延をみます。筋電図は筋原性で、末梢神経伝導速度は正常です。

ウィキペディア

福山型先天性筋ジストロフィー

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/03/10 14:47 UTC 版)

福山型先天性筋ジストロフィー（ふくやまがたせんてんせいきん - 、Fukuyama type congenital muscular dystrophy; FCMD）とは、先天的に筋力低下が見られる先天性筋ジストロフィーの1つ。日本では先天性筋ジストロフィーの中で最も多い疾患である。

概要

1960年に福山幸夫によって報告され^[1]、1993年に戸田達史によって原因遺伝子が同定された。^[2] 常染色体劣性遺伝の疾患である。フクチンをコードする遺伝子fukutinの変異によって起こると考えられている。その異常は2000年前に日本人の祖先に生じたと推定されている。 日本特有の疾患と言ってもよく、ほとんどの症例が日本人で、他国での報告はきわめて少数である。保因者は80人に1人、発生率は出生26000人に1人である。

症状

生下時から筋力低下を認める。哺乳力や泣き声が小さいことで気付かれることもある。精神遅滞も合併する。歩行能力はほとんどの例で獲得できない。また、腓腹筋や頬筋の仮性肥大が見られる。痙攣は約半数で認める。合併症として嚥下障害による誤嚥性肺炎、筋力低下による心不全などが発生する。予後は不良で呼吸器感染や心不全などによって、長くても20代で死亡する。

診断

臨床症状、生化学検査値、病理検査から診断する。確定診断には遺伝子検査が必要である。

検査

生化学検査

CKの上昇を認め、それに伴いAST、ALT、LDHも上昇する。

筋電図

筋原性変化を認める。

MRI

T₂強調画像で大脳白質の信号が延長する。

筋生検

筋線維の円形化、間質の増生を認める。デュシェンヌ型筋ジストロフィーと比較すると壊死・再生線維は少ない。

治療

現在根本的な治療は不可能であり、筋力低下等に対する対症療法しかない。しかしながら、2011年に神戸大学医学部教授の戸田達史らは、福山型先天性筋ジストロフィーにおいてfuktinの異常なRNAスプライシングが起きていることを示し、患者の細胞やモデルマウスにアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与すると、異常なRNAスプライシングが抑制され、正常なフクチンが産生されることを確認し、根本治療に対する道筋ができた^[3][4]。

診療科

• 小児科

出典

1. ^ Fukuyama, Y.; Kawazura, M.; Haruna, H. A peculiar form of congenital progressive muscular dystrophy: report of fifteen cases. Paediat. Univ. Tokyo 4: 5-8, 1960.
2. ^ Toda T, Yoshioka M, Nakahori Y, Kanazawa I, Nakamura Y, Nakagome Y (1995). "Genetic identity of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and Walker-Warburg syndrome". Ann. Neurol. 37 (1): 99-101.
3. ^ 神戸大、筋ジストロフィー「福山型」治療に道 日本経済新聞 2011年10月8日閲覧
4. ^ Pathogenic exon-trapping by SVA retrotransposon and rescue in Fukuyama muscular dystrophy Mariko Taniguchi-Ikeda, Kazuhiro Kobayashi, Motoi Kanagawa, Chih-chieh Yu, Kouhei Mori, Tetsuya Oda, Atsushi Kuga, Hiroki Kurahashi, Hasan O. Akman, Salvatore DiMauro, Ryuji Kaji, Toshifumi Yokota, Shin’ichi Takeda7 and Tatsushi Toda: Nature 10/8/2011

外部リンク

• 先天性筋ジストロフィー - 日本筋ジストロフィー協会のサイト内のページ
• ふくやまっこ家族の会 - 日本筋ジストロフィー協会　福山型先天性筋ジストロフィー分科会

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