イミダゼニルとは？わかりやすく解説

イミダゼニル
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 6-(2-Bromophenyl)-8-fluoro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamide;
データベースID
CAS番号;	151271-08-8
ATCコード	無し
PubChem	CID: 119194
ChemSpider	106482
UNII	7N95V6864R
化学的データ
化学式	C18H12BrFN4O
分子量	399.22 g·mol−1
	SMILES Brc4ccccc4C/2=N/Cc1c(ncn1c3c\2cc(F)cc3)C(=O)N;
	InChI InChI=1S/C18H12BrFN4O/c19-13-4-2-1-3-11(13)16-12-7-10(20)5-6-14(12)24-9-23-17(18(21)25)15(24)8-22-16/h1-7,9H,8H2,(H2,21,25) ; Key:OCJHYHKWUWSHEN-UHFFFAOYSA-N ;
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イミダゼニル（英：Imidazenil^[1]）はベンゾジアゼピン系に由来する実験的抗不安薬であり、ミダゾラム、フルマゼニル、ブレタゼニルなどの他のイミダゾベンゾジアゼピンに密接に関連する。

イミダゼニルは非常に強力なベンゾジアゼピン受容体のパーシャルアゴニストであり^[2]、抗てんかん薬や抗不安薬としての作用など、通常のベンゾジアゼピン系薬物に関連する作用の一部を発現するが、顕著な鎮静作用や薬物性健忘^[3]を示さない。実際、イミダゼニルはジアゼパムの鎮静作用を遮断するが、痙攣の閾値を下げず^[4]、現在においてベンゾジアゼピンの過剰摂取の治療に一般的に使用される受容体拮抗薬であるフルマゼニルよりも柔軟な解毒剤となる可能性がある。

イミダゼニルはヒトに使用するための商業的開発はまだ行われていないが、不安に対する安全かつ効果的な治療薬^[5]、強力だが鎮静作用のない抗てんかん薬であり、特にリン酸エステル神経剤による中毒^[6]^[7]の治療や統合失調症^[8]の新しい治療に有用である可能性が示唆されている。

ラットでは、イミダゼニルはジアゼパムやブレタゼニルなどの他のベンゾジアゼピン受容体アゴニストリガンドとは異なり、耐性や依存性が低いことが示されている^[9]。

薬物動態学

イミダゼニルは、GABA_A受容体の種類に対して選択的に作用する。α₁β₂γ_2Sにはパーシャルアゴニストとして、α₅β₂γ_2Sにはフルアゴニストとして作用する^[4]。その作用は他の抗不安選択的ベンゾジアゼピンであるクロバザムと比較することができる。クロバザムの活性代謝物であるN-デスメチルクロバザムは、α₁サブユニットを持つ受容体に対する親和性がα₂を持つ受容体に対する親和性よりも低い^[10]^[11]。主観的作用、運動失調、鎮静作用はα₁を含む受容体を介して、抗不安作用はα₂、α₃またはα₅受容体を介して作用すると考えられている^[4]。

脚注

^ US 5317018
^ “Imidazenil, a new anxiolytic and anticonvulsant drug, attenuates a benzodiazepine-induced cognition deficit in monkeys”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 273 (3): 1307–12. (June 1995). PMID 7791102.
^ “Comparison of the effects of full and partial allosteric modulators of GABA(A) receptors on complex behavioral processes in monkeys”. Behavioural Pharmacology 6 (4): 323–332. (June 1995). doi:10.1097/00008877-199506000-00003. PMID 11224341.
^ ^a ^b ^c “Imidazenil: an antagonist of the sedative but not the anticonvulsant action of diazepam”. Neuropharmacology 49 (3): 425–9. (September 2005). doi:10.1016/j.neuropharm.2005.04.005. PMID 15964602.
^ “Anxioselective compounds acting at the GABA(A) receptor benzodiazepine binding site”. Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders 2 (4): 213–32. (August 2003). doi:10.2174/1568007033482841. PMID 12871032.
^ “Effects of imidazenil, a new benzodiazepine receptor partial agonist, in the treatment of convulsions in organophosphate intoxications”. Neurotoxicity Research 2 (1): 17–22. (2000). doi:10.1007/bf03033323. PMID 15545002.
^ “Imidazenil: a potent and safe protective agent against diisopropyl fluorophosphate toxicity”. Neuropharmacology 46 (3): 397–403. (March 2004). doi:10.1016/j.neuropharm.2003.09.010. PMID 14975695.
^ “GABAergic dysfunction in schizophrenia: new treatment strategies on the horizon”. Psychopharmacology 180 (2): 191–205. (July 2005). doi:10.1007/s00213-005-2212-8. PMID 158645606
^ Auta J, Giusti P, Guidotti A, Costa E (September 1994). “Imidazenil, a partial positive allosteric modulator of GABAA receptors, exhibits low tolerance and dependence liabilities in the rat”. J Pharmacol Exp Ther 270 (3): 1262-9. PMID 7932179.
^ “The clobazam metabolite N-desmethyl clobazam is an α2 preferring benzodiazepine with an improved therapeutic window for antihyperalgesia”. Neuropharmacology 109: 366–375. (October 2016). doi:10.1016/j.neuropharm.2016.07.004. PMC 4981430. PMID 27392635.
^ “A pharmacological profile of clobazam (Mystan), a new antiepileptic drug”. Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica 118 (2): 117–22. (August 2001). doi:10.1254/fpj.118.117. PMID 11530681.

分子式：	C₁₈H₁₂BrFN₄O
その他の名称：	イミダゼニル、Imidazenil、6-(2-Bromophenyl)-8-fluoro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamide
体系名：	6-(2-ブロモフェニル)-8-フルオロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1,4]ベンゾジアゼピン-3-カルボアミド

表話編歴ベンゾジアゼピン系誘導体
1,4-ベンゾジアゼピン	ブロマゼパムカマゼパム（英語版）カルブラゼパムクロルジアゼポキシドシナゼパムシノラゼパムクロナゼパムクロラゼプ酸シプラゼパムデロラゼパム（英語版）デモキセパムデバゼピド * ジアゼパムジクラゼパムドキセファゼパムエルファゼパムエチルカルフルゼペートエチルジラゼペートロフラゼプ酸エチルフルブロマゼパムフレタゼパムフルジアゼパムフルニトラゼパムフルラゼパムフルテマゼパム（英語版）フルトプラゼパムホサゼパム（英語版）ギダゼパムハラゼパムイクラゼパムケタゾラムロラゼパムロルメタゼパムルフラドム（英語版） * メクロナゼパムメダゼパムメニトラゼパムメタクラゼパム（英語版）モトラゼパム（英語版）ニメタゼパムニトラゼパムニトラゼペートノルダゼパム（英語版）ノルテトラゼパム（英語版）オキサゼパム（英語版）フェナゼパム（英語版）ピナゼパムピボキサゼパムプラゼパムプロフラゼパム（英語版）クアゼパム QH-II-66（英語版）レクラゼパム RO4491533（英語版） * Ro5-2904（英語版） Ro5-4864（英語版） * Ro07-5220（英語版） Ro07-9749 Ro20-8065（英語版） Ro20-8552（英語版） SH-I-048A スラゼパムテマゼパムテトラゼパム（英語版）チフルアドム * チメロテム（英語版） * トルファゼパム（英語版）トリフルノルダゼパム（英語版）ツクラゼパム（英語版）ウルダゼパム
1,5-ベンゾジアゼピン	アルフェンダザムクロバザム CP-1414S（英語版）ロフェンダザム（英語版）トリフルバザム
2,3-ベンゾジアゼピン*	ギリソパム GYKI-52466（英語版） GYKI-52895（英語版）ネリソパムタランパネル（英語版）トフィソパム
トリアゾロベンゾジアゼピン	アジナゾラム（英語版）アルプラゾラムエスタゾラムフルブロマゾラム（英語版）ピラゾラムトリアゾラム
イミダゾベンゾジアゼピン	ブレタゼニル（英語版）クリマゾラム FG-8205（英語版）フルマゼニルイミダゼニルイオマゼニル (¹²³I) L-655,708（英語版）ロプラゾラム（英語版）ミダゾラムレミマゾラム PWZ-029（英語版） Ro15-4513（英語版） Ro48-6791（英語版） Ro48-8684（英語版） Ro4938581（英語版）サルマゼニル（英語版） SH-053-R-CH3-2′F（英語版）
オキサゾロベンゾジアゼピン	クロキサゾラムフルタゾラムハロキサゾラムメキサゾラムオキサゾラム
チエノジアゼピン	ベンタゼパムブロチゾラムシクロチゾラムクロチアゼパムエチゾラム JQ1 * オランザピン *
ピリドジアゼピン	ロピラゼパムザピゾラム
ピラゾロジアゼピン	ラゾバザム * リパゼパム（英語版）ゾラゼパムゾメバザムゾメタピン *
ピロロジアゼピン	プレマゼパム
テトラヒドロイソキノベンゾジアゼピン	クラゾラム
ベンゾジアゼピン・プロドラッグ	アビザフォンリルマザホン
* 非定型活性プロフィール（GABAA受容体リガンドではない） Category:ベンゾジアゼピン系

表話編歴 GABA_A受容体陽性アロステリック調節因子（英語版）
アルコール	ブロメトン（英語版）ブタノールクロラロドール（英語版）クロロブタノールエタノール (酒) エトクロルビノール（英語版）イソブチルアルコール 2-プロパノールメントールメタノールメチルペンチノール（英語版）ペンチルアルコールペトリクロラール（英語版） 1-プロパノール tert-ブチルアルコール tert-ペンタノール（英語版）トリブロモエタノール（英語版） 2,2,2-トリクロロエタノールトリクロホス（英語版） 2,2,2-トリフルオロエタノール
バルビツール酸系	ジベラール（英語版）アロバルビタール（英語版）アルフェナール（英語版）アモバルビタールアプロバルビタール（英語版）バルベキサクロン（英語版）バルビタールベンゾバルビタール（英語版）ベンジルブチルバルビツレート（英語版）ブラロバルビタール（英語版）ブロフェバルビタール（英語版）ブタバルビタール（英語版）ブタルビタール（英語版）ブタリタール（英語版）ブトバルビタール（英語版）ブタリロナール（英語版）カルブバルブ（英語版）クロチルバルビタール（英語版）シクロバルビタールシクロペントバルビタール（英語版）ジフェバルバメート（英語版）エナリルプロピマール（英語版）エタロバルビタール（英語版）エテロバルブ（英語版）フェバルバメート（英語版）ヘプタバルビタールヘプトバルビタール（英語版）ヘキセタール（英語版）ヘキソバルビタール（英語版）メタルビタール（英語版）メチツラール（英語版）メトヘキシタール（英語版）メチルフェノバルビタール（英語版）ナルコバルビタール（英語版）ネアルバルビタール（英語版）ペントバルビタールフェナリマール（英語版）フェノバルビタールフェタルビタール（英語版）プリミドンプロバルビタール（英語版）プロパリロナール（英語版）プロピルバルビタール（英語版）プロキシバルビタール（英語版）レポサールセコバルビタールシグモダールスピロバルビタール（英語版）タルブタール（英語版）テトラバメート（英語版）テトラバルビタール（英語版）チアルバルビタール（英語版）チアミラールチオバルビタール（英語版）チオブタバルビタール（英語版）チオペンタールチオテトラバルビタール（英語版）バロファン（英語版）ビンバルビタール（英語版）ビニルビタール
ベンゾジアゼピン類	2-オキソクアゼパム（英語版） 3-ヒドロキシフェナゼパム（英語版）アジナゾラム（英語版）アルプラゾラムアルフェンダザムアビザフォンベンタゼパムブレタゼニル（英語版）ブロマゼパムブロマゾラム（英語版）ブロチゾラムカマゼパム（英語版）カルブラゼパムクロルジアゼポキシドシクロチゾラムシナゼパムシノラゼパムクラゾラムクリマゾラムクロバザムクロナゼパムクロナゾラム（英語版）クロニプラゼパム（英語版）クロラゼプ酸クロチアゼパムクロキサゾラム CP-1414S（英語版）シプラゼパムデロラゼパム（英語版）デモキセパムジアゼパムジクラゼパムジムダゼニル（英語版）ドキセファゼパムエルファゼパムエスタゾラムエチルカルフルゼペートエチルジラゼペートロフラゼプ酸エチルエチゾラム FG-8205（英語版）フレタゼパムフルブロマゼパムフルブロマゾラム（英語版）フルジアゼパムフルニトラゼパムフルニトラゾラム（英語版）フルラゼパムフルタゾラムフルテマゼパム（英語版）フルトプラゼパムホサゼパム（英語版）ギダゼパムハラゼパムハロキサゾラムイクラゼパムイミダゼニルイラゼピン（英語版）ケタゾラムロフェンダザム（英語版）ロピラゼパムロプラゾラム（英語版）ロラゼパムロルメタゼパムメクロナゼパムメダゼパムメニトラゼパムメタクラゼパム（英語版）メキサゾラムミダゾラムモトラゼパム（英語版） N-デスアルキルフルラゼパム（英語版）ニフォキシパムニメタゼパムニトラゼパムニトラゼペートニトラゾラム（英語版）ノルダゼパム（英語版）ノルテトラゼパム（英語版）オキサゼパム（英語版）オキサゾラムフェナゼパム（英語版）ピナゼパムピボキサゼパムプラゼパムプレマゼパムプロフラゼパム（英語版）ピラゾラム QH-II-66（英語版）クアゼパムレクラゼパムレミマゾラムリルマザホンリパゼパム（英語版） Ro48-6791（英語版） Ro48-8684（英語版） SH-053-R-CH3-2′F（英語版）スラゼパムテマゼパムテトラゼパム（英語版）トルファゼパム（英語版）トリアゾラムトリフルバザムトリフルノルダゼパム（英語版）ツクラゼパム（英語版）ウルダゼパムザピゾラムゾラゼパムゾメバザム
ウレタン	カリスバメート（英語版）カリソプロドールクロセンタル（英語版）シクラルバメート（英語版）ジフェバルバメート（英語版）エミルカメート（英語版）エチナメート（英語版）フェバルバメート（英語版）フェルバメート（英語版）ヘキサプロピメート（英語版）ヒドロキシフェナメート（英語版）ロルバメート（英語版）メブタメート（英語版）メプロバメートニソバメート（英語版）ペンタバメート（英語版）フェンプロバメート（英語版）プロシメート（英語版）スチラメート（英語版）テトラバメート（英語版）チバメート（英語版）
フラボノイド	6-メチルアピゲニン（英語版）ジヒドロミリセチンアピゲニンバイカレインカテキンガロカテコール没食子酸エピガロカテキンヒスピドゥリン（英語版）リナリン（英語版）ルテオリン Rc-OMe（英語版）黄芩成分 (例：バイカリン・オウゴニン)
イミダゾール	エトミデートメトミデート（英語版）プロポキセート（英語版）
カヴァ成分	デスメトキシヤンゴニンカバインジヒドロカバイン 5,6-デヒドロメチスチシン（英語版）メチスチシンジヒドロメチスチシン
ウレイド（英語版）	アセカルブロマール（英語版）アプロナールブロミソバル（英語版）カルブロマール（英語版）カプリド（英語版）エクチルウレア（英語版）
神経ステロイド	アセブロコール（英語版）アロプレグナノロンアルファドロン（英語版）アルファキサロン（英語版） 3α-アンドロスタンジオール（英語版）アンドロステノール（英語版）アンドロステロン特定のアナボリックステロイド類コレステロール DHDOC（英語版） 3α-DHP（英語版） 5α-DHP（英語版） 5β-DHP（英語版）ジヒドロテストステロンエチオコラノロン（英語版）ガナキソロン（英語版）ヒドロキシジオン（英語版）ミナキソロン ORG-20599（英語版） ORG-21465（英語版） P1-185（英語版）ポソボロン（英語版）プレグナノロン（エルタノロン）（英語版）レナノロン SAGE-324（英語版） THDOC（英語版）ズラノロン
非ベンゾジアゼピン系	シクロピロロン（英語版）類: エスゾピクロンパゴクロンパジナクロン（英語版）スプロクロン（英語版）スリクロン（英語版）ゾピクロンイミダゾピリジン類: アルピデム DS-1 (薬物)（英語版）ネコピデム（英語版）サリピデム（英語版）ゾルピデムピラゾロピリミジン（英語版）類: ジバプロンファシプロンインジプロン（英語版）ロレジプロン（英語版）オシナプロン（英語版）パナジプロン（英語版）タニプロンザレプロン（英語版）その他: アジピプロン（英語版） CGS-8216（英語版） CGS-9896（英語版） CGS-13767（英語版） CGS-20625（英語版） CL-218,872（英語版） CP-615,003（英語版） ELB-139（英語版） GBLD-345（英語版）イメピトイン（英語版） JM-1232（英語版） L-838,417（英語版）リレキニル（Ro41-3696）（英語版） NS-2664（英語版） NS-2710（英語版） NS-11394（英語版）パイプクアリン（英語版） ROD-188（英語版） RWJ-51204 SB-205,384（英語版） SX-3228（英語版） TP-003 TPA-023（英語版） TP-13（英語版） U-89843A（英語版） U-90042（英語版）ビクアリン（英語版） Y-23684（英語版）
フェノール類	フォスプロポフォール（英語版）プロポフォールチモールグルテチミド（英語版）メチプリロン（英語版）ピペリジオン（英語版）ピリチルジオン（英語版）
ピラゾロピリジン類	カルタゾレートエタゾラート（英語版） ICI-190,622（英語版）トラカゾレート
キナゾリノン類	アフロカロンクロロカロンジプロカロン（英語版）エタカロンメブロカロンメクロカロン（英語版）メタカロン（英語版）メチルメタカロンニトロメタカロン SL-164
吸入麻酔薬/ガス	アセトンアセトフェノンアセチルグリシンアミドクロラール水和物（英語版）アリフルラン（英語版）ベンゼンブタンブテンセンタルン（英語版）クロラールクロラールベタイン（英語版）抱水クロラールクロロホルムクリオフルラン（英語版）デスフルランジクロラルフェナゾン（英語版）ジクロロメタンジエチルエーテルエンフルランフルロキセンハロプロパン（英語版）ハロタンイソフルランメトキシフルランメチルプロピルエーテル亜酸化窒素ノルフルラン（英語版）パラアルデヒドロフルラン（英語版）セボフルランシンタン（英語版）テフルラン（英語版）トルエン 1,1,2-トリクロロエタントリクロロエチレンビニルエーテル
その他/未分類	3-ヒドロキシブタナールアロガバト（英語版）アベルメクチン類 (例：イベルメクチン) 臭化物化合物 (例：臭化リチウム, 臭化カリウム, 臭化ナトリウム) カルバマゼピンクロラロース（英語版）クロルメザノンクロメチアゾール（英語版）ダリガバット DEABL（英語版）重水素化エチフォキシン（英語版）ジヒドロエルゴリン（英語版）類 (例：ジヒドロエルゴクリプチン（英語版）, エルゴロイド（英語版）) エタゼピン（英語版）エチフォキシン（英語版）フルピルチン（英語版）ホパンテン酸（英語版） KRM-II-81（英語版）ランタンラベンダー油（英語版）リグナン類 (例：4-O-メチルホノキオール（英語版）, ホノキオール（英語版）, マグノロール（英語版）, オボバトール（英語版）) ロレクレゾール（英語版）イソ吉草酸メンチル（英語版）モナストロール（英語版） Org 25,435（英語版）プロパニジドレチガビン（英語版）サフラナールスチリペントール（英語版）スルホニルアルカン（英語版）類 (例：スルホンメタン（英語版）, テトロナール（英語版）, トリオナール（英語版）) トピラマートセイヨウカノコソウ成分 (例：3-メチルブタン酸, イソバレルアミド, バレレン酸（英語版）) 未分類のベンゾジアゼピン部位陽性調節因子: MRK-409（英語版） TCS-1205（英語版）
関連：受容体修飾薬（英語版） • GABA受容体調節因子（英語版） • GABA代謝輸送調節因子（英語版）

イミダゼニルとは？わかりやすく解説