アベカルニルとは？わかりやすく解説

アベカルニル
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 propan-2-yl 4-(methoxymethyl)-6-(phenylmethoxy) -9H-pyrido[5,4-b]indole-3-carboxylate;
薬物動態データ
半減期	3.4 hours (IV), 7 hours (oral)
データベースID
CAS番号;	111841-85-1
ATCコード	none
PubChem	CID: 65914
ChemSpider	59323
UNII	IZM1PNJ3JL
KEGG	D02594
ChEMBL	CHEMBL454095
化学的データ
化学式	C24H24N2O4
分子量	404.47 g·mol−1
	SMILES COCc3c(C(=O)OC(C)C)ncc4[nH]c2ccc(OCc1ccccc1)cc2c34;
	InChI InChI=1S/C24H24N2O4/c1-15(2)30-24(27)23-19(14-28-3)22-18-11-17(29-13-16-7-5-4-6-8-16)9-10-20(18)26-21(22)12-25-23/h4-12,15,26H,13-14H2,1-3H3 ; Key:RLFKILXOLJVUNF-UHFFFAOYSA-N ;
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アベカルニル（Abecarnil、開発コードネームZK-112,119）はβ-カルボリン系の抗不安薬である。非ベンゾジアゼピン系として知られる比較的最近開発された薬物群のひとつで、古いベンゾジアゼピン系と同様の作用を持つが、化学構造は全く異なる。GABA_A受容体のベンゾジアゼピン部位に選択的に作用するパーシャルアゴニストである^[1]。

開発

アベカルニルはもともと抗不安薬として開発されたが、ヒトへの使用についてはまだ商業化されていない。アベカルニルは主に他の新しい鎮静薬や抗不安薬の開発研究に使用されている。その作用については研究が続けられており、不安の治療^[2]や、ベンゾジアゼピン依存症^[3]およびアルコール依存症^[4]の治療における、より依存性の低い代替薬として開発される可能性が高い。

薬理学

アベカルニルは比較的サブタイプ選択的な薬物で、主に抗不安作用を示し、比較的弱い鎮静作用や筋弛緩作用を示す^[5]^[6]。さらに、アルコールの作用を著しく増強することもない^[7]。

潜在的な利点

アベカルニルは、非選択的フルアゴニスト型ベンゾジアゼピン作用薬と比較して、耐性や離脱の問題が少ない可能性がある^[8]。

アベカルニルの乱用の可能性はベンゾジアゼピン系より低いと考えられており^[9]、治療を突然中止しても軽度の離脱症状が認められるだけである^[10]。

フォトスイッチャブルアナログ

アベカルニルのフォトスイッチャブル（英語版）アナログ（アゾカルニル）は、野生動物において光による神経抑制を局所的かつ可逆的に制御するために開発された^[11]。

出典

^ “Pharmacological characterization of the novel anxiolytic beta-carboline abecarnil in rodents and primates”. Japanese Journal of Pharmacology 64 (3): 179–187. (March 1994). doi:10.1254/jjp.64.179. PMID 7912751.
^ “Abecarnil, a new beta-carboline, in the treatment of anxiety disorders”. The British Journal of Psychiatry. Supplement 34 (34): 55–63. (1998). doi:10.1192/S0007125000293537. PMID 9829018.
^ “Alprazolam dependence prevented by substituting with the beta-carboline abecarnil”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (6): 2719–2723. (March 1997). Bibcode: 1997PNAS...94.2719P. doi:10.1073/pnas.94.6.2719. PMC 20156. PMID 9122263.
^ “Abecarnil and alprazolam reverse anxiety-like behaviors induced by ethanol withdrawal”. Alcohol 21 (2): 161–168. (June 2000). doi:10.1016/S0741-8329(00)00079-3. PMID 10963939.
^ “Pharmacokinetics and acute toleration of the beta-carboline derivative abecarnil in man”. Arzneimittel-Forschung 40 (5): 529–532. (May 1990). PMID 1974428.
^ “Human studies on abecarnil a new beta-carboline anxiolytic: safety, tolerability and preliminary pharmacological profile”. British Journal of Clinical Pharmacology 35 (4): 386–394. (April 1993). doi:10.1111/j.1365-2125.1993.tb04155.x. PMC 1381549. PMID 8097921.
^ “Abecarnil, a metabolically stable, anxioselective beta-carboline acting at benzodiazepine receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 253 (1): 334–343. (April 1990). PMID 1970361.
^ “Withdrawal precipitation by benzodiazepine receptor antagonists in dogs chronically treated with diazepam or the novel anxiolytic and anticonvulsant beta-carboline abecarnil”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 345 (4): 452–460. (April 1992). doi:10.1007/BF00176624. PMID 1352384.
^ “Behavioral pharmacology of abecarnil in baboons: self-injection, drug discrimination and physical dependence”. Behavioural Pharmacology 3 (5): 507–516. (October 1992). doi:10.1097/00008877-199210000-00009. PMID 11224153.
^ “The first double-blind, placebo-controlled trial of a partial benzodiazepine agonist abecarnil (ZK 112-119) in generalized anxiety disorder”. Psychopharmacology Bulletin 27 (2): 171–179. (1991). PMID 1681563.
^ “Light-Activated Agonist-Potentiator of GABA_A Receptors for Reversible Neuroinhibition in Wildtype Mice”. Journal of the American Chemical Society. (October 2024). doi:10.1021/jacs.4c08446. PMC 11503767. PMID 39383450.

[1] “Pharmacological characterization of the novel anxiolytic beta-carboline abecarnil in rodents and primates”. Japanese Journal of Pharmacology 64 (3): 179–187. (March 1994). doi:10.1254/jjp.64.179. PMID 7912751.

[2] “Abecarnil, a new beta-carboline, in the treatment of anxiety disorders”. The British Journal of Psychiatry. Supplement 34 (34): 55–63. (1998). doi:10.1192/S0007125000293537. PMID 9829018.

[3] “Alprazolam dependence prevented by substituting with the beta-carboline abecarnil”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (6): 2719–2723. (March 1997). Bibcode: 1997PNAS...94.2719P. doi:10.1073/pnas.94.6.2719. PMC 20156. PMID 9122263.

[4] “Abecarnil and alprazolam reverse anxiety-like behaviors induced by ethanol withdrawal”. Alcohol 21 (2): 161–168. (June 2000). doi:10.1016/S0741-8329(00)00079-3. PMID 10963939.

[5] “Pharmacokinetics and acute toleration of the beta-carboline derivative abecarnil in man”. Arzneimittel-Forschung 40 (5): 529–532. (May 1990). PMID 1974428.

[6] “Human studies on abecarnil a new beta-carboline anxiolytic: safety, tolerability and preliminary pharmacological profile”. British Journal of Clinical Pharmacology 35 (4): 386–394. (April 1993). doi:10.1111/j.1365-2125.1993.tb04155.x. PMC 1381549. PMID 8097921.

[7] “Abecarnil, a metabolically stable, anxioselective beta-carboline acting at benzodiazepine receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 253 (1): 334–343. (April 1990). PMID 1970361.

[8] “Withdrawal precipitation by benzodiazepine receptor antagonists in dogs chronically treated with diazepam or the novel anxiolytic and anticonvulsant beta-carboline abecarnil”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 345 (4): 452–460. (April 1992). doi:10.1007/BF00176624. PMID 1352384.

[9] “Behavioral pharmacology of abecarnil in baboons: self-injection, drug discrimination and physical dependence”. Behavioural Pharmacology 3 (5): 507–516. (October 1992). doi:10.1097/00008877-199210000-00009. PMID 11224153.

[10] “The first double-blind, placebo-controlled trial of a partial benzodiazepine agonist abecarnil (ZK 112-119) in generalized anxiety disorder”. Psychopharmacology Bulletin 27 (2): 171–179. (1991). PMID 1681563.

[11] “Light-Activated Agonist-Potentiator of GABA_A Receptors for Reversible Neuroinhibition in Wildtype Mice”. Journal of the American Chemical Society. (October 2024). doi:10.1021/jacs.4c08446. PMC 11503767. PMID 39383450.

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分子式：	C₂₄H₂₄N₂O₄
その他の名称：	アベカルニル、ZK-112119、Abecarnil、6-Benzyloxy-4-methoxymethyl-β-carboline-3-carboxylic acid isopropyl ester、ZK-112-119、6-(Benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-β-carboline-3-carboxylic acid isopropyl ester、アベルカニル、Abercanil
体系名：	6-(ベンジルオキシ)-4-(メトキシメチル)-9H-ピリド[3,4-b]インドール-3-カルボン酸イソプロピル、6-ベンジルオキシ-4-メトキシメチル-β-カルボリン-3-カルボン酸イソプロピル、6-(ベンジルオキシ)-4-(メトキシメチル)-β-カルボリン-3-カルボン酸イソプロピル

表話編歴 GABA_A受容体陽性アロステリック調節因子（英語版）
アルコール	ブロメトン（英語版）ブタノールクロラロドール（英語版）クロロブタノールエタノール (酒) エトクロルビノール（英語版）イソブチルアルコール 2-プロパノールメントールメタノールメチルペンチノール（英語版）ペンチルアルコールペトリクロラール（英語版） 1-プロパノール tert-ブチルアルコール tert-ペンタノールトリブロモエタノール（英語版） 2,2,2-トリクロロエタノールトリクロホス 2,2,2-トリフルオロエタノール
バルビツール酸系	ジベラール（英語版）アロバルビタール（英語版）アルフェナール（英語版）アモバルビタールアプロバルビタール（英語版）バルベキサクロン（英語版）バルビタールベンゾバルビタールベンジルブチルバルビツレート（英語版）ブラロバルビタール（英語版）ブロフェバルビタール（英語版）ブタバルビタール（英語版）ブタルビタール（英語版）ブタリタール（英語版）ブトバルビタール（英語版）ブタリロナール（英語版）カルブバルブ（英語版）クロチルバルビタール（英語版）シクロバルビタールシクロペントバルビタール（英語版）ジフェバルバメートエナリルプロピマール（英語版）エタロバルビタール（英語版）エテロバルブ（英語版）フェバルバメートヘプタバルビタールヘプトバルビタール（英語版）ヘキセタール（英語版）ヘキソバルビタール（英語版）メタルビタール（英語版）メチツラール（英語版）メトヘキシタールメチルフェノバルビタール（英語版）ナルコバルビタール（英語版）ネアルバルビタール（英語版）ペントバルビタールフェナリマール（英語版）フェノバルビタールフェタルビタール（英語版）プリミドンプロバルビタール（英語版）プロパリロナール（英語版）プロピルバルビタール（英語版）プロキシバルビタール（英語版）レポサールセコバルビタールシグモダールスピロバルビタール（英語版）タルブタール（英語版）テトラバメート（英語版）テトラバルビタール（英語版）チアルバルビタール（英語版）チアミラールチオバルビタール（英語版）チオブタバルビタール（英語版）チオペンタールチオテトラバルビタール（英語版）バロファン（英語版）ビンバルビタール（英語版）ビニルビタール
ベンゾジアゼピン類	2-オキソクアゼパム（英語版） 3-ヒドロキシフェナゼパムアジナゾラム（英語版）アルプラゾラムアルフェンダザムアビザフォンベンタゼパムブレタゼニル（英語版）ブロマゼパムブロマゾラム（英語版）ブロチゾラムカマゼパム（英語版）カルブラゼパムクロルジアゼポキシドシクロチゾラムシナゼパムシノラゼパムクラゾラムクリマゾラムクロバザムクロナゼパムクロナゾラム（英語版）クロニプラゼパム（英語版）クロラゼプ酸クロチアゼパムクロキサゾラム CP-1414S（英語版）シプラゼパムデロラゼパム（英語版）デモキセパムジアゼパムジクラゼパムジムダゼニル（英語版）ドキセファゼパムエルファゼパムエスタゾラムエチルカルフルゼペートエチルジラゼペートロフラゼプ酸エチルエチゾラム FG-8205（英語版）フレタゼパムフルブロマゼパムフルブロマゾラムフルジアゼパムフルニトラゼパムフルニトラゾラム（英語版）フルラゼパムフルタゾラムフルテマゼパム（英語版）フルトプラゼパムホサゼパム（英語版）ギダゼパムハラゼパムハロキサゾラムイクラゼパムイミダゼニルイラゼピン（英語版）ケタゾラムロフェンダザムロピラゼパムロプラゾラム（英語版）ロラゼパムロルメタゼパムメクロナゼパムメダゼパムメニトラゼパムメタクラゼパムメキサゾラムミダゾラムモトラゼパム（英語版） N-デスアルキルフルラゼパム（英語版）ニフォキシパムニメタゼパムニトラゼパムニトラゼペートニトラゾラムノルダゼパム（英語版）ノルテトラゼパムオキサゼパム（英語版）オキサゾラムフェナゼパム（英語版）ピナゼパムピボキサゼパムプラゼパムプレマゼパムプロフラゼパム（英語版）ピラゾラム QH-II-66 クアゼパムレクラゼパムレミマゾラムリルマザホンリパゼパム（英語版） Ro48-6791（英語版） Ro48-8684（英語版） SH-053-R-CH3-2′F（英語版）スラゼパムテマゼパムテトラゼパム（英語版）トルファゼパムトリアゾラムトリフルバザムトリフルノルダゼパムツクラゼパム（英語版）ウルダゼパムザピゾラムゾラゼパムゾメバザム
ウレタン	カリスバメート（英語版）カリソプロドールクロセンタル（英語版）シクラルバメート（英語版）ジフェバルバメートエミルカメート（英語版）エチナメート（英語版）フェバルバメートフェルバメート（英語版）ヘキサプロピメート（英語版）ヒドロキシフェナメート（英語版）ロルバメート（英語版）メブタメート（英語版）メプロバメートニソバメート（英語版）ペンタバメート（英語版）フェンプロバメートプロシメート（英語版）スチラメート（英語版）テトラバメート（英語版）チバメート
フラボノイド	6-メチルアピゲニン（英語版）ジヒドロミリセチンアピゲニンバイカレインカテキンガロカテコール没食子酸エピガロカテキンヒスピドゥリン（英語版）リナリン（英語版）ルテオリン Rc-OMe（英語版）黄芩成分 (例：バイカリン・オウゴニン)
イミダゾール	エトミデートメトミデート（英語版）プロポキセート（英語版）
カヴァ成分	デスメトキシヤンゴニンカバインジヒドロカバイン 5,6-デヒドロメチスチシン（英語版）メチスチシンジヒドロメチスチシン
ウレイド（英語版）	アセカルブロマール（英語版）アプロナールブロミソバルカルブロマールカプリド（英語版）エクチルウレア（英語版）
神経ステロイド	アセブロコール（英語版）アロプレグナノロンアルファドロン（英語版）アルファキサロン（英語版） 3α-アンドロスタンジオール（英語版）アンドロステノール（英語版）アンドロステロン特定のアナボリックステロイド類コレステロール DHDOC（英語版） 3α-DHP（英語版） 5α-DHP（英語版） 5β-DHP（英語版）ジヒドロテストステロンエチオコラノロン（英語版）ガナキソロン（英語版）ヒドロキシジオン（英語版）ミナキソロン ORG-20599（英語版） ORG-21465（英語版） P1-185（英語版）ポソボロン（英語版）プレグナノロン（エルタノロン）（英語版）レナノロン SAGE-324（英語版） THDOC（英語版）ズラノロン
非ベンゾジアゼピン系	シクロピロロン類: エスゾピクロンパゴクロンパジナクロン（英語版）スプロクロン（英語版）スリクロンゾピクロンイミダゾピリジン類: アルピデム DS-1 (薬物)（英語版）ネコピデムサリピデムゾルピデムピラゾロピリミジン（英語版）類: ジバプロンファシプロンインジプロン（英語版）ロレジプロン（英語版）オシナプロン（英語版）パナジプロン（英語版）タニプロンザレプロン（英語版）その他: アジピプロン（英語版） CGS-8216（英語版） CGS-9896（英語版） CGS-13767（英語版） CGS-20625（英語版） CL-218,872（英語版） CP-615,003（英語版） ELB-139（英語版） GBLD-345（英語版）イメピトイン（英語版） JM-1232（英語版） L-838,417（英語版）リレキニル（Ro41-3696）（英語版） NS-2664（英語版） NS-2710（英語版） NS-11394（英語版）パイプクアリン ROD-188（英語版） RWJ-51204 SB-205,384（英語版） SX-3228（英語版） TP-003 TPA-023（英語版） TP-13 U-89843A（英語版） U-90042（英語版）ビクアリン（英語版） Y-23684（英語版）
フェノール類	ホスプロポフォールプロポフォールチモールグルテチミド（英語版）メチプリロン（英語版）ピペリジオン（英語版）ピリチルジオン（英語版）
ピラゾロピリジン類	カルタゾレートエタゾレート ICI-190,622 トラカゾレート
キナゾリノン類	アフロカロンクロロカロンジプロカロン（英語版）エタカロンメブロカロンメクロカロン（英語版）メタカロン（英語版）メチルメタカロンニトロメタカロン SL-164
吸入麻酔薬/ガス	アセトンアセトフェノンアセチルグリシンアミドクロラール水和物（英語版）アリフルラン（英語版）ベンゼンブタンブテンセンタルンクロラールクロラールベタイン（英語版）抱水クロラールクロロホルムクリオフルオランデスフルランジクロラルフェナゾン（英語版）ジクロロメタンジエチルエーテルエンフルランフルロキセンハロプロパン（英語版）ハロタンイソフルランメトキシフルランメチルプロピルエーテル亜酸化窒素ノルフルランパラアルデヒドロフルラン（英語版）セボフルランシンタン（英語版）テフルラン（英語版）トルエン 1,1,2-トリクロロエタントリクロロエチレンビニルエーテル
その他/未分類	3-ヒドロキシブタナールアロガバト（英語版）アベルメクチン類 (例：イベルメクチン) 臭化物化合物 (例：臭化リチウム, 臭化カリウム, 臭化ナトリウム) カルバマゼピンクロラロース（英語版）クロルメザノンクロメチアゾール（英語版）ダリガバット DEABL（英語版）重水素化エチフォキシン（英語版）ジヒドロエルゴリン（英語版）類 (例：ジヒドロエルゴクリプチン（英語版）, エルゴロイド（英語版）) エタゼピン（英語版）エチフォキシン（英語版）フルピルチン（英語版）ホパンテン酸（英語版） KRM-II-81（英語版）ランタンラベンダー油（英語版）リグナン類 (例：4-O-メチルホノキオール（英語版）, ホノキオール（英語版）, マグノロール（英語版）, オボバトール（英語版）) ロレクレゾール（英語版）イソ吉草酸メンチル（英語版）モナストロール（英語版） Org 25,435（英語版）プロパニジドレチガビン（英語版）サフラナールスチリペントール（英語版）スルホニルアルカン（英語版）類 (例：スルホンメタン（英語版）, テトロナール（英語版）, トリオナール（英語版）) トピラマートセイヨウカノコソウ成分 (例：3-メチルブタン酸, イソバレルアミド, バレレン酸（英語版）) 未分類のベンゾジアゼピン部位陽性調節因子: MRK-409（英語版） TCS-1205（英語版）
関連：受容体修飾薬（英語版） • GABA受容体調節因子（英語版） • GABA代謝輸送調節因子（英語版）

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