臨床上の重要性
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「ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (キノン)」の記事における「臨床上の重要性」の解説
免疫抑制剤のテリフルノミドおよびレフルノミドはDHODHを阻害することが示されている。レフルノミドは関節リウマチや乾癬性関節炎、多発性硬化症の治療に用いられる。 免疫抑制効果は、T細胞でのピリミジン供給が欠乏すること、あるいはさらに複雑なインターフェロンやインターロイキンが関与した経路によると考えられるがさらなる研究が必要である。 DHODH遺伝子に変異が入るとMiller症候群(Genee-Wiedemann症候群、Wildervanck-Smith症候群、post axial acrofacial dystosisとも)の原因となる。
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臨床上の重要性
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「エンテロバクター・クロアカ」の記事における「臨床上の重要性」の解説
エンテロバクター・クロアカは大多数のヒトにとって正常な腸内細菌であり、通常は病原菌にならない。エンテロバクター・クロアカのバイオセーフティーレベルは日本とアメリカで1(ヒトあるいは動物に病気を起こす可能性の低い微生物)、カナダで2(ヒトあるいは動物に病気を起こすが、実験者およびその属する集団や家畜・環境に対して重大な災害を起こす可能性はほとんどない)である。ただし、免疫不全の場合、尿路感染症に関連したり、気道感染症の原因となったりする。その場合において、セフェピムとゲンタマイシンでの治療効果が報告されている。エンテロバクター・クロアカの感染症は、他のエンテロバクター属の中では最も致死率が高い。 ヒトに対して院内感染菌とも成り得、菌血症のほか、心内膜炎、敗血症性関節炎、骨髄炎、眼感染症の原因となる。また、感染対象には下気道や尿路、腹腔内、皮膚、軟部組織がある。特に皮膚と胃腸はエンテロバクター・クロアカに最も接触する部位である。静脈注射用器具、外科器具、手術用洗液など医療用器具を汚染することが多い。血液凝固を防止する目的で使用されるヘパリンナトリウム溶液を汚染することもある。 若年者や高齢者といった、免疫が弱い年齢層に感染・影響しやすく、集中治療室(ICU)での入院の長期化につながる。実際、この細菌はICUでの長期入院患者から主に分離され、集中治療室での院内感染の原因菌として3番目に発生件数が多い。感染経路は皮膚、胃腸管、尿路からの感染、あるいは交差感染が知られている。これらの感染源は医療従事者の手指、内視鏡、血液製剤、全非経口栄養溶液、アルブミン、および聴診器や透析や経食道的心エコー図検査用プローブなどの医療機器である可能性がある。一般にICUでの病原体は罹患率や死亡率の増加における大きな要因である。エンテロバクター・クロアカの場合、多剤耐性を持つため感染の制御は単純ではない。 特に新生児において最も一般的に見いだされる院内感染菌の一つであり、感染の集団発生の事例がいくつか報告されている。1998年に新生児の集中治療室で9名の死亡、2003年には全身感染の症例が42例発生し死亡率34%の事態となった。エンテロバクター・クロアカは、汚染された静脈注射用の液体、非経口完全栄養液および医療器具を通じて新生児に伝達されることがある。医療従事者を介した交差感染の記録もあり、医療従事者や入院患者が他人への感染源ともなり得る。 火傷治療の現場においてエンテロバクター・クロアカの感染症の発生が確認されている。流行は患者の火傷がIII度熱傷であること、火傷治療専門の医療施設に流行していることと関連している。エンテロバクター・クロアカは医療施設の設備に生息しているためである。1977年と1979年に2回の感染流行を経験した火傷病棟を調査したJosephらの報告によると、エンテロバクター・クロアカは2回目の流行の際、1回目には無かったトブラマイシンやアミカシン、硝酸銀への耐性を有していた。また、プラスミドの量が異なっていた。 エンテロバクター・クロアカを植菌されたネズミは、無菌状態のネズミと比べて同じ食餌条件でもより酷く肥満となる。エンテロバクター・クロアカなど腸内細菌と肥満との因果関係が示唆される。
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臨床上の重要性
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「メバロン酸キナーゼ」の記事における「臨床上の重要性」の解説
この酵素の異常は、発熱を繰り返す高IgD症候群と関連がある。 メバロン酸キナーゼ欠損症はこの遺伝子の変異によって生じ、精神運動発達遅滞(英語版)、発育不良、肝脾腫(英語版)、貧血、再発性の発熱などで特徴づけられる、メバロン酸尿症を引き起こす。また、この遺伝子の欠損は周期性発熱を伴う高IgD症候群を引き起こし、この疾患はリンパ節腫脹(英語版)、関節痛、胃腸の異常、皮膚の発疹を伴う再発性の発熱によって特徴づけられる。疾患の症状は典型的には幼児期から始まり、ストレスや細菌感染によってさらに活発になる。メバロン酸キナーゼ欠損症を正確に診断するための十分な科学的データが現時点ではないため、長い間診断がなされていない状態となっている可能性がある。
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