ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (キノン)
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2018/07/31 00:59 UTC 版)
Jump to navigation Jump to search| ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (キノン) | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 1.3.5.2 | ||||||||
| CAS登録番号 | 59088-23-2 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | AmiGO / EGO | ||||||||
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ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (キノン)（dihydroorotate dehydrogenase (quinone), DHOD, DHODH）は、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼのうちキノンを電子受容体とするもの（クラス2）である。ピリミジンのde novo合成の4番目の化学反応を触媒する酸化還元酵素であり、補因子としてFMNを結合するフラボタンパク質である。
反応
- (S)-ジヒドロオロト酸 + キノン オロト酸 + キノール
構造
真核生物の場合は、正電荷を持つ両親媒性のαヘリックスと、疎水性膜貫通領域からなる2部構造のミトコンドリア移行配列をN末端に持っている。これによってミトコンドリア内膜に運ばれる。[1]
分布
主としてグラム陰性菌の細胞膜や、真核生物のミトコンドリア内膜に存在している。
臨床上の重要性
| Human dihydroorotate dehydrogenase | |
|---|---|
| 識別子 | |
| 略号 | DHODH |
| Entrez | 1723 |
| HUGO | 2867 |
| OMIM | 126064 |
| PDB | 1D3G (RCSB PDB PDBe PDBj) |
| RefSeq | NM_001361 |
| UniProt | Q02127 |
| 他のデータ | |
| EC番号 (KEGG) |
1.3.5.2 |
| 遺伝子座 | Chr. 16 q22 |
免疫抑制剤のテリフルノミドおよびレフルノミドはDHODHを阻害することが示されている。[2]レフルノミドは関節リウマチや乾癬性関節炎、多発性硬化症の治療に用いられる。[1][2] 免疫抑制効果は、T細胞でのピリミジン供給が欠乏すること、あるいはさらに複雑なインターフェロンやインターロイキンが関与した経路によると考えられるがさらなる研究が必要である。[1]
DHODH遺伝子に変異が入るとMiller症候群（Genee-Wiedemann症候群、Wildervanck-Smith症候群、post axial acrofacial dystosisとも）の原因となる。[3][4]
参考文献
- ^ a b c Munier-Lehmann et al. (2013). “On dihydroorotate dehydrogenases and their inhibitors and uses”. J. Med. Chem. 56 (8): 3148–3167. doi:10.1021/jm301848w. PMID 23452331.
- ^ a b Liu et al. (2000). “Structures of human dihydroorotate dehydrogenase in complex with antiproliferative agents”. Structure 8 (1): 25–33. doi:10.1016/S0969-2126(00)00077-0. PMID 10673429.
- ^ Ng et al. (2010). “Exome sequencing identifies the cause of a mendelian disorder”. Nature Genetics 42 (1): 30–35. doi:10.1038/ng.499. PMC 2847889. PMID 19915526.
- ^ Fang et al. (2012). “Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients”. Bioscience Reports 32 (6): 631–639. doi:10.1042/BSR20120046. PMC 3497730. PMID 22967083.
- Forman, H.J. and Kennedy, J. (1978). “Mammalian dihydroorotate dehydrogenase: physical and catalytic properties of the primary enzyme.”. Arch. Biochem. Biophys. 191: 23-31. PMID 216313.
- Hines, V., Keys, L.D., III and Johnston, M. (1986). “Purification and properties of the bovine liver mitochondrial dihydroorotate dehydrogenase.”. J. Biol. Chem. 261: 11386-11392.. PMID 3733756.
- Bader, B., Knecht, W., Fries, M. and Löffler, M. (1998). “Expression, purification, and characterization of histidine-tagged rat and human flavoenzyme dihydroorotate dehydrogenase.”. Protein Expr. Purif. 13: 414-422. PMID 9693067.
- Fagan, R.L., Nelson, M.N., Pagano, P.M. and Palfey, B.A. (2006). “Mechanism of flavin reduction in Class 2 dihydroorotate dehydrogenases.”. Biochemistry 45: 14926-14932. PMID 17154530.
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