Docetaxel

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ドセタキセル

分子式：	C43H53NO14
慣用名：	RP-56976、(αR,βS)-β-(tert-Butoxycarbonylamino)-α-hydroxybenzenepropanoic acid [(2aR,11S)-12bβ-(acetyloxy)-12β-benzoyloxy-2aβ,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12aβ,12b-dodecahydro-4α,6α,11-trihydroxy-4aα,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet]-9β-yl ester、タキソテール、Taxotere、タキソテル、ドセタキセル、Docetaxel、9-Oxo-5β,20-epoxytaxa-11-ene-1,2α,4,7β,10β,13α-hexol 2-benzoate 4-acetate 13-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-3-phenylpropionate]、TXT、(2R,3S)-3-(tert-Butyloxycarbonylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropionic acid (1S,2S,3R,4S,5R,7S,8S,10R,13S)-4-acetoxy-2-(benzoyloxy)-5,4-(epoxymethano)-1,7,10-trihydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxotricyclo[9.3.1.03,8]pentadecane-11-ene-13-yl ester、9-Oxo-5β,20-epoxytaxa-11-ene-1,2α,4,7β,10β,13α-hexol 2-benzoate 4-acetate 13-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropionate]、(2R,3S)-2-Hydroxy-3-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropionic acid 1,7β,10β-trihydroxy-2α-(benzoyloxy)-4-acetoxy-9-oxo-5β,20-epoxytaxa-11-ene-13α-yl ester
体系名：	(2R,3S)-2-ヒドロキシ-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオン酸1,7β,10β-トリヒドロキシ-2α-(ベンゾイルオキシ)-4-アセトキシ-9-オキソ-5β,20-エポキシタキサ-11-エン-13α-イル、9-オキソ-5β,20-エポキシタキサ-11-エン-1,2α,4,7β,10β,13α-ヘキサオール2-ベンゾアート4-アセタート13-[(2R,3S)-2-ヒドロキシ-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオナート]、(2R,3S)-3-(tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオン酸(1S,2S,3R,4S,5R,7S,8S,10R,13S)-4-アセトキシ-2-(ベンゾイルオキシ)-5,4-(エポキシメタノ)-1,7,10-トリヒドロキシ-8,12,15,15-テトラメチル-9-オキソトリシクロ[9.3.1.03,8]ペンタデカン-11-エン-13-イル、9-オキソ-5β,20-エポキシタキサ-11-エン-1,2α,4,7β,10β,13α-ヘキサオール2-ベンゾアート4-アセタート13-[(2R,3S)-2-ヒドロキシ-3-(tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオナート]、(αR,βS)-β-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-α-ヒドロキシベンゼンプロパン酸[(2aR,11S)-12bβ-(アセチルオキシ)-12β-ベンゾイルオキシ-2aβ,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12aβ,12b-ドデカヒドロ-4α,6α,11-トリヒドロキシ-4aα,8,13,13-テトラメチル-5-オキソ-7,11-メタノ-1H-シクロデカ[3,4]ベンゾ[1,2-b]オキセト]-9β-イル

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ドセタキセル

【仮名】どせたきせる
【原文】docetaxel

特定の種類の乳がん、胃がん、前立腺がん、特定の種類の頭頸部がんに対する治療薬として他の薬物と一緒に用いられる薬物。他の種類のがんに対する治療薬としても研究されている。ドセタキセルは細胞分裂阻害薬の一種である。「taxotere（タキソテール）」とも呼ばれる。

ウィキペディア

ドセタキセル

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/05/20 03:11 UTC 版)

ドセタキセル

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (2R,3S)-N-carboxy-3-phenylisoserine, N-tert-butyl ester, 13-ester with 5, 20-epoxy-1, 2, 4, 7, 10, 13-hexahydroxytax-11-en-9-one 4-acetate 2-benzoate, trihydrate
臨床データ
投与経路	点滴静注
薬物動態データ
生物学的利用能	NA
血漿タンパク結合	>98%
代謝	肝臓
半減期	86 hours
排泄	胆汁排泄
識別
CAS番号	114977-28-5
ATCコード	L01CD02 (WHO)
PubChem	CID: 148124
DrugBank	APRD00932
KEGG	D07866
化学的データ
化学式	C43H53NO14
分子量	807.89 g·mol−1
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ドセタキセル（docetaxel、略称：DTX、TXT）は、タキサン系の抗がん剤の一つである。重合した微小管に結合して細胞の有糸分裂を阻害（英語版）する。商品名はタキソテール (taxotere、サノフィ社)。

先行して開発されたパクリタキセル（商品名：タキソール、taxol）と名称が非常に似ていて、作用機序も同じだが、抗腫瘍効果や溶解性の点で改良がなされており、重篤な副作用の発症率が低いという報告がある^[1]。

効能・効果

• 乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌、卵巣癌、食道癌、子宮体癌、前立腺癌^[2]
  • 子宮体癌においては術後補助化学療法の有効性は確立されていない。

類似名称薬剤による誤投与問題

「パクリタキセル#類似名称による問題」を参照

上述のように、タキソテールはタキソール（パクリタキセル：1日の投与量上限が210mg/m²）よりも少ない用量となるため、名称を間違わないように注意が必要となる。

2011年7月、タキソテール（従来は粘調性のある液状。バイアル入り）の溶解済み製剤が発売され、名称が「ワンタキソテール点滴静注」とされたが、「タキソテール点滴静注用」も引き続き販売されている。

注射剤の調製

パクリタキセルと同様に水に難溶なため、無水エタノールに溶かして使用される^[3]。タキソテール注はタキソール注（パクリタキセル）と異なり、添付溶解液として13%エタノール溶液が添付されており、これに用時溶解して使用する。ただし、エタノールに過敏な患者に用いる場合は、生理食塩水または5%ブドウ糖液を用いることもできる。

一方、ワンタキソテールは溶解済みの1バイアル製剤であるが、溶液に39.5%のエタノールが含まれており^[4]、エタノールに過敏な患者に用いることが難しかった^[5]。2008年にタキソテールの再審査が終了^[6]すると、後発品が一斉に発売され、その中には「エタノールフリー」を謳う製品が複数存在した。2015年5月になって、ワンタキソテールの組成を変更してアルコールを含まない製剤とする旨の変更承認申請が提出された^[7]が、2016年11月現在では変更承認されていない。

なお、ワンタキソテール点滴静注のドセタキセル濃度は、添付文書に従ってタキソテール点滴静注用を溶解した場合の2倍となっている。

作用機序

パクリタキセルと同様、微小管に結合して安定化させ脱重合を阻害することで、腫瘍細胞の分裂を阻害する。

副作用

重大な副作用として添付文書に記載されているものは^[2]、

• 骨髄抑制（汎血球減少、白血球減少(97.4%)、好中球減少（発熱性好中球減少を含む）(95.8%)、ヘモグロビン減少(57.3%)、血小板減少(11.8%)など）、
• ショック(0.2%)、アナフィラキシー(0.2%)、黄疸、肝不全、肝機能障害、急性腎不全(< 0.1%)、間質性肺炎(0.6%)、肺線維症(< 0.1%)、急性呼吸促迫症候群(< 0.1%)、急性膵炎、
• 播種性血管内凝固症候群(DIC)(0.2%)、腸管穿孔(< 0.1%)、胃腸出血(0.4%)、虚血性大腸炎、大腸炎(< 0.1%)、イレウス(0.2%)、
• 皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）、中毒性表皮壊死症（ライエル症候群）、多形紅斑(< 0.1%)、重篤な口内炎等の粘膜炎、
• 心タンポナーデ、肺水腫(< 0.1%)、浮腫・体液貯留(0.7%)、心筋梗塞(< 0.1%)、心不全(< 0.1%)、静脈血栓塞栓症、感染症(2.5%)
• 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群、血管炎、末梢神経障害、四肢の脱力感などの末梢性運動障害、照射想起現象^{[注 1]}

である。（頻度未記載は頻度不明）

パクリタキセルに比べ骨髄抑制（白血球減少など）の発現頻度は高いが、神経毒性が少ないので神経障害（麻痺、しびれ、難聴など）は少ない^[1]。累積投与量が増すと、浮腫や爪の変性が見られる。
パクリタキセル製剤と同様に、ドセタキセル製剤にも無水エタノールが含まれるため、投与後に急性アルコール中毒を呈する患者がいることについて米国FDAは警告した。なお、パクリタキセルに比べ、ドセタキセルの方がアルコール量は少ない^[8][3]。

脚注

注釈

1. ^ Radiation recall phenomenon

出典

1. ^ ^{a b} Journal of the National Cancer Institute, November 17, 2004
2. ^ ^{a b} “タキソテール点滴静注用80mg／20mg 添付文書”. PMDA (2021年9月). 2022年1月5日閲覧。
3. ^ ^{a b} 抗がん剤のアルコールについて 国立がん研究センター
4. ^ “ワンタキソテール点滴静注20mg/1mL／80mg/4mL 添付文書”. PMDA (2021年9月). 2022年1月5日閲覧。
5. ^ “ワンタキソテール点滴静注の適正使用について”. 埼玉県病院薬剤師会 (2011年8月10日). 2015年5月22日閲覧。
6. ^ “新医薬品等の再審査結果 平成１９年度（その４）について” (pdf). 厚生労働省医薬食品局長 (2008年2月26日). 2015年5月22日閲覧。
7. ^ “サノフィ 抗がん剤ワンタキソテールのエタノール除外製剤を承認申請”. ミクス (2015年5月22日). 2015年5月22日閲覧。
8. ^ “FDA Drug Safety Communication: FDA warns that cancer drug docetaxel may cause symptoms of alcohol intoxication after treatment”. 2014年11月2日閲覧。

参考文献

• 『タキソテール点滴静注用』医薬品インタビューフォーム・2013年10月（新様式第17版）（サノフィ）
• 『ワンタキソテール点滴静注』医薬品インタビューフォーム・2014年9月（新様式第11版）（サノフィ）

表 話 編 歴 細胞内作用化学療法剤/抗悪性腫瘍剤（L01）
紡錘体毒/ 分裂抑制剤（M期）	微小管重合の阻害 ビンカアルカロイド（ビンブラスチン# ビンクリスチン# ビンフルニン§ ビンデシン ビノレルビン） 微小管脱重合の阻害 タキサン類（カバジタキセル ドセタキセル# ラロタキセル オルタタキセル† パクリタキセル# テセタキセル） エポチロン類（イクサベピロン）
DNA複製阻害剤	DNA前駆体/ 代謝拮抗剤 （S期） 葉酸 ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤（アミノプテイン メトトレキサート# ペメトレキセド プララトレキサート) チミジル酸シンターゼ阻害剤（(ラルチトレキセド ペメトレキセド） プリン アデノシンデアミナーゼ阻害剤（ペントスタチン） ハロゲン化された/リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（クラドリビン クロファラビン フルダラビン） ネララビン チオプリン（チオグアニン# メルカプトプリン#） ピリミジン チミジル酸シンターゼ阻害剤（フルオロウラシル# カペシタビン テガフール（+ギメラシル/オテラシル） カルモフール フロクスウリジン） DNAポリメラーゼ阻害剤（シタラビン#） リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（ゲムシタビン） DNAメチル化阻害剤（アザシチジン） デシタビン) デオキシリボヌクレオチド リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（ヒドロキシカルバミド） トポイソメラーゼ阻害薬 （S期） I型 カンレンボク属（カンプトテシン コシテカン† ベロテカン ギマテカン エキサテカン イリノテカン ルルトテカン‡ シラテカン§ トポテカン ルビテカン‡） II型 ミヤオソウ属（エトポシド# テニポシド） II型+インターカレーション アントラサイクリン系（アクラルビシン ダウノルビシン# ドキソルビシン# エピルビシン イダルビシン アムルビシン† ピラルビシン バルルビシン ゾルビシン） アントラキノン系（ミトキサントロン ピクサントロン） DNAの架橋 （細胞周期非特異的） アルキル化 ナイトロジェンマスタード類: メクロレタミン シクロホスファミド#（イホスファミド トロホスファミド） クロラムブシル#（メルファラン プレドニムスチン） ベンダムスチン ウラムスチン エストラムスチン ニトロソウレア系: カルムスチン ロムスチン（セムスチン） ホテムスチン ニムスチン ラニムスチン ストレプトゾシン スルホン酸アルキル: ブスルファン（マンノスルファン トレオスルファン） アジリジン類: カルボコン チオテパ トリアジコン トリエチレンメラミン 白金製剤 カルボプラチン シスプラチン ジシクロプラチン ネダプラチン オキサリプラチン サトラプラチン 非古典的 ヒドラジン類（プロカルバジン#） トリアゼン類（デカルバジン# テモゾロミド） アルトレタミン ミトブロニトール ピポブロマン インターカレーション ストレプトマイセス属（アクチノマイシン# ブレオマイシン# ミトマイシン プリカマイシン）
光増感剤/PDT	アミノレブリン酸 / メチルアミノレブリン酸 エファプロキシラール ポルフィリン誘導体（ポルフィマーナトリウム テラポルフィン テモポルフィン ベルテポルフィン）
その他	酵素阻害剤 FI（チピファルニブ§） CDK阻害剤（アルボシジブ† セリシクリブ† パルボシクリブ） PrI ボルテゾミブ カルフィルゾミブ イクサゾミブ PhI（アナグレリド） IMPDI（チアゾフリン§） LI（マソプロコール） PARP阻害剤（オラパリブ） HDAC（ベリノスタット パノビノスタット ロミデプシン ボリノスタット） PIKI（イデラリシブ） 受容体拮抗剤 ERA（アトラセンタン） レチノイドX受容体（ベキサロテン） 性ホルモン（テストラクトン） その他/未分類 アムサクリン トラベクテジン レチノイド系（アリトレチノイン トレチノイン） 三酸化二ヒ素 アスパラギン枯渇剤（アスパラギナーゼ#/ペガスパラガーゼ） セレコキシブ デメコルシン エレスクロモール§ エルサミトルシン エトグルシド ロニダミン ルカンソン ミトグアゾン ミトタン オブリメルセン† オマセタキシンメペスクシナート エリブリン
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