オラパリブとは？わかりやすく解説

オラパリブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-4-yl]carbonyl) -4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one;
臨床データ
販売名	リムパーザ, Lynparza
法的規制	JP: 処方箋医薬品 ; US: ℞-only ;
投与経路	経口
識別
CAS番号;	763113-22-0
ATCコード	L01XX46 (WHO)
PubChem	CID: 23725625
IUPHAR/BPS	7519
ChemSpider	23343272
UNII	WOH1JD9AR8
KEGG	D09730
ChEBI	CHEBI:83766
ChEMBL	CHEMBL521686
化学的データ
化学式	C24H23FN4O3
分子量	435.08 g/mol
	SMILES c4cccc2c4c(n[nH]c2=O)Cc(ccc1F)cc1C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C5CC5;
	InChI InChI=1S/C24H23FN4O3/c25-20-8-5-15(14-21-17-3-1-2-4-18(17)22(30)27-26-21)13-19(20)24(32)29-11-9-28(10-12-29)23(31)16-6-7-16/h1-5,8,13,16H,6-7,9-12,14H2,(H,27,30) ; Key:FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N ;
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オラパリブ (Olaparib, AZD-2281, Ku-0059436) は、進行した卵巣癌への分子標的治療薬として、アストラゼネカの リムパーザ（Lynparza）が2014年12月に米国食品医薬品局(FDA)と欧州医薬品庁(EMA)から承認を得ている^[1]^[2]^[3]。日本でも2018年1月に「白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法」を効能・効果として承認^[4]。2018年7月2日「がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」についても適応が承認された^[5]。

DNA修復に関与するポリADPリボースポリメラーゼ（英語版）を阻害するPARP阻害剤（英語版）である。がん抑制遺伝子であるBRCA1やBRCA2に変異をもつがんは本剤に感受性が高く、BRCA1/2遺伝子に変異を有する卵巣癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌等の治療に用いられる。

400 mgを1日2回経口摂取する^[2]。1日の合計摂取量は800 mg^[2]。1週間分となる 50 mgカプセル112個入りボトルが $3,000 で販売されている^[6]。

選択的阻害剤の一種であり PARP-1 (英語版) と PARP-2 (英語版) への作用 IC₅₀ はそれぞれ 5 nM と 1 nMである^[7]。400 mgを1日2回摂取した時の血中濃度は C_{max ss} = 1.18-14.2 µg/mL、AUC_0-12 = 6.48-154 µg.h/mL^[8]。

ヒト正常細胞においてもPARP阻害薬オラパリブは作用し、ゲノム不安定性を招き染色体異常が増加する。進行癌以外でPARP阻害薬を使用する場合は注意が必要^[9]。

効能・効果

白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法
BRCA遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法
相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法
がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳癌
BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌
BRCA遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法

副作用

重大な副作用として^[10]、骨髄抑制〔貧血（33.7%）、好中球減少（14.4%）、白血球減少（12.1%）、血小板減少（8.8%）、リンパ球減少（7.4%）等〕と間質性肺疾患（0.9%）が知られている。

出典

[脚注の使い方]

^ “FDA News Release FDA approves Lynparza to treat advanced ovarian cancer”. www.fda.gov. 米国食品医薬品局 (2014年12月19日). 2016年5月26日閲覧。
^ ^a ^b ^c “Label: LYNPARZA safely and effectively” (pdf). www.fda.gov. 米国食品医薬品局 (2014年). 2016年5月26日閲覧。
^ “EPAR summary for the public Lynparza olaparib” (pdf). www.ema.europa.eu. 欧州医薬品庁 (2014年). 2016年5月26日閲覧。
^ “アストラゼネカのリムパーザ（オラパリブ）再発卵巣がん治療薬として国内製造販売承認を取得”. www.astrazeneca.co.jp. 2018年6月2日閲覧。
^ https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/series/drug/update/201809/557882.html
^ “Lynparza Prices and Lynparza Coupons - GoodRx”. www.goodrx.com. GoodRx, Inc (2016年5月26日). 2016年5月26日閲覧。
^ “selleck.jp → DNAの損傷 → PARP 阻害剤 → Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)”. www.selleck.jp. Selleck Chemicals（セレックケミカルズ）. 2016年5月26日閲覧。
^ “Olaparib (AZD2281) SPONSOR BRIEFING DOCUMENT FDA ONCOLOGIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE MEETING” (pdf). www.fda.gov. 米国食品医薬品局 (2014年5月20日). 2016年5月27日閲覧。
^ 伊藤修平, Murphy Conleth G, Doubrovina Ekaterina, Jasin Maria, Moynahan Mary Ellen. (2013年3月5日). “ヒト正常細胞におけるPARP阻害薬によるゲノム不安定性の検討”. ci.nii.ac.jp. p. 523. 2016年5月27日閲覧。
^ “リムパーザ錠100mg／リムパーザ錠150mg”. www.info.pmda.go.jp. 2021年12月12日閲覧。

外部リンク

[fda.gov_2014-12-19_lynparza-1] “FDA News Release FDA approves Lynparza to treat advanced ovarian cancer”. www.fda.gov. 米国食品医薬品局 (2014年12月19日). 2016年5月26日閲覧。

[fda.gov_2014_lynparza_label-2] “Label: LYNPARZA safely and effectively” (pdf). www.fda.gov. 米国食品医薬品局 (2014年). 2016年5月26日閲覧。

[ema.europa.eu_2014_EPAR_lynparza-3] “EPAR summary for the public Lynparza olaparib” (pdf). www.ema.europa.eu. 欧州医薬品庁 (2014年). 2016年5月26日閲覧。

[4] “アストラゼネカのリムパーザ（オラパリブ）再発卵巣がん治療薬として国内製造販売承認を取得”. www.astrazeneca.co.jp. 2018年6月2日閲覧。

[5] ttps://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/series/drug/update/201809/557882.html

[goodrx.com_2016-5-26_lynparza_price-6] “Lynparza Prices and Lynparza Coupons - GoodRx”. www.goodrx.com. GoodRx, Inc (2016年5月26日). 2016年5月26日閲覧。

[selleck.jp_olaparib-7] “selleck.jp → DNAの損傷 → PARP 阻害剤 → Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)”. www.selleck.jp. Selleck Chemicals（セレックケミカルズ）. 2016年5月26日閲覧。

[fda.gov_2014-5-20_olaparib_briefing_document-8] “Olaparib (AZD2281) SPONSOR BRIEFING DOCUMENT FDA ONCOLOGIC DRUGS ADVISORY COMMITTEE MEETING” (pdf). www.fda.gov. 米国食品医薬品局 (2014年5月20日). 2016年5月27日閲覧。

[naid110009714696-9] 伊藤修平, Murphy Conleth G, Doubrovina Ekaterina, Jasin Maria, Moynahan Mary Ellen. (2013年3月5日). “ヒト正常細胞におけるPARP阻害薬によるゲノム不安定性の検討”. ci.nii.ac.jp. p. 523. 2016年5月27日閲覧。

[10] “リムパーザ錠100mg／リムパーザ錠150mg”. www.info.pmda.go.jp. 2021年12月12日閲覧。

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[10]

分子式：	C₂₄H₂₃FN₄O₃
その他の名称：	4-[[3-[[4-(Cyclopropylcarbonyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-1(2H)-phthalazinone、AZD-2281、KU-0059346、KU-0059436、KU-59346、KU-59436、Olaparib、オラパリブ、AZD2281
体系名：	4-[[3-[[4-(シクロプロピルカルボニル)-1-ピペラジニル]カルボニル]-4-フルオロフェニル]メチル]-1(2H)-フタラジノン

オラパリブとは？わかりやすく解説