一般的な原理
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/02/19 05:12 UTC 版)
「ハイコンテントスクリーニング」の記事における「一般的な原理」の解説
細胞ベースの実験系におけるハイコンテントスクリーニング (HCS) は、正常細胞と病変細胞の働きを解明するための生物学的研究のツールとして生細胞を使用する。HCSは新薬候補の発見と最適化にも使用される。ハイコンテントスクリーニングは、自動化された高解像度顕微鏡やロボット操作を備えた、すべての分子ツールを備えた現代の細胞生物学の組み合わせである。細胞はまず化学物質やRNAi試薬に曝される。その後、画像解析を用いて細胞形態の変化が検出される。細胞内で合成されたタンパク質の量の変化は、内因性タンパク質と融合した緑色蛍光タンパク質や免疫蛍光法（英語版）などのさまざまな手法を用いて測定される。 この技術は、潜在的な薬物が疾患を修飾するかどうかを判断するために使用できる。たとえば、ヒトのGタンパク質共役受容体 (GPCR) は、約880個の細胞表面タンパク質からなる大規模なファミリーで、環境の細胞外変化を細胞応答に変換し、例えば調節ホルモンが血流に放出されることで血圧の上昇を引き起こすものである。これらのGPCRの活性化には、細胞内への侵入が関与しており、これを可視化することができれば、化学遺伝学（英語版）、系統的ゲノムワイドスクリーニング、または生理学的操作による受容体機能の系統的分析の基礎となる。 ハイコンテントスクリーニング法の主な利点は、細胞レベルでは、シグナル伝達カスケードの活性や細胞骨格の完全性など、さまざまな細胞特性に関するデータを並行して取得できることであり、高速ではあるが詳細度の低いハイスループットスクリーニングと比べて優れている。HCSは低速で時間がかかるが、収集された豊富なデータにより、薬物の影響をより深く理解できる。 自動化された画像ベースのスクリーニングは、細胞の表現型を変化させる小さな化合物の同定を可能にし、細胞機能を修飾するための新しい医薬品や新しい細胞生物学的ツールの発見が興味を引く。細胞表現型に基づいた分子の選択は、化合物によって影響を受ける生化学的標的の事前知識を必要としない。しかしながら、生物学的標的を特定することで、その後の前臨床最適化や、ヒット化合物の臨床開発を著しく容易にする。細胞生物学的ツールとしての表現型/視覚的スクリーニングの使用の増加を考えると、これらの分子が広く使用されるには、体系的な生化学的標的の同定を可能にする方法が必要である。標的の同定は、化学遺伝学/ハイコンテンツスクリーニングにおける律速段階として定義されている。
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一般的な原理
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/08/03 13:45 UTC 版)
逆数学は、フレームとなる言語と基本的な公理からはじめる。例えば、“すべての実数の有界な列は上限をもつ”という定理の研究には、実数と実数の列を定義する公理が必要となる。 基本体系において証明できない定理からはじめて、定理を証明するのに必要な(基本体系よりも強い)公理を決定することを目標とする。定理 T {\displaystyle T\,} とそれを証明可能な場合の体系 S {\displaystyle S\,} との関係を示す2つの証明がある。1つ目は、 S {\displaystyle S\,} から T {\displaystyle T\,} が証明可能であることの証明である。このとき普通の数学の定理は体系 S {\displaystyle S\,} で成り立つ。2つ目は*逆方向*、すなわち T {\displaystyle T\,} が S {\displaystyle S\,} と同値であることであることの基本体系における証明である。逆方向の証明ができれば、 S {\displaystyle S\,} より弱い体系 S ′ {\displaystyle S^{\prime }\,} であって T {\displaystyle T\,} を証明できるようなものは存在しないことが分かる。
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