機能と疾患

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機能と疾患

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/19 07:08 UTC 版)

「クローディン」の記事における「機能と疾患」の解説

クローディンはタイトジャンクションにおける細胞間バリアーの中心的な働きをしており、生体のホメオスタシスの維持に必須のタンパク質である。また、ヒト・マウスで27種類ものメンバーを有しているが、臓器や組織ごとに発現パターンが異なっており、多様なバリエーションを持っている。例えば、クローディン5のノックアウトマウスでは血液脳関門のバリアー機構が破綻をしている。クローディン16の分子異常は低マグネシウム血症というヒトの遺伝病を引き起こす。また、クローディン14やクローディン9の変異は、ヒトの遺伝性難聴の原因となる。各種のがんでさまざまなクローディンの発現量が変化することから、発がんや分化に関与することを期待するような報告も見られるが、しっかりと証明された例はなく受け入れられていない。むしろ、RNAワクチンを用いて積極的にクローディン6を発現させてCAR-Tの標的とする取り組みが奏功しつつある。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/03 01:00 UTC 版)

「Junctional adhesion molecule」の記事における「機能と疾患」の解説

JAM-Aはクローディンとともに密着結合において隣接細胞の細胞膜を近接させる役割を持つ。他のメンバーについては機能がまだ解明されていない。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/24 06:34 UTC 版)

「オクルディン」の記事における「機能と疾患」の解説

オクルディンはタイトジャンクションの構造の形成には必要ないと考えられている。しかし、ホモログであるトリセルリンと協調してタイトジャンクションストランドの枝分かれの形成に関与し、タイトジャンクションストランドの複雑な網目状ネットワークの構築を通じてバリア機能を強化する働きがあると報告されている。 オクルディンは、先天性の小頭症や頭蓋内の石灰沈着、発育遅滞などの症状を呈するヒト偽TORCH症候群（英語: pseudo-TORCH syndrome）の原因遺伝子である。 オクルディンノックアウトマウスは正常なタイトジャンクション構造を有するが、発育遅滞、雄性不妊、哺育不全、胃上皮の慢性炎症と過形成、脳の石灰化、精巣の萎縮、唾液腺線条部の顆粒の喪失、緻密骨の菲薄化、先天性難聴などの表現型を呈する。 また、クローディン1とともにC型肝炎ウイルスの受容体として知られる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/18 09:32 UTC 版)

「アンギュリン」の記事における「機能と疾患」の解説

アンギュリン1は、培養上皮細胞のトリセルラータイトジャンクションの形成とバリア機能に必要である。また、3種類のアンギュリンは、もう1つのトリセルラータイトジャンクション構成タンパク質であるトリセルリンをリクルートする役割を持つ。 アンギュリン2はヒト先天性非症候群性難聴DFNB42の原因遺伝子である。アンギュリン2ノックアウトマウスも同様に難聴の症状を呈する。これは、内耳の内リンパ腔のバリア機能の破綻によって有毛細胞が変性死したためであると考えられている。 アンギュリン1ノックアウトマウスは、脳血管内皮のバリア機能の異常のため胎生致死となる。 アンギュリン１をノックアウトしたMDCK II細胞では、三細胞間接着部位において形質膜どうしの接点が喪失していることが明らかとなっている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/03 08:29 UTC 版)

「クローディン12」の記事における「機能と疾患」の解説

クローディン12は、クローディンファミリーの一つある。腎臓の血管などに発現が見られる。腸の吸収上皮細胞や腎臓の尿細管細胞での発現を主張するグループはあるものの、信頼できる抗体では検出されていない。 クローディン12のノックアウトマウスは、脳血管や小腸などに特に目立った表現型は呈さない。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/03 08:30 UTC 版)

「クローディン6」の記事における「機能と疾患」の解説

クローディン6は胎児期のほぼ全ての上皮に発現し、クローディン7とともにバリア機能を担っていると考えられている。上皮の分化や腫瘍の悪性化などに影響を与えるという主張もあるが支持されていない。 実際に、クローディン6のノックアウトマウスは特に表現型がなく正常に発育・生殖するため、上皮の分化には必要ではないと考えられる。 また、オクルディンやクローディン1とともにC型肝炎ウイルスの受容体として働きうると報告されている。 一部のがんでは異所的な発現が見られるため、CAR-T療法の標的として活用する試みがなされている。 さらに、積極的にmRNAワクチンによってクローディン６を発現させCAR-Tの増殖を維持する療法も模索されている。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/18 10:03 UTC 版)

「トリセルリン」の記事における「機能と疾患」の解説

トリセルリンは、タイトジャンクションの形成には不可欠ではない。 しかし、相同タンパク質であるオクルディンと協調してタイトジャンクションストランド（TJストランド）の枝分かれを形成し、複雑な網目状のTJストランドネットワークの構築を行うことにより強い上皮バリアを形成する働きがあると報告されている。 トリセルリンは、ヒト劣性非症候群性難聴DFNB49の原因遺伝子である。ヒトの変異（Arg500Ter）を模したノックインマウス（Arg497Ter）の解析から、トリセルリンはトリセルラータイトジャンクションの微細構造の維持に必要であり、トリセルリンがないと内耳有毛細胞が変性死することが難聴の原因であることが明らかにされている。トリセルリンノックアウトマウスでも同様の表現型が見られる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/06/29 12:16 UTC 版)

「クローディン1」の記事における「機能と疾患」の解説

クローディン1は、クローディンファミリーの一つでタイトジャンクションの主要構成成分である。特に、皮膚や肝臓に発現が多い。 クローディン1のノックアウトマウスは、皮膚のタイトジャンクションのバリア機能異常により生後1日以内に脱水で死亡する。 また、オクルディンとともにC型肝炎ウイルスの受容体として知られる。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/06/29 12:14 UTC 版)

「クローディン2」の記事における「機能と疾患」の解説

クローディン2は、クローディンファミリーの一つでタイトジャンクションの主要構成成分である。特に、肝臓や腎臓に発現が多い。leakyタイプのクローディンに分類され、カチオンをよく通す。 クローディン2のノックアウトマウスは一見正常だが、腎臓の近位尿細管のタイトジャンクションにおける水と塩化ナトリウムの再吸収が低下しているため、塩負荷時の飲水量が上昇する。

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/07/08 10:21 UTC 版)

「クローディン15」の記事における「機能と疾患」の解説

クローディン15は、クローディンファミリーの一つでタイトジャンクションの構成成分である。肺、心臓、腎臓、消化管、筋肉、胸腺などに発現があるが、特に小腸に多い。また、中皮に発現する主要なクローディンである。 クローディン15のノックアウトマウスは、上部小腸が肥大する表現型を示す。