l-LVとは? わかりやすく解説

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l‐ロイコボリン

分子式C20H23N7O7
その他の名称シトロボラム因子、シトロボルム因子、(6S)-ロイコボリン(-)-L-Leucovorin、(S)-ロイコボリン、Citrovorum factor(-)-L-ロイコボリン、(S)-Leucovorin、(6S)-Leucovorin(-)-N-[4-[[[(6S)-2-Amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopteridin-6β-yl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid、(6S)-5-ホルミルテトラヒドロ葉酸、(6S)-5-Formyltetrahydrofolic acid、l-ロイコボリン、(6S)-ホリン酸、(6S)-Folinic acid、KW-2264、l-ホリン酸、l-Folinic acid、N-[4-[[[[(6S)-2-Amino-5-formyl-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopteridin]-6-yl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid、[6S]-5-ホルミルテトラヒドロ葉酸、[6S]-5-Formyltetrahydrofolate、5lLCHO-H4葉酸、5lLCHO-folateH4、L(-)-5-ホルミル-5,6,7,8-テトラヒドロ葉酸、L(-)-5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid、lL-5-ホルミルテトラヒドロ葉酸、lL-5-Formyltetrahydrofolic acidレボホリナート、Levofolinate、l-LV、N-[4-[[[(6S)-2-Amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopteridine-6-yl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid、レボホリン酸、Levofolinic acid、l-Leucovorin、N-[4-[[(6S)-5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-amino-4-hydroxypteridine-6-yl]methylamino]benzoyl]-L-glutamic acid
体系名:N-[4-[[[[(6S)-2-アミノ-5-ホルミル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-4-オキソプテリジン]-6β-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[[(6S)-2-アミノ-5-ホルミル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-4-オキソプテリジン]-6-イルメチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[[[(6S)-2-アミノ-5-ホルミル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-4-オキソプテリジン]-6-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、(-)-N-[4-[[[(6S)-2-アミノ-5-ホルミル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-4-オキソプテリジン-6β-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[[[(6S)-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2-アミノ-4-オキソ-5-ホルミルプテリジン]-6β-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[[(3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2-アミノ-4-オキソ-5-ホルミルプテリジン)-6β-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[[[(6S)-2-アミノ-5-ホルミル-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-4-オキソプテリジン]-6-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[[(6S)-2-アミノ-5-ホルミル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-4-オキソプテリジン-6-イル]メチル]アミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸、N-[4-[[(6S)-5-ホルミル-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-アミノ-4-ヒドロキシプテリジン-6-イル]メチルアミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸


アテナ (ロケット)

(l-LV から転送)

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2019/10/20 09:33 UTC 版)

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アテナ (Athena)
ルナ・プロスペクターを搭載したアテナII。
基本データ
運用国 アメリカ合衆国
開発者 ロッキード, チオコール
運用機関 ロッキード・マーティン
使用期間 1995年 - 2001年
射場 ヴァンデンバーグ空軍基地
ケープカナベラル空軍基地
コディアック打上げ基地
打ち上げ数 7回(成功5回)
原型 ピースキーパー
姉妹型 トーラス, ミノトールIV,V
物理的特徴
軌道投入能力
脚注
物理的特徴・軌道投入能力は本文参照。
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アテナ英語: Athena)はロッキード・マーティン社の開発した人工衛星打ち上げ用固体ロケットである。

概要

1993年1月にロッキード社によって「ポラリス」や「ポセイドン」、「トライデント」等のミサイルの開発成果を活かして小型人工衛星を打ち上げるロケット「Lockheed Launch Vehicle (LLV)」として開発が始められた。その後1995年にロッキード社とマーティン・マリエッタ社が合併した為に「Lockheed Martin Launch Vehicle (LMLV)」と名称が変更され、最終的には1998年ルナ・プロスペクターの打ち上げから現在の「アテナ」という名称が用いられるようになった。

1995年以降、7機が打ち上げられ、5機が成功している。

構成・諸元

3段構成のLLV Iとアテナ I、4段構成のアテナ IIがあり、計画のみではあるがアテナ IIに補助ブースタをつけたアテナ IIIというものも存在する。最下段には当初ピースキーパーの初段が用いられていたが、後に変更され、同モータの商用版改良型であるキャスター120が採用されている。上段にはタイタンロケットIUS等で実績のあるオーバス21Dモータが用いられ、最上段には「Orbit Adjust Module(OAM)」と呼ばれる1液式ヒドラジンモータを使用することで、固体燃料のみの場合よりも正確な軌道投入を行うことを可能とした。また、オプションとしてキックモータを搭載することが可能であり、ルナ・プロスペクターの打ち上げでは用いられた。

LEO打ち上げ能力は高度185kmのもの。

LLV I

発射台上のLLV I
  • 全長:18.0m
  • 直径:2.36m
  • 重量:62.8t
  • 構成
    • 第1段:チオコール TU-903
    • 第2段:P&W オーバス21D
    • 第3段:OAM (Primex MR-107x4)
  • LEO打ち上げ能力:790kg


アテナ I

アテナ I によるStarshine3打ち上げ
  • 全長:18.9m
  • 直径:2.36m
  • 重量:66.3t
  • 構成
    • 第1段:チオコール キャスター120
    • 第2段:P&W オーバス21D
    • 第3段:OAM (Primex MR-107x4)
  • LEO打ち上げ能力:800kg
  • 打ち上げ費用:$ 17,000,000


アテナ II

ルナ・プロスペクターを搭載したアテナ II(1998年1月)
  • 全長:28.2m
  • 直径:2.36m
  • 重量:120.7t
  • 構成
    • 第1段:チオコール キャスター120
    • 第2段:チオコール キャスター120
    • 第3段:P&W オーバス21D
    • 第4段:OAM (Primex MR-107x4)
    • キックモータ:チオコール オライオン38(オプション)
  • LEO打ち上げ能力:2.0t
  • 打ち上げ費用:$ 26,000,000

打ち上げ実績

アテナ II によるルナ・プロスペクター打ち上げ
打ち上げ日時(GMT) 打ち上げ場所 構成 搭載衛星 成否
1995年8月15日22:30 ヴァンデンバーグ LLV I GemStar1(VitaSat) 失敗
1997年8月23日06:51 ヴァンデンバーグ LMLV I (アテナI) Lewis 成功
1998年1月7日02:28 ケープカナベラル アテナII + Orion 38 ルナ・プロスペクター 成功
1999年1月27日00:34 ケープカナベラル アテナI ROCSAT-1 成功
1999年4月27日18:22 ヴァンデンバーグ アテナII IKONOS 1 失敗
1999年9月24日18:21 ヴァンデンバーグ アテナII IKONOS 2 成功
2001年9月30日02:42 コディアック アテナI Starshine3 成功

発展型構想

アテナ III (初期計画案)

アテナ IIを基に、観測ロケットデルタアトラスH-IIA等の補助ブースタとして実績のあるキャスターIVを2本から6本補助ブースタとして用い、打ち上げ能力を増強する構想。構想のみで実現はしなかった。

  • 全長:28.2m
  • 直径:2.36m
  • 重量:146.8t - 199t
  • 構成
    • 補助ブースタ:チオコール キャスターIVB(2-5本)
    • 第1段:チオコール キャスター120
    • 第2段:チオコール キャスター120
    • 第3段:P&W オーバス21G
    • 第4段:OAM (Primex MR-107x4)
    • キックモータ:チオコール スター37FM(オプション)
  • LEO打ち上げ能力:3.65t - 5.0t
  • 打ち上げ費用:$ 27,000,000 - $ 29,000,000

アテナIII (COTS案)

2008年1月21日にプラネット・スペース社が中心となって、民間による国際宇宙ステーション(ISS)への物資補給を行うNASAの商業軌道輸送サービス(COTS)計画の第2段階基金へ提案されたもの。高評価を得たものの契約を勝ち取ることはできず、アメリカ政府監査院(GAO)へ異議を申し立てたが却下された[1]

第1段に2.5セグメントのRSRMを用い、第2段にキャスター120、第3段にキャスター30、第4段にOAMを用いるという構成をもつ。

  • 直径:3.71m
  • 構成
    • 第1段:ATK 2.5セグメント RSRM
    • 第2段:ATK キャスター120
    • 第3段:ATK キャスター30
    • 第4段:OAM (エアロジェット MR-107x4)
  • ISS打ち上げ能力:6.0t
  • GTO打ち上げ能力:2.8t

アテナ Ic

2010年3月25日にロッキード・マーティンが発表した[2]。アテナIの第2段をオーバス21Dからキャスター30に変更した構成で、低軌道に740kgの能力を持つ[3]。2012年の運用開始を予定している。

アテナ IIc

2010年3月25日にロッキード・マーティンが発表した[2]。アテナIIの第3段をオーバス21Dからキャスター30に変更した構成で、低軌道に1,712kgの能力を持つ[3]。2012年の運用開始を予定している。

アテナ 2S

Alaska Aerospace社はアラスカのコディアック打上げ基地から打ち上げる中型ロケットとして、2014年12月にアテナ 2Sを選んだ。使用する発射台は、Launch Pad 1で、2014年夏に陸軍のAHW(Advanced Hypersonic Weapon)の打ち上げ事故で大破したが州の保険金を使って復旧作業中である。この修理作業中にAthena 2S打上げに対応できる改修も行い、2015年10月までには作業を終了する予定。アテナ2Sは最大6本のSRBを装備したバージョンで、太陽同期軌道へ3,000kgの打上げ能力を有する。2016年末か、2017年初めに初打ち上げを行う計画[4]

出典・脚注

関連項目

外部リンク


フォリン酸

(l-LV から転送)

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2024/10/06 08:07 UTC 版)

フォリン酸
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 ロイコボリン(Leucovorin)など
Drugs.com monograph
胎児危険度分類
  • AU: A
  • US: C
投与経路 経静脈, 経口
薬物動態データ
生物学的利用能 用量依存性:
  • 97% (25mg)
  • 75% (50mg)
  • 37% (100mg)
血漿タンパク結合 ~15%
半減期 6.2 時間
排泄 尿
識別
CAS番号
58-05-9 
1492-18-8 (Ca塩)
ATCコード V03AF03 (WHO)
PubChem CID: 143
IUPHAR/BPS 4816
DrugBank APRD00698 
ChemSpider 5784 
UNII RPR1R4C0P4 
KEGG D07986
C03479
ChEMBL CHEMBL1679 
別名 5-formyltetrahydrofolate
化学的データ
化学式 C20H23N7O7
分子量 473.44 g/mol
物理的データ
融点 245 °C (473 °F) decomp
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レボホリナートカルシウム
識別
CAS番号
80433-71-2
ATCコード V03AF04 (WHO)
KEGG D04715
別名 レボロイコボリンカルシウム
化学的データ
化学式 C20H21N7O7. Ca
テンプレートを表示
Levofolinic acid

フォリン酸(フォリンさん、: folinic acid国際一般名: folinic acid)は、ふつうカルシウム塩またはナトリウム塩として、メトトレキサートを含む化学療法の際に投与される[1]。 また、フォリン酸はチミジル酸シンターゼ阻害薬としてのフルオロウラシル(5-FU)の作用を増強する効果もある。

生物学的に活性があるのはL体のみであり、レボフォリン酸という場合には全ての分子がL体であるものを指す。

フォリン酸は1948年にシトロボラム因子として発見され、現在でもその名称で呼ばれることがある[2]。 フォリン酸(folinic acid)は、英語圏では時に葉酸(folic acid)と混同されることがある。フォリン酸(N5-Formyl-THF=5-ホルミルテトラヒドロ葉酸)は、体内で容易に代謝されて葉酸の活性型であるN5,N10メチレンテトラヒドロ葉酸となる。

フォリン酸は、世界保健機構が定めた必須医薬品リストであるWHO必須医薬品モデル・リストにも含まれている[3]

シトロボラム因子としての発見

1948年に、SauberlichとBaumannは、細菌Leuconostoc citrovorumの培養に必要な因子として「シトロボラム因子」を発見した。 当初はこの分子の構造は不明であったが、実験的には葉酸がアスコルビン酸存在下で肝細胞により代謝された産物として報告された。 また、このシトロボラム因子合成系に蟻酸ナトリウムを加えると、上清中のシトロボラム因子活性が上昇することが発見された。 今日では、これは5-ホルミル誘導体の収量が増加するためであるとして理解されている。 この処理によりシトロボラム因子の大量生産が可能となり、その構造が5-ホルミルテトラヒドロ葉酸であることが同定されるに至った。[要出典]

フォリン酸救援療法

メトトレキサートジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬である。すなわち、ジヒドロ葉酸テトラヒドロ葉酸に還元されることを妨げることにより、核酸合成のde novo経路を阻害し、細胞の増殖を抑止するものである。フォリン酸救援療法とは、ある種の腫瘍に対してメトトレキサートを大量に投与する一方で少量のフォリン酸を投与すると、正常細胞はフォリン酸の作用によりメトトレキサートから「救援」され、腫瘍細胞が選択的に傷害されるというものである。

フォリン酸はテトラヒドロ葉酸の5-ホルミル誘導体である。フォリン酸は体内で容易にテトラヒドロ葉酸に代謝され、葉酸と同程度にビタミンとしての活性を発揮する。フォリン酸救援療法は、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼの作用を受けずに活性化することから、古典的には、フォリン酸が葉酸の代わりに補酵素として用いられることがフォリン酸救援療法の基礎であると考えられていた。

しかし1980年代に、フォリン酸はメトトレキサートによるジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害を解除することが報告された。詳細な機序は不明であるが、メトトレキサートやジヒドロ葉酸がポリグルタミル化されている場合にはフォリン酸による救援が行われないことが知られている。正常な細胞ではポリグルタミル化はあまり行われていないが、一部の腫瘍細胞では顕著なポリグルタミル化が行われており、このことがフォリン酸救援療法の基礎であると考えられるようになった。[4]

臨床的には、メトトレキサート投与後に適切な間隔をあけてからフォリン酸が投与される。これにより骨髄や消化管粘膜上皮細胞がメトトレキサートの毒性から「救援」されることを期待するものである。メトトレキサートによる既存の腎傷害に対しては救援効果がないことが報告されている。[5]

フォリン酸は厳密にはメトトレキサートの解毒剤とはいえないが、メトトレキサートの過剰投与に対する治療としては有効である。投与プロトコルは複数提唱されているが、いずれにせよメトトレキサートの血中濃度が5 x 10−8 M以下になるまでフォリン酸を反復投与する必要がある。[6]

フォリン酸は経口的に投与することも、静脈内投与または筋内投与することもできる。[7]

その他の用法

フォリン酸は大腸癌の治療に際して5-FUと共に投与されることがある。この場合、フォリン酸は「救援」ではなく5-FUによるチミジル酸シンターゼ阻害作用を増強する目的で用いられる。すなわち、フォリン酸は5-FUおよびチミジル酸シンターゼと三元複合体を作ることで安定化する。[8][9]

また、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害する抗生物質を高用量で投与する際に毒性を緩和する目的で使用されることがある。こうした抗生物質にはトリメトプリムピリメタミンが該当する。たとえばトキソプラズマ症に際してピリメタミンやスルファジアジンと共に投与される。また、後天性免疫不全症候群でしばしばみられるニューモシスチス肺炎に対してST合剤が用いられるが、フォリン酸は、その作用を減弱させる。[10]


関節リウマチに対するメトトレキサート療法の副作用を軽減する目的で用いられることもある。フォリン酸で軽減される副作用としては、悪心、腹痛、肝細胞障害、口腔内の痛みがある。[11]

フォリン酸にはD体とL体の光学異性体があるが、薬理学的に活性を有するのは後者のみである。従って米国FDAは2008年にレボロイコボリンを承認した。[12]

フォリン酸はダウン症候群治療薬として検討されたこともあるが、特に効果は認められなかった。[13]

MTHFR遺伝子にある種の多型を有する人について、不安障害や抑鬱に対するフォリン酸の効果を調べた報告もある。[14]

副作用

フォリン酸を髄腔内投与してはならない。なぜならば、深刻な有害作用を生じ、死に至ることもあるからである。[15]またフォリン酸は胎児の免疫系を弱体化させる恐れがあるため、妊婦に投与してはならない。

また、過敏症やアナフィラキシーを来すことがある。

参考文献

  1. ^ ">Keshava, Channa; Keshava, Nagalakshmi; Whong, Wen-Zong; Nath, Joginder; Ong, Tong-man (1998). “Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells”. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 397 (2): 221–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00216-9. PMID 9541646. 
  2. ^ http://www.jbc.org/content/200/1/223.full.pdf Citrovorum factor discovery
  3. ^ WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health Organization (October 2013). 22 April 2014閲覧。
  4. ^ Goldman ID, Matherly LH (1987). “Biochemical Factors in the Selectivity of Leucovorin Rescue: Selective Inhibition of Leucovorin Reactivation of Dihydrofolate Reductase and Leucovorin Utilization in Purine and Pyrimidine Biosynthesis by Methotrexate and Dihydrofolate Polyglutamates”. NCI monographs 5: 17-26. PMID 2448654. 
  5. ^ Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.
  6. ^ http://www.cancercare.on.ca/pdfdrugs/leucovo.pdf[要文献特定詳細情報]
  7. ^ McGuire, B. W.; Sia, L. L.; Leese, P. T.; Gutierrez, M. L.; Stokstad, E. L. (1988). “Pharmacokinetics of leucovorin calcium after intravenous, intramuscular, and oral administration”. Clinical pharmacy 7 (1): 52–8. PMID 3257913. 
  8. ^ 川西正祐, 中瀬一則, 大井一弥 編『腫瘍薬学』南山堂、2010年。 ISBN 978-4-525-72651-5 
  9. ^ Trissel, L. A.; Martinez, J. F.; Xu, Q. A. (1995). “Incompatibility of fluorouracil with leucovorin calcium or levoleucovorin calcium”. American journal of health-system pharmacy 52 (7): 710–5. PMID 7627739. 
  10. ^ Razavi, B; Lund, B; Allen, B. L.; Schlesinger, L (2002). “Failure of trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia with concurrent leucovorin use”. Infection 30 (1): 41–2. PMID 11876516. 
  11. ^ Shea, Beverley; Swinden, Michael V; Tanjong Ghogomu, Elizabeth; Ortiz, Zulma; Katchamart, Wanruchada; Rader, Tamara; Bombardier, Claire; Wells, George A et al. (2013). “Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis”. Cochrane Database of Systematic Reviews 5: CD000951. doi:10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMID 23728635. 
  12. ^ Drugs.com (2008年5月7日). “FDA Approves Levoleucovorin”. 2009年6月7日閲覧。
  13. ^ Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE, et al (March 2008). “Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial”. BMJ 336 (7644): 594–7. doi:10.1136/bmj.39465.544028.AE. PMC 2267988. PMID 18296460. http://bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18296460. 
  14. ^ http://www.adelaidenow.com.au/lifestyle/sa-lifestyle/how-a-vitamin-cured-my-anxiety-elisa-blacks-story-of-lifelong-struggle-and-new-hope-for-the-future/story-fnizi7vf-1227251037624
  15. ^ Jardine, LF et al (1996). “Intrathecal Leucovorin After Intrathecal Methotrexate Overdose”. J Pediatr Hematol Oncol 18 (3): 302–304. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347. http://www.jpho-online.com/pt/re/jpho/abstract.00043426-199608000-00014.htm. 

外部リンク


l-LV

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/04/12 17:51 UTC 版)

FOLFOX」の記事における「l-LV」の解説

レボホリナート(l-LV、商品名アイソボリンなど)はフルオロウラシル効果増強させる。ピリミジン拮抗剤チミジル酸酵素結合をより強固にする作用がある。

※この「l-LV」の解説は、「FOLFOX」の解説の一部です。
「l-LV」を含む「FOLFOX」の記事については、「FOLFOX」の概要を参照ください。

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