ヒトVδ2 T細胞とは? わかりやすく解説

ヒトVδ2+ T細胞

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/05/13 02:33 UTC 版)

γδT細胞」の記事における「ヒトVδ2+ T細胞」の解説

Vγ9/Vδ2 T細胞ヒト霊長類独自に持つ、末梢血中でマイナーかつ非定型的な白血球の代表である(末梢血中白血球0.5~5%)。それでもなお、この細胞感染早期侵入してきた病原体認識するために必要不可欠役割持ち様々な急性感染において、病原体体内侵入した際に劇的に増殖する結核サルモネラ症エーリキア症ブルセラ症野兎病リステリア症トキソプラズマ症マラリアなどでは感染後数日以内に他のリンパ球数を超えるほどに増加しうる。注目すべきことに、全てのVγ9/Vδ2 T細胞は共通の微生物由来化合物である(E)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブテニル二リン酸 (HMB-PP) を認識する。このHMB-PP非メバロン酸経路イソペンテニル二リン酸 (IPP) 生合成における中間代謝産物であり、結核菌 (Mycobacterium tuberculosis) やマラリア原虫などを含むほとんどの病原体には必須の化合物であるが、病原体宿主であるヒト体内には存在していない。一方で非メバロン酸経路欠き古典的メバロン酸経路によりIPP生合成を行うためにHMB-PP産生しないブドウ球菌連鎖球菌ボレリアなどの病原体はVγ9/Vδ2 T細胞特異的に活性化しない。 IPPそれ自体構造的にHMB-PP類似しており、ヒトの細胞含め普遍的に発現しているが、in vitroでの活性化効力HMB-PP一万分の一である。ただし、ストレス形質転換における生理的なシグナルIPP表しているかどうかはまだはっきりとわかっていない。ゾレドロン酸ゾメタ)やパミドロン酸(アレディア)などのIPP同等生物活性を持つ化学合成アミノビスホスホネートは骨粗鬆症骨転移腫瘍などの治療広く用いられているが、付随的に Vγ9/Vδ2 T細胞受容体アゴニストとして働く。しかしながらいくつかの証拠により、このようなビスホスホネートの「抗原」は直接的に認識されず、メバロン酸経路に働くことでIPP蓄積させ、これが間接的にVγ9/Vδ2 T細胞活性化に働くことがわかっている。最終的にある種アルキル化アミンin vitroでVγ9/Vδ2 T細胞活性化起こすとされるが、1mMの濃度が必要であり、これはHBM-PPの100万から1億分の1程度強さである。このためこのような分子生理的作用には疑問残されている。 上記のような非ペプチド抗原直接Vγ9/Vδ2 T細胞受容体結合するのか、それともいずれか抗原提示分子を介して結合するのかははっきりとわかっていない。いくつかの証明により、種特異的に細胞間の接触が必要であることは示されている。しかし、γδT細胞活性化には一般的な抗原提示分子である主要組織適合抗原NKT細胞活性化関わるCD1も必要ではない。このことは未知抗原提示分子存在している可能性示唆する。Vγ9/Vδ2 TCRによる非ペプチド抗原直接的な認識は、Vγ9/Vδ2 TCR形質転換により導入すると、非反応性だった細胞反応性を持つようになり、さらにVγ9/Vδ2 TCR抗体ブロックする認識できなくなることから裏付けされる。このように機能的なVγ9/Vδ2 TCR存在非ペプチド抗原対す反応強制するそれでもなお一般的なエピトープ提示/認識モデルでは構造的に極めて近いHMB-PPIPP反応性違い説明できないまた、Vγ9/Vδ2 T細胞抗原提示細胞 (Antigen-Presenting Cells, APC) のように振る舞うことがあるヒトのVγ9/Vδ2 T細胞特異的な炎症性の遊走プログラムによって特徴付けられる。これはCXCR3、CCR1、CCR2、CCR5などの複数のケモカインレセプターを含む。このことはHMB-PPIPPによる活性化が、特にリンパ節T細胞領域などのリンパ組織への遊走誘導することを意味するこのため、HBM-PPなどのリン酸化抗原によるγδT細胞刺激は、γδT細胞MHC-IMHC-II分子共刺激分子 (CD80, CD86) 、接着受容体 (CD11a, CD18, CD54) などの抗原提示細胞関連マーカー発現させる。これ故、活性化γδT細胞あたかも抗原提示細胞かのように振る舞い (γδ T-APC) 、αβT細胞抗原提示行いナイーブなCD4陽性T細胞CD8陽性T細胞エフェクター細胞へと導く。γδ T-APCにより誘導される分化においてはヘルパーT細胞反応導かれ、ほとんどの場合炎症誘発性であるTh1細胞反応とそれに続くIFN-γTNF-α産生起きる。しかしγδ T-APCがあまりいないと、ナイーブαβT細胞Th1細胞IL-4産生)やTh0(IL-4加えてIFN-γ)へと分化するまた、ヒトのVγ9Vδ2 T細胞優れた交差提示能を示し外来性抗原消化してCD8陽性である細胞傷害性T細胞MHC-Iによる抗原提示を行う。このようにして活性化細胞傷害性T細胞効果的に感染細胞腫瘍細胞排除することができる。この事実は癌や感染症免疫療法応用出来るかもしれない

※この「ヒトVδ2+ T細胞」の解説は、「γδT細胞」の解説の一部です。
「ヒトVδ2+ T細胞」を含む「γδT細胞」の記事については、「γδT細胞」の概要を参照ください。

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