細胞周期の調節

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細胞周期の調節

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/14 04:21 UTC 版)

「FOXO1」の記事における「細胞周期の調節」の解説

FOXO1の活性化は細胞周期の進行の調節に関与している。サイクリン依存性キナーゼ阻害因子であるp27KIP1の転写や半減期は、FOXO1が活性化されている場合に増加する。ブタの顆粒膜細胞では、FOXO1はp27KIP1の核局在を調節し、細胞周期の進行に影響を与えることが見いだされている。さらに哺乳類では、FOXO1を介した細胞周期の停止はサイクリンD1とサイクリンD2（英語版）の抑制と関連付けられている。ヒトのFOXO1はサイクリンD1のプロモーター領域に結合することがChIPアッセイによって示されている。典型的なフォークヘッド転写因子応答エレメントに結合してp27KIP1の発現を誘導することができないヒトFOXO1のH215R変異体も、サイクリンD1とサイクリンD2のプロモーター活性を抑制することでG1期での細胞周期の停止を促進することができる。このように、FOXO1の活性化は遺伝子の転写の促進や抑制を通じて細胞周期をG1期で停止させる。

細胞周期の調節

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/06 16:24 UTC 版)

「FADD」の記事における「細胞周期の調節」の解説

FADDはT細胞の細胞周期の調節に関与していると考えられている。この調節はFADDのセリン194番のリン酸化に依存しており、リン酸化はCKIα（英語版）によって行われる。このリン酸化型FADDは主に核内に存在し、細胞周期のG2期に大幅に増加するのに対し、G1期にはごくわずかに検出されるだけである。リン酸化型FADDは紡錘体に位置し、G2/M期の移行を媒介することが提唱されているが、その機構は未解明である。

細胞周期の調節

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/11/28 08:54 UTC 版)

「SCF複合体」の記事における「細胞周期の調節」の解説

真核生物の細胞周期は、調節タンパク質の合成、分解、結合による相互作用、翻訳後修飾によって調節されている。こうした調節タンパク質の中で、2つのユビキチンリガーゼが細胞周期チェックポイントの通過に重要である。後期促進複合体（APC）は中期から後期への移行を制御し、一方SCF複合体はG1/S期とG2/M期の移行を制御する。具体的には、SCFは終期の終わりからG1/S期の移行にかけての中心小体の分裂を制御することが示されている。 SCFの活性は翻訳後修飾によって大きく制御されている。例えば、ユビキチンを介したFBPの自己触媒分解はSCFの活性を低下させる機構の1つである。 SCF複合体の基質となる細胞周期関連タンパク質としてよく特徴づけられているものには次のようなものがある。 サイクリンファミリータンパク質: サイクリンD、サイクリンE 転写調節因子: Myc、E2f1（英語版）、p130（英語版） サイクリン依存性キナーゼ阻害因子（英語版）（CKI）: p27Kip1、p21、Wee1（英語版） 中心小体タンパク質: Cep250（英語版）、Ninein（英語版） ヒトには約70種類のFBPが存在し、そのいくつかはSCF複合体の構成要素として細胞周期の制御に関与している。 Skp2はp27Kip1やp21などのCKIに結合するFBPである。p27Kip1がサイクリンA/E-CDK2によってリン酸化されており、Cks1（英語版）に結合しているときにのみ、Skp2はp27Kip1を結合する。Skp2の結合によって、p27Kip1はG1期の終盤とS期の序盤にユビキチン化されて分解の標的となる。SCF-Skp2は、p130もリン酸化依存的に分解標的とする。 βTrCP（英語版）（β-transducin repeat-containing protein）は、有糸分裂初期にWee1と、APC-Cdh1（英語版）の阻害因子であるEmi1（英語版）を分解の標的とするFBPである。βTrCPは、これらがPlk1（英語版）またはサイクリンB-CDK1によってリン酸化された後に基質として認識を行う。 Fbw7（英語版）は酵母Cdc4のヒトホモログであり、サイクリンE、Myc、Notch、c-Jun（英語版）を分解の標的とするFBPである。Fbw7は細胞周期を通じて安定であり、核局在化配列が存在するため核に局在している。SCF-Fbw7はSwi5（英語版）とSic1（p27Kip1、9つのリン酸化部位のうち少なくとも6つがリン酸化されている場合）を分解の標的とする。Sic1は通常サイクリンB-CDK1を阻害することでS期への移行を防いでおり、Sic1が分解の標的となることでS期への移行が促進される。Fbw7はいくつかの散発性の癌腫においてハプロ不全（英語版）型のがん抑制因子であることが示唆されており、すなわち野生型の表現型の破壊には1つのアレルの変異で十分である。 Fbxo4（英語版）は、ヒトの癌腫においてがん抑制因子であることが示唆されている他のFBPである。SCF-Fbxo4はサイクリンD1（英語版）を分解標的とすることで細胞周期の制御に関与している。 サイクリンFは筋萎縮性側索硬化症（ALS）と前頭側頭型認知症（FTD）と関係しているFBPである。サイクリンFのリン酸化を阻害する変異はSCF-サイクリンFの活性を変化させ、ALSとFTDでの神経細胞の変性と関係した下流の過程に影響を与えている可能性が高い。通常、サイクリンFはE2f1を分解の標的とする。

細胞周期の調節

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/12/05 09:28 UTC 版)

「G1期からS期への移行」の記事における「細胞周期の調節」の解説

生体内の大部分の過程と同様、腫瘍の形成につながる変異細胞の形成や無制御な細胞分裂を防ぐため、細胞周期は高度な調節を受けている。細胞周期の制御は生化学的な基盤を持ち、成熟促進因子（英語版）（MPF）のタンパク質が一連のチェックポイントに基づいてある段階から次の段階への移行を制御している。MPFはサイクリンとサイクリン依存性キナーゼ（Cdk）からなるタンパク質二量体で、細胞周期のさまざまな時点で結合して細胞周期の進行を制御する。サイクリンがCdkに結合すると、Cdk活性化されて他のタンパク質のセリン・スレオニン残基をリン酸化し、活性化や分解を引き起こすことで細胞周期の移行を可能にする。

細胞周期の調節

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/09 13:35 UTC 版)

「後期 (細胞分裂)」の記事における「細胞周期の調節」の解説

後期は細胞周期の約1%の期間を占め[要出典]、調節された中期から後期への移行機構によって開始される。中期はサイクリンBの分解によって終了し、APCの活性化によってサイクリンBにプロテアソームによる分解の標識となるユビキチンが付加される。M期サイクリンとセキュリンの分解が引き起こされてセパラーゼが活性化され、染色分体をつなぎとめているコヒーシンサブユニットがセパラーゼによって切断される。