メラス

筋疾患百科事典

メラス

脳卒中様症状を主症状とする疾患で、母系遺伝（母から子どもへの遺伝）をとります。mtDNAの転移（t)ＲＮＡLeu(UUR)のコード領域にある３、２４３番目のＡ→Ｇ変異（３２４３変異）をとるものが８０％、３２７１番目のＴ→Ｃ変異が１０％です。
本症は母系遺伝をとるので、母親、同胞の多くは変異をもっています。しかし変異mtDNAをもっていても、無症状なものから、非特異的症状（筋力低下、易疲労性、低身長、糖尿病など）のみ、典型的メラス症状を示すものまでと幅があります。病理学的に血管（小動脈）の異常がある（血管平滑筋に異常ミトコンドリアが増加している）ことから、血管系の異常が本症の発症に大きく関与していると考えられています。
成人発症もありますが、多くは小児期に最初の脳卒中に似た症状が出現します。患者さんの80％は15歳までに第１回目のエピソードを経験します。脳卒中様症状が出現する前から、低身長、易疲労、軽度の筋力低下をみることが多いとされています。脳卒中様症状は嘔吐を伴う発作性の頭痛、痙攣、意識障害で、回復後に片麻痺、視力障害（多くは一過性）を残します。脳卒中様症状は数時間から数日続き、その間は高乳酸血症による代謝性アシドーシスをみます。成人にみられる脳卒中と異なり、麻痺のような症状は一過性で通常は速やかに快復します。
発作症状を繰り返すにつれ、知的退行、てんかん、半盲（時に両側性）、筋力低下が進行し、るいそう、感染、腎不全などでをみることもあります。
血清とくに髄液の乳酸値が正常の２倍以上と高くなります。脳CT/MRIでは多巣性の脳梗塞類似の所見を後頭部優位に認めます（図３２）。

	後頭部（写真の左下の方で、矢尻印で囲んである部位）は薄くみえる（シグナル強度が低い）。この部は血流が少なく脳梗塞の後の所見に似る。メラスではこのように、後頭葉に病変が強い傾向がある。 病気が進行すると、本症のように脳室の拡大、脳の萎縮が目立つようになる。
図３２:メラスの脳MRI(T1強調画像)

ただし、罹患部位は必ずしも大・中血管の支配領域とは一致しないところが、成人の脳梗塞と異なるところです。筋生検では赤色ぼろ線維とともに、約８０％に血管系の異常（コハク酸脱水素酵素染色で濃染する血管：strongly succinate dehydorgenase (SDH)-reactive blood vessels: SSV)（図３３）をみます。ミトコンドリアDNA変異は血液から分離したＤＮＡで検査ができます。

	ミトコンドリアをよく染めるコハク酸脱水素酵素(succinate dehydrogenase: SDH) 染色すると、正常筋（左:N）では血管はほとんど染まらない。 メラス（右:MELAS）では血管壁が強く染まり、異常なミトコンドリアが血管壁に蓄積していることが分かる。
図３３:筋組織内の異常血管(SSV)

治療には根本的なものはありません。発作時には輸液によるアシドーシスの補正、ステロイド投与、酸素吸入を行います。カルジオクロームの静注が有効であるとの報告があります。またジクロロ酢酸という化学物質が乳酸アシドーシスを改善し本症に有効とされています。