チアゾリジンジオン
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チアゾリジンジオン（Thiazolidinedione）はグリタゾン（Glitazone）とも呼ばれる化合物で、その誘導体（チアゾリジン系糖尿病薬、TZD）は2型糖尿病の治療に用いられる。 1995年に最初のチアゾリジン系医薬品が承認された。
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- 1 チアゾリジンジオンとは
- 2 チアゾリジンジオンの概要
- 3 副作用および禁忌
チアゾリジン系（TZD薬）
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「経口血糖降下薬」の記事における「チアゾリジン系（TZD薬）」の解説
一般名血中半減期（hr）作用時間（hr）一日の使用量（mg）ピオグリタゾン 5 20 15～45 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ (PPAR‐γ) 作働薬やインスリン抵抗性改善薬とも呼ばれる。核内受容体のひとつであるPPAR-γに結合し、インスリンの抵抗性を悪化させる様々な因子の転写調節をする。主として末梢組織のインスリン抵抗性改善にあたる。有効性および安全性に性差を認め、女性で浮腫をきたしやすい一方で、小用量で血糖降下作用を見ることが多い。脂肪細胞に作用しブドウ糖の取り込みを増やす事で血糖が低下する。そのかわり肥満を助長しやすくなる。塩酸ピオグリタゾン（商品名アクトス）だけが現在、国内で流通している。最初に商品化されたトログリタゾン（商品名ノスカール）は肝障害の死亡例が相次ぎ、その原因の一つとして肝臓での薬の代謝に関わるグルタチオン抱合酵素GSTT1とGSTM1の変異が重なると特に副作用の発症率が高い事が示された。類薬ではトログリタゾン程の肝障害は報告されていないが留意して使用するのが望まれる。副作用として浮腫や貧血を合併することがあるが、腎臓でのインスリン感受性亢進のため、Naの再吸収を促進するためだといわれている。脂肪細胞を分化誘導する一方で骨芽細胞の減少により骨折のリスクが増加するのではないかといわれている。 副作用に浮腫があるために心不全の既往がある患者には禁忌となる。浮腫が出現しなくとも効果が出ると体重が増加する傾向があるため、食事療法のコントロールに気をつける必要がある。 大血管障害の既往を有する2型糖尿病患者に対して、心血管イベントの発症の抑制、およびインスリン治療の導入を遅らせるという欧州での成績がある。
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