クロピドグレル
| 分子式： | C16H16ClNO2S |
| その他の名称： | クロピドグレル、SR-25990C、Clopidogrel、(S)-(2-Chlorophenyl)[(4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin)-5-yl]acetic acid methyl ester、(S)-2-(2-Chlorophenyl)-2-(4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-5-yl)acetic acid methyl ester、(αS)-α-(2-Chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-5-acetic acid methyl ester、(S)-クロピドグレル、(S)-Clopidogrel |
| 体系名： | (S)-(2-クロロフェニル)[(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン)-5-イル]酢酸メチル、(S)-2-(2-クロロフェニル)-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)酢酸メチル、(αS)-α-(2-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-酢酸メチル |
クロピドグレル
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クロピドグレル（Clopidogrel）は、チエノピリジン系の抗血小板剤の1つであり、虚血性心疾患、閉塞性動脈硬化症、脳血管障害での血栓生成抑制ならびに心筋梗塞予防に用いられる。商品名プラビックス（開発コードSR25990C）。血小板膜上のアデノシン二リン酸(ADP)受容体であるP2Y12を阻害する。ただし、クロピドグレルはプロドラッグであって、活性体になるには主にCYP2C19による代謝を受ける必要があるものの、CYP2C19には活性の高いヒトと活性の低いヒトが存在しているために、薬効の出現には個体差が大きい[1]。チクロピジンより副作用の頻度が低いが[1]、時に致死的な出血、重篤な好中球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病などの副作用を生じる。アスピリンとの合剤（商品名コンプラビン配合錠）が販売されている。
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[続きの解説]
「クロピドグレル」の続きの解説一覧
- 1 クロピドグレルとは
- 2 クロピドグレルの概要
- 3 副作用
- 4 相互作用
- 5 作用機序
- 6 獣医学領域への応用
クロピドグレル
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PLATO試験では、急性冠症候群の患者の治療において、チカグレロルはクロピドグレルよりも死亡率が良好であった（9.8％対11.7％、p<0.001）。チカグレロルを投与された患者は、血管系の原因、心臓発作、脳卒中による死亡率は低かったものの、非致死的出血の可能性が高く（16.1％対14.6％、p=0.0084）、冠動脈バイパスグラフト術に関係しない大出血の発生率も高かった（4.5％対3.8％、p=0.03）。致命的な頭蓋内出血の発生件数はチカグレロル投与群で多かったものの、致命的な非頭蓋内出血の発生件数は有意に少なく、致命的または生命を脅かす出血に対する全体的な効果はクロピドグレル投与群と比較して中立的であった（p=0.70）。大出血の発生率には差がなかった。有害事象による試験薬の中止は、チカグレロルでクロピドグレルよりも多く発生した（7.4％対6.0％、p<0.001）。 PLATO試験では、総患者数18,624人のうち1,800人を占める米国の患者において、チカグレロル投与群に、クロピドグレル投与群と較べて統計的に有意ではない転帰の悪化傾向が認められた。また、複合エンドポイントである心血管系（死亡、心筋梗塞、脳卒中）については、チカグレロル投与群で12.6％、クロピドグレル投与群で10.1％と、ハザード比が逆転した（HR = 1.27）。この結果は、米国ではアスピリン維持量が高いという違いによるものではないかという意見がある。また、中央判定委員会は、クロピドグレル（比較対照）群で心筋梗塞が45件余分に認められたが、チカグレロル群では全く認められなかった為、チカグレロルの心筋梗塞アウトカムが改善されたという意見もある。このような裁定がなければ、試験の主要な有効性の結果は有意ではないはずである。 また、アジア人患者におけるチカグレロルの有効性と安全性についても意見が分かれている。前述したように、チカグレロルは血栓症に大きな効果を齎すが、同時に出血リスクも増加する。特にアジア人は出血イベントを起こし易い事が知られている為、極めて重要な意味を持っている。このような脆弱な集団におけるチカグレロルのリスク／ベネフィット比に関する最新のエビデンスは、やや議論の余地がある。無作為化比較試験（RCT）のいくつかのメタアナリシスでは、アジア人患者において、チカグレロルは重篤な出血性イベントの増加と関連しており、虚血性疾患に関する利点は伴っていない事が示唆されている。しかし、これらのメタアナリシスは、主にサンプルサイズが比較的小さい2つのRCTの結果に基づいており、デザイン上の落とし穴があった為、アジア人全体に一般化することは出来ない。一方、最近の観察研究のメタアナリシスでは、チカグレロルが大出血の有意な増加を伴わずに虚血性疾患でのベネフィット（主に脳卒中のリスクを減少させる）を齎す事が示唆されている。今回の研究は、「リアルワールド」の環境下で行われたことから、強い支持を得ているが、臨床現場での明確な推奨事項を示す為には、更なる質の高い研究が不可欠である。
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