CYP2C19とは？わかりやすく解説

CYP2C19
PDBに登録されている構造
PDB	Human UniProt検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	4GQS
識別子
記号	CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
外部ID	OMIM: 124020 HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
EC番号	1.14.14.51
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	10番染色体 (ヒト)
終点	94,855,547 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• iron ion binding; • 酸素結合; • arachidonic acid epoxygenase activity; • 金属イオン結合; • モノオキシゲナーゼ活性; • steroid hydroxylase activity; • ヘム結合; • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; • 酵素結合; • 酸化還元酵素活性; • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen;
細胞の構成要素	• オルガネラ膜; • endoplasmic reticulum membrane; • 膜; • 細胞内膜で囲まれた細胞小器官; • 小胞体; • 細胞質;
生物学的プロセス	• ステロイド代謝プロセス; • epoxygenase P450 pathway; • omega-hydroxylase P450 pathway; • 複素環代謝プロセス; • monoterpenoid metabolic process; • 生体異物の代謝プロセス; • 有機酸代謝プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1557
	n/a
	ENSG00000165841
	n/a
	P33261
	n/a
	NM_000769
	n/a
	NP_000760
	n/a
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19は、酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。^[3]^[4] 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で^[5]、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである^[6]。

CYP2C19は、UniProt（英語版）にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼと(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。

遺伝的多型と薬理

CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり（主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17）、コーカソイド（白人）の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い^[7]^[8]。例えば、プロドラッグであるクロピドグレルでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム（セルシン）、オキサゾラム（セレナール）、オキサゼパム（英語版）、テマゼパムは避けるべきである^[9]。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる^[8]。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている^[8]。

リガンド

以下の表は、基質、誘導物質と阻害物質（英語版）を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。

CYP2C19阻害剤の力価（英語版）は、以下のように分類できる。

強血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下^[10]。
中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下^[10]。
弱 AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少^[10]。

基質	阻害	誘導
抗うつ薬三環系抗うつ薬アミトリプチリン^[11]^[12] クロミプラミン^[11]^[12] イミプラミン^[11]^[12] SSRI シタロプラムとエスシタロプラム^[11]^[12] モクロベミド（英語版）^[11]^[12] ブプロピオン^[13] 抗てんかん薬ジアゼパム^[11]^[12] メフェニトイン^[11]^[12] ノルダゼパム（英語版）^[12] フェニトイン^[12] フェノバルビタール^[11] プロトンポンプ阻害薬ランソプラゾール^[11]^[12] オメプラゾール^[11]^[12] パントプラゾール^[11]^[12] ラベプラゾール^[11] エソメプラゾール^[12] クロピドグレル^[11]^[12] (抗血小板剤) プログアニル^[11]^[12] (予防用の抗マラリア剤) プロプラノロール^[11]^[12] (β遮断薬) リモネン^[14] (モノテルペン) グリクラジド (スルホニルウレア)^[15]^[16] カリソプロドール^[11] (筋弛緩薬) クロラムフェニコール^[11] (抗菌剤) シクロホスファミド^[11] (抗腫瘍アルキル化剤（英語版）) インドメタシン^[11] (NSAID) ネルフィナビル^[11] (抗レトロウイルス薬) ニルタミド（英語版）^[11] (抗アンドロゲン剤) プロゲステロン^[11] (性ホルモン) テニポシド（英語版）^[11] (抗悪性腫瘍剤) ワルファリン^[11] (抗凝固薬) タペンタドール (鎮痛剤)	強いモクロベミド[^[12] (抗うつ薬) フルボキサミン^[12] (SSRI) クロラムフェニコール^[17] (抗菌剤) フルオキセチン^[18] (SSRI) 弱いいくつかの抗てんかん薬フェルバメート（英語版）^[19] トピラマート^[19] 不明プロトンポンプ阻害薬ランソプラゾール^[11] オメプラゾール^[11] パントプラゾール^[11] ラベプラゾール^[11] シメチジン^[11] (H2ブロッカー) インドメタシン^[11] (NSAID) ケトコナゾール^[11] (抗真菌薬) モダフィニル^[11] (覚醒薬) プロベネシド^[11] (尿酸排泄促進薬) チクロピジン^[11] (抗血小板剤) イソニアジド^[20]	Unspecified potency リファンピシン^[11]^[12] (抗菌剤) アルテミシニン^[12] (抗マラリア剤) カルバマゼピン^[11] (抗てんかん薬) ノルエチステロン^[11] (避妊薬) プレドニゾン^[11] (副腎皮質ホルモン) アスピリン - 89 mgの低用量^[21]

出典

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外部リンク

PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2C19
Human CYP2C19 genome location and CYP2C19 gene details page in the UCSC Genome Browser.

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表話編歴シトクロム酸素添加酵素: シトクロムP450 (EC 1.14)
CYP1	A1 A2 B1
CYP2	A6 A7 A13 B6 C8 C9 C18 C19 D6 E1 F1 J2 R1 S1 U1 W1
CYP3 (CYP3A)	A4 A5 A7 A43
CYP4	A11 A22 B1 F2 F3 F8 F11 F12 F22 V2 X1 Z1
CYP5-20	CYP5 (A1（英語版）) CYP7 (A1（英語版）, B1) CYP8 (A1, B1) CYP11 (A1, B1（英語版）, B2（英語版）) CYP17 (A1) CYP19 (A1) CYP20 (A1)
CYP21-51	CYP21 (A2) CYP24 (A1) CYP26 (A1, B1, C1) CYP27 (A1, B1, C1) CYP39 (A1) CYP46 (A1) CYP51 (A1（英語版）)

表話編歴酵素
活性	活性部位結合部位触媒三残基オキシアニオンホール（英語版）基質多様性（英語版）拡散律速酵素（英語版）補酵素補因子酵素触媒反応
調整	アロステリック効果協同性 (英語版) 酵素阻害剤酵素活性化剤
分類	EC番号酵素スーパーファミリー (英語版) 酵素ファミリー酵素の一覧（英語版）
動力学	酵素反応速度論イーディー＝ホフステー図ヘインズ＝ウルフプロットラインウィーバー＝バークプロットミカエリス・メンテン式
種類	EC1 酸化還元酵素 (list) EC2 転移酵素 (list) EC3 加水分解酵素 (list) EC4 リアーゼ (list) EC5 異性化酵素 (list) EC6 リガーゼ (list) EC7 輸送酵素 (list)

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