Etoposide

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エトポシド

分子式：	C29H32O13
その他の名称：	エトポシド、Etoposide、NSC-14150、VP-16-213、NSC-141540、(5R,5aα,9S)-9-[[4-O,6-O-[(R)-Ethylidene]-β-D-glucopyranosyl]oxy]-5,8,8aβ,9-tetrahydro-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one、EPE、4'-デメチルエピポドフィロトキシン4,6-O-エチリデン-β-D-グルコピラノシド、VP-16213、VP-16、4'-Demethylepipodophyllotoxin 4,6-O-ethylidene-β-D-glucopyranoside、Vepesid、Vepeside、ベペシド、(5R)-5,8,8aβ,9-Tetrahydro-9α-[4-O,6-O-[(R)-ethylidene]-β-D-glucopyranosyloxy]-5β-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aαH)-one、(5R,5aα)-9α-[4-O,6-O-[(R)-Ethylidene]-β-D-glucopyranosyloxy]-5,8,8aβ,9-tetrahydro-5β-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one、(5R)-9α-[[4-O,6-O-[(R)-Ethylidene]-β-D-glucopyranosyl]oxy]-5,8,8aβ,9-tetrahydro-5β-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aαH)-one、(-)-Etoposide、(-)-エトポシド、VP-16-123、PV-16、ラステット、Epeg、Lastet、NK-171、ラステットS、ベプシド、VePesid、Lastet S
体系名：	(5R)-9α-[4-O,6-O-[(R)-エチリデン]-β-D-グルコピラノシルオキシ]-5,8,8aβ,9-テトラヒドロ-5β-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシフェニル)フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(5aαH)-オン、(5R)-5,8,8aβ,9-テトラヒドロ-9α-[4-O,6-O-[(R)-エチリデン]-β-D-グルコピラノシルオキシ]-5β-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシフェニル)フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(5aαH)-オン、(5R,5aα,9S)-9-[[4-O,6-O-[(R)-エチリデン]-β-D-グルコピラノシル]オキシ]-5,8,8aβ,9-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシフェニル)フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(5aH)-オン、(5R,5aα)-9α-[4-O,6-O-[(R)-エチリデン]-β-D-グルコピラノシルオキシ]-5,8,8aβ,9-テトラヒドロ-5β-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシフェニル)フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(5aH)-オン、(5R)-9α-[[4-O,6-O-[(R)-エチリデン]-β-D-グルコピラノシル]オキシ]-5,8,8aβ,9-テトラヒドロ-5β-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシフェニル)フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(5aαH)-オン

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エトポシド

【仮名】えとぽしど
【原文】etoposide

ポドフィロトキシン誘導体、トポイソメラーゼ阻害薬に属する抗がん剤。

ウィキペディア

エトポシド

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/03/11 00:37 UTC 版)

エトポシド

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (-)-(5R,5aR,8aR,9S)-9-[ [4,6-O-(R)-エチリデン-β-D-グルコピラノシル]オキシ]-5,8,8a,9-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメトキシフェニル)フロ[3,4:6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(5aH)-オン
臨床データ
胎児危険度分類	D（米国）
法的規制	劇薬 指定医薬品 処方箋医薬品
投与経路	点滴静注、経口投与
薬物動態データ
血漿タンパク結合	90.1%（1時間）
代謝	肝臓（フェノール性グルクロン酸抱合）
半減期	経口:6時間、静注:6-12時間（小児:3時間）
排泄	尿・胆汁・糞中
識別
CAS番号	33419-42-0
ATCコード	L01CB01 (WHO)
PubChem	CID: 36462
IUPHAR/BPS	6815
DrugBank	DB00773
ChemSpider	33510
UNII	6PLQ3CP4P3
KEGG	D00125
ChEBI	CHEBI:4911
ChEMBL	CHEMBL44657
別名	VP-16; VP-16-213
化学的データ
化学式	C29H32O13
分子量	588.557 g/mol
SMILES C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@@H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O
InChI InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1  Key:VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N
物理的データ
融点	243.5 °C (470.3 °F)
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エトポシド（Etoposide）とは、メギ科の植物Podophyllum peltatum あるいはP.emodi の根茎から抽出した結晶性成分であるポドフィロトキシンを原料とし、1966年に合成された抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）。商品名は、ラステット（販売:日本化薬）、ベプシド（販売:ブリストル･マイヤーズ）。VP-16という略号で表されることもある。

WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている^[1]。

効能・効果

注射剤^[2]：

• 肺小細胞癌、悪性リンパ腫、急性白血病、睾丸腫瘍、膀胱癌、絨毛性疾患、胚細胞腫瘍（精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍）
• 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法

小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍、腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍等）

カプセル剤^[3]：

• 肺小細胞癌、悪性リンパ腫、子宮頸癌、再燃性卵巣癌

そのほか、造血幹細胞移植の前処置レジメンとしても汎用される^[4]。

副作用

重大な副作用として、骨髄抑制（汎血球減少（0.2%）、白血球減少、好中球減少、血小板減少、出血、貧血など）、ショック（0.2%）、アナフィラキシー、間質性肺炎（0.1%未満）が知られている。

そのほか、間質性肺炎、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、悪心・嘔吐、食欲不振、脱毛、倦怠感、発熱などが発生する。

作用機序

エトポシドはDNAを切断した後、トポイソメラーゼIIと複合体を形成し、DNAの再結合を阻害する。この結果、DNAの複製阻害を引き起こす。また、細胞周期をG₂/M期で停止させる作用がある。本剤は、このG₂/M期とS期でよく作用する^[5]:34-35。

構造

アメリカハッカクレン（ポドフィルム）の図と地下茎の一部（下）

エトポシドはアメリカハッカクレン（Podophyllum peltatum ）の地下茎に含まれるポドフィロトキシンからの半合成で生成された。より具体的には、エトポシドはポドフィロトキシンのD-グルコース配糖体である。テニポシド（英語版）は良く似た分子で、エトポシドのメチル基がチオフェンに置換された構造である^[6]。これらの分子はポドフィロトキシンの毒性を軽減する目的で創製された^[7]。

開発の経緯

エトポシドは1966年に最初に合成された。米国では1983年に^[4]、日本では1987年3月に承認された^[5]:1。

VP-16という呼称は、この化合物の初期の研究者（フォン・ヴァルトブルクとフォン・クーン）の名前と先駆物質ポドフィロトキシンから一文字ずつ取って付けられたと思われる^[8]。

出典

[脚注の使い方]

1. ^ “19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)”. WHO (2015年4月). 2015年5月10日閲覧。
2. ^ “ベプシド注100mg 添付文書” (2016年5月). 2016年6月7日閲覧。
3. ^ “ベプシドカプセル50mg／ベプシドカプセル25mg 添付文書” (2016年5月). 2016年6月7日閲覧。
4. ^ ^{a b} Hande KR (1998). “Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor”. Eur. J. Cancer 34 (10): 1514–21. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622. 
5. ^ ^{a b} “ベプシド注100mg インタビューフォーム” (PDF) (2016年5月). 2016年6月6日閲覧。
6. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001) (German). Arzneimittelwirkungen (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pp. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2 
7. ^ Dinnendahl, V, Fricke, U, ed (2015) (German). Arzneistoff-Profile. 4 (28 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 
8. ^ “Podophyllum- Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]”. Helvetica Chimica Acta 50 (6): 1546–65. (1967). doi:10.1002/hlca.19670500614. http://www3.interscience.wiley.com/journal/109731280/abstract. 

関連項目

• ポドフィルム
• EP療法
• トポイソメラーゼ阻害薬

外部リンク

• ブリストル・マイヤーズ株式会社
• 日本化薬株式会社
• エトポシド注の安定性(2008/01/04)-医薬品情報21

表 話 編 歴 細胞内作用化学療法剤/抗悪性腫瘍剤（L01）
紡錘体毒/ 分裂抑制剤（M期）	微小管重合の阻害 ビンカアルカロイド（ビンブラスチン# ビンクリスチン# ビンフルニン§ ビンデシン ビノレルビン） 微小管脱重合の阻害 タキサン類（カバジタキセル ドセタキセル# ラロタキセル オルタタキセル† パクリタキセル# テセタキセル） エポチロン類（イクサベピロン）
DNA複製阻害剤	DNA前駆体/ 代謝拮抗剤 （S期） 葉酸 ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤（アミノプテイン メトトレキサート# ペメトレキセド プララトレキサート) チミジル酸シンターゼ阻害剤（(ラルチトレキセド ペメトレキセド） プリン アデノシンデアミナーゼ阻害剤（ペントスタチン） ハロゲン化された/リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（クラドリビン クロファラビン フルダラビン） ネララビン チオプリン（チオグアニン# メルカプトプリン#） ピリミジン チミジル酸シンターゼ阻害剤（フルオロウラシル# カペシタビン テガフール（+ギメラシル/オテラシル） カルモフール フロクスウリジン） DNAポリメラーゼ阻害剤（シタラビン#） リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（ゲムシタビン） DNAメチル化阻害剤（アザシチジン） デシタビン) デオキシリボヌクレオチド リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（ヒドロキシカルバミド） トポイソメラーゼ阻害薬 （S期） I型 カンレンボク属（カンプトテシン コシテカン† ベロテカン ギマテカン エキサテカン イリノテカン ルルトテカン‡ シラテカン§ トポテカン ルビテカン‡） II型 ミヤオソウ属（エトポシド# テニポシド） II型+インターカレーション アントラサイクリン系（アクラルビシン ダウノルビシン# ドキソルビシン# エピルビシン イダルビシン アムルビシン† ピラルビシン バルルビシン ゾルビシン） アントラキノン系（ミトキサントロン ピクサントロン） DNAの架橋 （細胞周期非特異的） アルキル化 ナイトロジェンマスタード類: メクロレタミン シクロホスファミド#（イホスファミド トロホスファミド） クロラムブシル#（メルファラン プレドニムスチン） ベンダムスチン ウラムスチン エストラムスチン ニトロソウレア系: カルムスチン ロムスチン（セムスチン） ホテムスチン ニムスチン ラニムスチン ストレプトゾシン スルホン酸アルキル: ブスルファン（マンノスルファン トレオスルファン） アジリジン類: カルボコン チオテパ トリアジコン トリエチレンメラミン 白金製剤 カルボプラチン シスプラチン ジシクロプラチン ネダプラチン オキサリプラチン サトラプラチン 非古典的 ヒドラジン類（プロカルバジン#） トリアゼン類（デカルバジン# テモゾロミド） アルトレタミン ミトブロニトール ピポブロマン インターカレーション ストレプトマイセス属（アクチノマイシン# ブレオマイシン# ミトマイシン プリカマイシン）
光増感剤/PDT	アミノレブリン酸 / メチルアミノレブリン酸 エファプロキシラール ポルフィリン誘導体（ポルフィマーナトリウム テラポルフィン テモポルフィン ベルテポルフィン）
その他	酵素阻害剤 FI（チピファルニブ§） CDK阻害剤（アルボシジブ† セリシクリブ† パルボシクリブ） PrI ボルテゾミブ カルフィルゾミブ イクサゾミブ PhI（アナグレリド） IMPDI（チアゾフリン§） LI（マソプロコール） PARP阻害剤（オラパリブ） HDAC（ベリノスタット パノビノスタット ロミデプシン ボリノスタット） PIKI（イデラリシブ） 受容体拮抗剤 ERA（アトラセンタン） レチノイドX受容体（ベキサロテン） 性ホルモン（テストラクトン） その他/未分類 アムサクリン トラベクテジン レチノイド系（アリトレチノイン トレチノイン） 三酸化二ヒ素 アスパラギン枯渇剤（アスパラギナーゼ#/ペガスパラガーゼ） セレコキシブ デメコルシン エレスクロモール§ エルサミトルシン エトグルシド ロニダミン ルカンソン ミトグアゾン ミトタン オブリメルセン† オマセタキシンメペスクシナート エリブリン
#WHO必須医薬品モデル・リスト ‡市場から撤退した医薬品一覧（英語版） 治験: †第III相 §第II相以下