カスパーゼカスケードとは? わかりやすく解説

Weblio 辞書 > 辞書・百科事典 > ウィキペディア小見出し辞書 > カスパーゼカスケードの意味・解説 

カスパーゼカスケード

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/04/15 13:55 UTC 版)

カスパーゼ」の記事における「カスパーゼカスケード」の解説

カスパーゼカスケードには、 ミトコンドリアからの刺激で、イニシエーターカスパーゼ-9)→エフェクター(-3、-6、-7)の順に活性化される経路 細胞膜表面受容体からの刺激で、イニシエーター(-8、-10、-2)→エフェクター(-3、-6、-7)の順に活性化される経路 小胞体からの刺激で、イニシエーター(-12?)→エフェクター(-3、-6、-7)の順に活性化される経路 イニシエーター経ずに、ストレス誘導分子直接エフェクター(-3、-6、-7)を活性化する経路存在するそれぞれについて、それを担当するイニシエーターカスパーゼは異なるが、いずれの場合最終的に同様に、エフェクターカスパーゼである、カスパーゼ-3、-7、-6が活性化されるいずれのカスパーゼカスケードにおいても、シグナル伝達基本的なメカニズムはほぼ同様である。 カスパーゼ最初不活性前駆体であるプロカスパーゼとして合成されこのかたちで細胞内存在している。アポトーシス誘導する刺激細胞に加わると、イニシエーター・カスパーゼのプロドメイン結合する分子との相互作用変化しその結果、イニシエーター・カスパーゼ分子集合体形成する。この集合体形成によって、同じイニシエーター・カスパーゼによる切断を受け、活性型へと変化する活性化したイニシエーター・カスパーゼは、次にエフェクター・カスパーゼを切断して活性型変化させる。そしてエフェクター・カスパーゼは最終ターゲットになる、いくつかの細胞内タンパク質切断分解する。これらの標的タンパク質には、細胞が形を保ち生存していくため重要な役割を持つものが含まれており、これらが分解されることが最終的に細胞死につながると考えられている。このカスケード開始する正のフィードバック働き細胞アポトーシス避けられなくなる。例え活性化されカスパーゼ-9カスパーゼ-3切断活性化し、このカスパーゼ-3ターゲットタンパク質切断する一方でカスパーゼ-9をさらに切断しカスパーゼ-3自身をさらに活性化することになる。 ミトコンドリアからの経路 DNA損傷などのストレスは、アポトーシス誘導分子p53アポトーシス調節するBcl-2ファミリータンパク質を介してミトコンドリア膜電位変化させ、その結果ミトコンドリアからシトクロムc漏出する。これが細胞質存在するApaf-1カスパーゼ-9結合してアポトソーム(apoptosome)と呼ばれる集合体形成する。これによって活性化されカスパーゼ-9が、下流エフェクター活性化していく。 細胞膜の受容体からの経路 FasリガンドTNFなどのデスリガンドと呼ばれる細胞タンパク質が、それぞれに対す細胞膜上の受容体FasおよびTNF受容体)と結合する。これらの受容体細胞内領域には、アダプター分子であるFADD結合しており、さらにカスパーゼ-8プロドメインを介してFADD結合している。受容体へのリガンドの結合によって、まずプロドメイン切断され、さらに自己切断によって活性化されカスパーゼ-8下流エフェクター活性化していく。また、カスパーゼ-8によって活性化されるBid呼ばれるタンパク質カスパーゼ-9活性化する経路にも作用する。この経路では、カスパーゼ-8以外に、アダプター分子を介してデスレセプターと結合するカスパーゼ-10や-2もイニシエーターとして働く。 小胞体からの経路 細胞内異常なタンパク質蓄積したり、糖やカルシウム代謝などに異常を生じると、細胞小胞体ストレス応答呼ばれるストレス応答行って対処するが、ストレス過剰な場合にはアポトーシス誘導されるマウス神経細胞などでは、この過程カスパーゼ-12活性化されてイニシエーター・カスパーゼとして働きカスパーゼ-9、あるいはカスパーゼ-3などのエフェクター・カスパーゼを活性化する。この小胞体関連アポトーシスは、ヒトにも見られるがその機構はまだよく判っていない。 エフェクターを直接活性化する経路 細胞傷害性T細胞放出するグランザイムBが、同様に放出されるパーフォリンなどの働きによって、細胞質内に侵入すると、カスパーゼ-3、-7などのエフェクター・カスパーゼを直接活性化していく。またグランザイムBカスパーゼ-8、-10などのイニシエーター・カスパーゼを活性化する経路にも作用するカスパーゼ最終ターゲットには、内のラミン、ICAD/DFF45、ポリ(ADP)リボースポリメラーゼ (PARP)、PAK2などがあり、これらの分解によって細胞アポトーシス起こす考えられているが、アポトーシスに伴う細胞生化学形態学変化それぞれどの程度寄与しているかは明らかでない。 ただしICAD/DFF45については、これが通常時にはDNA分解酵素CADCaspase Activated DNase)を抑制する機能をもつことが明らかになっている。カスパーゼによってICAD/DFF45が不活性化されると、その抑制逃れたCAD内に入りDNA断片化することで細胞死誘導される考えられている。アポトーシス特徴的な現象1つである、DNAラダー梯子決まった長さで切れるので電気泳動すると梯子状になる)の出現には、この機構関与していると考えられている。

※この「カスパーゼカスケード」の解説は、「カスパーゼ」の解説の一部です。
「カスパーゼカスケード」を含む「カスパーゼ」の記事については、「カスパーゼ」の概要を参照ください。

ウィキペディア小見出し辞書の「カスパーゼカスケード」の項目はプログラムで機械的に意味や本文を生成しているため、不適切な項目が含まれていることもあります。ご了承くださいませ。 お問い合わせ



英和和英テキスト翻訳>> Weblio翻訳
英語⇒日本語日本語⇒英語
  

辞書ショートカット

すべての辞書の索引

「カスパーゼカスケード」の関連用語

カスパーゼカスケードのお隣キーワード
検索ランキング

   

英語⇒日本語
日本語⇒英語
   



カスパーゼカスケードのページの著作権
Weblio 辞書 情報提供元は 参加元一覧 にて確認できます。

   
ウィキペディアウィキペディア
Text is available under GNU Free Documentation License (GFDL).
Weblio辞書に掲載されている「ウィキペディア小見出し辞書」の記事は、Wikipediaのカスパーゼ (改訂履歴)の記事を複製、再配布したものにあたり、GNU Free Documentation Licenseというライセンスの下で提供されています。

©2025 GRAS Group, Inc.RSS