溶解感染とは? わかりやすく解説

溶解感染

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/05/13 02:05 UTC 版)

エプスタイン・バール・ウイルス」の記事における「溶解感染」の解説

溶解感染(lytic infection)、またの名をウイルス産生感染productive infection)とは、感染力のあるウイルス粒子ビリオン)の産生が行われることである。EBV細胞感染すると、多く後述潜伏感染成立させて持続的に維持されるが、ごく一部再活性化し、溶解感染を引き起こして子孫ウイルス産生するEBVB細胞ないしは上皮系細胞にて溶解感染を行うことができる。B細胞においてはEBVの溶解感染は通常EBV潜伏感染からの再活性化の後のみに行われる上皮系細胞においてはしばしば、EBV侵入とともに溶解感染が直ち行われる潜伏状態のEBVゲノム円環状であり、溶解感染を引き起こす再活性化過程においてそのゲノム直線状にされなければならない。溶解感染におけるウイルス粒子複製においてウイルスのDNAポリメラーゼウイルスゲノム複製を担う。潜伏感染においてはウイルスゲノム複製宿主DNAポリメラーゼが担うのとは対照的である。 溶解感染遺伝子産物連続した三段階のカスケードにおいて産生される。一般にヘルペスウイルス溶解感染の遺伝子は、厳密に制御されカスケード様の発現パターンを示す。その三段階は前初期(immediate-early;IE)、初期early;E)、後期late;L)と区別されている。最も始めに前初期IE遺伝子発現する前初期遺伝子には転写活性化因子など遺伝子発現関わる遺伝子含まれており、これによって初期(E)、および後期(L)遺伝子の発現誘導される初期遺伝子にはウイルスDNA複製関係する酵素などが含まれており、後期遺伝子には糖タンパクなどウイルス粒子構成タンパク含まれる発現し材料ウイルス粒子再構成し、複製したウイルスDNAパッケージングした上、成熟して細胞の外に放出する前初期遺伝子産物としてはBZLF-1(別名Zta, EB-1, ZEBRA)・BRLF-1(別名Rta)があり、初期遺伝子転写活性化因子として働き潜伏状態にあったウイルスを溶解感染に誘導する上で非常に重要な働きをする。 初期遺伝子産物はより多く機能持ちウイルス粒子複製代謝宿主抗原処理の阻害などを行う。初期遺伝子として、BALF-5と呼ばれるウイルスDNAポリメラーゼ、BMRF-1(early antigen diffuseEA-Dとしても知られる)と呼ばれるDNAポリメラーゼプロセッシビティファクターなどのDNA合成関連遺伝子群のほか、Bcl-2ホモログであるBHRF-1(vBcl-2)なども発現する。BNLF-2も初期遺伝子含まれる後期遺伝子産物は主にEBV構成因子であり、例えEBVウイルスカプシド抗原Epstein-Barr virus viral capsid antigen;EBV-VCA)といったウイルスのヌクレオカプシド構成因子糖タンパクなどである。他の後期遺伝子産物例えばBCRF-1は、EBV宿主免疫機構からの隠避補助する。 ある研究では、緑茶ポリフェノール一種であるEGCG(Epigallocatechin gallate)によって、ウイルスDNA・溶解感染遺伝子転写EBVの溶解感染遺伝子ZtaRtaRtaによって誘導される初期抗原複合体EA-D等の遺伝子転写産物時間当たりの量が、用量依存的阻害されていくことが示されている(しかしながらEBV感染ステージにおいて高く定常的発現される遺伝子のEBNA-1の発現には影響がなかった)。そのシグナル経路特異的な阻害因子によって、Ras/MEK/MAPK経路がBZLF-1を通してPI3-K経路がBRLF-1を通してEBVの溶解感染に寄与していることが支持された。後者場合において、EGCGEBVの溶解感染を誘導するBRLF-1アデノウイルスベクター能力を完全に阻止したのである。さらに、腫瘍プロモーター12-O-テトラデカノイルホルボール13-アセタート酪酸ナトリウム用いて潜伏感染状態にあるEBV感染B細胞免疫による破壊どのように誘導するかを決定づけるために、EBV遺伝子の発現不発現が今現在研究されている。

※この「溶解感染」の解説は、「エプスタイン・バール・ウイルス」の解説の一部です。
「溶解感染」を含む「エプスタイン・バール・ウイルス」の記事については、「エプスタイン・バール・ウイルス」の概要を参照ください。

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