B細胞受容体の発生と構造
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/04 22:08 UTC 版)
「B細胞受容体」の記事における「B細胞受容体の発生と構造」の解説
B細胞の成熟における最初のチェックポイントは、機能的なpre-BCRの生成である。pre-BCRは、2本のサロゲート軽鎖と2本の免疫グロブリン重鎖で構成されており、後者は通常はシグナル伝達分子Ig-α（英語版）およびIg-β（英語版）に結合している。骨髄で産生される各B細胞は、抗原に対する特異性が高い。BCRは、細胞表面に露出している膜タンパク質の多数の同一コピーとして見いだせる。 B細胞受容体は、2つの部分から構成されている。 1つのアイソタイプ（IgD、IgM、IgA、IgG、IgE）の膜結合型免疫グロブリン分子。膜内在性（英語版）ドメインの存在を除いて、これらは分泌型の単量体と同一である。 シグナル伝達部分：Ig-α（英語版）/Ig-β（英語版）（CD79（英語版））と呼ばれるヘテロダイマーで、ジスルフィド結合によって接続している。ダイマーの各メンバーは細胞膜にまたがり、免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（英語版）（ITAM）を持つ細胞質尾部を持っている。 より分析的には、このBCR複合体は、2本の免疫グロブリン軽鎖（IgL）と2本の免疫グロブリン重鎖（IgH）からなる膜免疫グロブリン（mIg）として知られる抗原結合（英語版）サブユニットと、Ig-αとIg-βの2つのヘテロダイマーサブユニットから構成されている。mIgM分子が細胞表面に輸送されるためには、Ig-αとIg-βがmIgM分子と結合している必要がある。Ig分子を生成しないプレB細胞は通常、Ig-αとIg-βの両方を細胞表面に持っている。 ヘテロダイマーは、他のプレB細胞特異的タンパク質との会合または組み合わせとして、あるいは単独でB細胞内に存在し、それによってmIgM分子を置き換えることができる。BCRのうち、抗原を認識する部分は、V, D, Jと呼ばれる3つの異なる遺伝子領域で構成されている。これらの領域はすべて、免疫系にとって例外的な組み合わせプロセス中で、遺伝子レベルで組み換えられ、スプライシングされる。これらの領域をそれぞれコードする遺伝子がゲノム上に多数存在し、さまざまな方法で結合することで、多様な受容体分子を生み出すことができる。体内では、利用可能な遺伝子よりもはるかに多くの抗原に遭遇する可能性があるため、この変種の産生は非常に重要である。このようなプロセスを通じて、体は抗原認識受容体分子の複数の異なる組み合わせを生成する方法を見つける。BCRの重鎖再配列は、B細胞の発達の初期段階を伴う。短いJH（結合）領域とDH（多様性）領域は、酵素RAG2およびRAG1に依存したプロセスで、初期プロB細胞で最初に組み換えられる。D領域とJ領域の組み換え後、この細胞は後期プロB細胞と呼ばれるようになり、短いDJ領域をVH遺伝子の長いセグメントと組み換えられるようになる。 BCRには、エピトープの表面と受容体の表面の相補性に依存する特徴的な結合部位があり、この相補性は非共有結合力によって発生することがよくある。成熟したB細胞は、特異的な抗原がない場合には、限られた時間しか末梢循環の中では生き残れない。これは、この時間内に細胞が抗原に出会わないと、アポトーシスを起こすためである。末梢循環において、アポトーシスがBリンパ球の最適な循環を維持する上で重要であることは注目に値する。構造上は、抗原に対するBCRは、分泌された抗体とほぼ同じである。ただし、重鎖のC末端領域は、膜の脂質二重層に広がる短い疎水性ストレッチで構成されているため、独特な構造上の相違がある。
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