橋本脳症と抗NAE抗体の発見とは? わかりやすく解説

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橋本脳症と抗NAE抗体の発見

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/06/10 09:44 UTC 版)

橋本脳症」の記事における「橋本脳症と抗NAE抗体の発見」の解説

橋本病1912年日本人橋本策氏によって見出され自己免疫性慢性甲状腺炎である。橋本病には精神・神経症状(脳症)を伴うことがあり、多く甲状腺機能低下症に伴う粘液水腫脳症である。1966年英国医師Brainらによって粘液水腫脳症とは異な橋本病に伴う自己免疫性脳症1人患者報告された。1991年英国Shawらによって同様の5症例報告されこのときはじめて橋本脳症Hashimoto encephalopathy)という新し疾患名が提唱された。しかし橋本脳症早期診断と治療によって軽快する疾患にもかかわらず臨床徴候多彩であるため診断は容易ではなかった。そのため、独立した疾患単位としての異議呈され時期もあった。福井大学米田らは血清中のバイオマーカープロテオミクスの手法を用いて自己抗体とその抗原検索した臨床的に橋本脳症考えられる患者血清が脳蛋白特異的に反応するスポット二次元電気泳動(SDS-PAGE/等電点)を用いて網羅的スクリーニングし、抗原候補分子として解糖系酵素αエノラーゼ同定した。検証のため、全長αエノラーゼcDNAヒトライブラリーよりクローニングし、Hu抗原などで行われているように大腸菌大量発現させ組み換え全長αエノラーゼ蛋白調節した。しかしこれを用いた免疫グロットでは橋本脳症患者対照者で全く差がみとめられなかった。大腸菌異なり真核生物では遺伝子蛋白質翻訳された後にリン酸化メチル化などの翻訳後修飾が起こることがしられている。そこで翻訳後修飾免疫反応性に影響している可能性考慮してヒト培養細胞用いて全長αエノラーゼ調整したところ、橋本脳症患者血清対照者で差が認められた。さらに患者対照血清間での特異性高めるためαエノラーゼN末端C末端それ以外中央部分けて免疫反応性を検討した橋本脳症患者血清N末端のみに特異的に反応し中間部とは反応せず、C末端部位は正常血清でも弱いながら反応することがわかった米田らはこの橋本脳症患者血清中にあるαエノラーゼN末端領域反応する自己抗体を抗NAE(NH2-terminal of alpha-enolase)抗体命名した。このヒト培養細胞から合成精製した組換NAE蛋白は、他のウイルス性脳炎膠原病などの炎症性疾患免疫性疾患患者血清とは反応しないともあきらかとなり橋本脳症診断バイオマーカーとして有用であることが判明したαエノラーゼ対す自己抗体全身性エリテマトーデスベーチェット病患者でも報告されている。しかしこれらの報告用いられているのは大腸菌合成精製され全長αエノラーゼ蛋白でありNAE蛋白とは異なると米田らは主張している。また前述のようにαエノラーゼ様々な翻訳後修飾をうけることが知られている。なお抗NAE抗体以外の抗体報告いくつかある。 橋本脳症臨床スペクトラムは抗NAE抗体陽性例で検討されている。注意するべき点としては抗NAE抗体特異度90%、感度50%診断マーカーであり抗体陰性であっても橋本脳症否定できない

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