サイトカインの調整
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/30 10:15 UTC 版)
「DNAワクチン接種」の記事における「サイトカインの調整」の解説
効果的なワクチンは、特定の病原体に対して適切な免疫反応を誘発する必要がある。 DNAワクチンは、T細胞の助けをTh1またはTh2プロファイルに向けて極性化し、必要に応じてCTLまたは抗体を生成することができる。これは、発現される抗原の形態（すなわち、細胞内対分泌）、送達の方法および経路、または用量を変更することによって達成することができる。また、免疫調節分子、すなわちサイトカイン、リンホカインまたは共刺激分子をコードするプラスミドDNAの同時投与によって達成することができる。これらの「遺伝子アジュバント」は、次のように投与する。 1つは免疫原をコードし、もう1つはサイトカインをコードする2つのプラスミドの混合物 スペーサー領域で分離された単一のバイシストロンまたはポリシストロンベクター プラスミドにコードされたキメラ、または融合タンパク質 一般に、炎症誘発剤（さまざまなインターロイキン、腫瘍壊死因子、GM-CSFなど）とTh2誘導サイトカインの同時投与は抗体反応を増加させる。一方、炎症誘発剤とTh1誘導性サイトカインは、体液性応答を低下させ、細胞毒性応答を増加させる（ウイルス防御においてより重要）。 B7-1、B7-2、CD40Lなどの共刺激分子が使用されることがあります。 この概念は、IL-10をコードするpDNAの局所投与に適用された。B7-1（APC上のリガンド）をコードするプラスミドは、腫瘍モデルの免疫応答を正常に増強した。GM-CSFをコードするプラスミドとP.yoeliiのスポロゾイト周囲タンパク質（PyCSP）を混合すると、その後の予防接種に対する防御が強化された（プラスミドにコードされたPyCSPだけでは強化されない）。GM-CSFにより、樹状細胞がより効率的に抗原を提示し、IL-2産生とTh細胞の活性化を促進し、免疫応答の増加を促進することが提案された。これは、最初にpPyCSPとpGM-CSFの混合物でプライミングし、続いてPyCSPを発現する組換えポックスウイルスでブーストすることによってさらに強化することができる。ただし、GM-CSF（またはIFN-γ、またはIL-2）とP. chabaudiメロゾイト表面タンパク質1（C末端）の融合タンパク質-B型肝炎ウイルス表面タンパク質（PcMSP1-HBs）をコードするプラスミドの同時注入pPcMSP1-HBのみの送達によって獲得された防御と比較して、予防接種に対する防御を取り崩す。 遺伝子アジュバントの利点は、低コストで投与が簡単であるだけでなく、不安定な組換えサイトカインや潜在的に毒性のある「従来の」アジュバント（ミョウバン、リン酸カルシウム、モノホスホリルリピドA、コレラ毒素、カチオン性およびマンナン被覆リポソーム 、QS21、カルボキシメチルセルロースおよびubenimix）など）を回避できることである。ただし、長期のサイトカイン発現の潜在的な毒性は確立されていない。多くの商業的に重要な動物種では、サイトカイン遺伝子は同定および単離されていない。さらに、さまざまなプラスミドにコードされたサイトカインは、送達時間に応じて免疫系を異なる方法で調節する。たとえば、一部のサイトカインプラスミドDNAは、免疫原pDNAの後に最もよく送達される。これは、事前または同時送達により、特異的応答が減少し、非特異的応答が増加する可能性があるためである。
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