治療の可能性
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/09/27 16:40 UTC 版)
コレプレッサーは、広範囲の疾患を標的とした治療に多くの可能性を提示している。 BCL6のアップレギュレーションは、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)、大腸がん、肺がんなどで観察される。BCOR、SMRT、NCoRなどのコリプレッサーは、BCL6と相互作用して転写を抑制する。BCL6とコリプレッサーの相互作用を標的とした合成ペプチドなどの低分子化合物や、その他のタンパク質間相互作用阻害剤は、がん細胞を効果的に死滅させることが示されている。 活性化されたLXR(英語版)はコリプレッサーと複合体を形成して関節リウマチの炎症反応を抑制するため、GW3965などのLXRアゴニストが治療戦略として期待されている。ウルソデオキシコール酸(UDCA)は、コリプレッサーSMILE(small heterodimer partner interacting leucine zipper protein)をアップレギュレーションすることで、炎症性サイトカインIL-17の発現を阻害し、Th17細胞を抑制する。これらはどちらも関節リウマチに関与している。この効果はヒトでは用量依存的であり、UCDAは関節リウマチ治療の新たな有望な薬剤であると考えられる。
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治療の可能性
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/08/30 23:42 UTC 版)
AGEsは現在研究中の物質である。AGEsを減らす方法には3通りが考えられている。 AGEsの生成予防、 AGEsの架橋切断、 AGEsの影響除去 である。 実験的にAGEs生成予防効果が確認されたものは、ビタミンC、アグマチン、ベンフォチアミン 、ピリドキサミン、α-リポ酸、タウリン、アミノグアニジン、アスピリン、カルノシン、メトホルミン、ピオグリタゾン、ペントキシフィリン(英語版)である。 ラット、マウスを用いた研究で、レスベラトロールやクルクミンなどの天然フェノール、フラボノイド類およびN-アセチルシステインにAGEsの負の影響を取り除く作用があることが示された。 ポリネシアからミクロネシア地域で常用される嗜好品カヴァに含まれるカヴァラクトン(カバイン、メチスチシンなど)に蛋白質の糖化・脂質過酸化を抑える働きがあるとの報告がある。 アラゲブリウム(英語版)や類縁物質のALT-462、ALT-486、ALT-946、ならびにN-フェナシルチアゾリウムは生成したAGE架橋の一部を分解したと考えられた。しかし、AGEsの内で最も頻繁(他の架橋の10倍〜1,000倍)に見られるグルコスパン(英語版)を分解する医薬品は知られていない。 その一方で、アミノグアニジンなどの化合物は3-デオキシグルコソン(英語版)と反応してAGEsの生成を抑える可能性があるとされる。 また抗糖尿病薬のメトホルミンはRAGEを減少させ活性酸素種を減少させてAGEsの生成を抑制する他、AGEs生成の中間体(カルボニル化合物、RCOs)であるグリオキサールやメチルグリオキサールなどを捕捉してトリアゼピノン誘導体(不活性体)を生成する。 降圧薬であるアンジオテンシンII受容体拮抗薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬にも強いAGEs生成抑制作用があることが知られている。これはRCOsの捕捉による作用ではないが、詳細は不明である。
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