作用機序
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薬理学における作用機序（さようきじょ、英: mechanism of action, MOA）とは、薬剤がその薬理学的効果を発揮するための特異的な生化学的相互作用を意味する[2]。作用機序では大抵、薬剤が結合する酵素あるいは受容体といった特定の分子標的について言及される[3]。受容体部位は、薬物の化学構造とそこで起こる特定の作用に基づき、薬物に対する特定の親和性を持つ。
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- 1 作用機序とは
- 2 作用機序の概要
- 3 作用機序が知られている薬物
- 4 脚注
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/04/22 07:07 UTC 版)
CPEの上皮細胞への作用機構は以下の3つのプロセスからなる。すなわち、標的細胞への結合、細胞膜上の多量体化、細胞膜への孔形成というプロセスが必要である。上皮経細胞のクローディンに結合するが、この結合はキメラクローディンを用いた研究ではECS-2の領域が重要と言われていた。その後の構造生物学的な検討ではECS-1とECS-2の両方との相互作用が重要であるとわかった。 具体的にはECS-1を構成するA39からI41が、C-CPEとCPE受容体の結合に重要であることがわかった。しかしECS-1のこの部分の配列はCPE感受性のないクローディンでも保存されているため、変異体ではないクローディン・ファミリーにおいては、ECS-2のアミノ酸配列でCPE感受性が決まっている。クローディンに接着したCPEは細胞膜上で多量体を形成する。CPEは単量体では可溶であるが多量体では膜蛋白質となるため、大きな構造変化があると考えられている。多量体形成後に細胞膜に孔を形成し、カルシウムイオンを流入させることで細胞死を起こす。
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詳細は「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」を参照 キナプリルは、アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を触媒するアンジオテンシン変換酵素の作用を阻害する。アンジオテンシンIIは強力な血管収縮因子で、様々な機構により血圧を上昇させる。アンジオテンシンの生成を抑えることで、血漿中のアルドステロン濃度が低下し、尿へのナトリウムの排出が増加し、血液中のカリウム濃度が増加する。
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プロトノフォアによるプロトンの生体膜通過は、以下のような機構により行われる。 アニオン型のプロトノフォア(P-)が生体膜の正電荷側に吸収される。 水溶液中のプロトン(H+)がアニオン(P-)と結合し、中性型(PH)となる。 PHは生体膜中に分散し、両側でH+とP-に解離する。 このH+は、生体膜から水溶液中に放出される。 P-は、電気泳動により生体膜の最初の側に戻る（静電的に膜の正電荷の側に引き寄せられる）。
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コルラセタムは、アセチルコリン合成の律速段階である高アフィニティーのコリン取り込みを促進する。コリン作動性神経毒に曝露したラットに経口投与することで、学習障害を改善した研究結果がある。後に、コリントランスポーター調節機構を変えることで、長期向知性効果を誘導することが示された。
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λ-カラギナーゼは、λ-カラギーナンの骨格のβ1,4-グリコシド結合を切断し、その結果、四糖のα-D-Galp2,6S(2)-(1->3)-β-D-Galp2S-(1->4)-α-D-Galp2,6S(2)-(1->3)-D-Galp2Sを生成する。この酵素は、水分子が糖基質のα側 から攻撃する機構により作用し、基質のアノマー位を反転させる。
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ミラクリンは甘味受容体と結合する性質を持つ。酸味を持つものを食べると水素イオンがミラクリンと結合して構造が変化し、甘味受容体を活性化すると考えられている。つまりミラクリンは酸味を甘味に変える作用を持つが、この物質自体は無味である。ただし、酸味をなくすわけではないので酸味も若干感じる。タンパク質であるため、100℃以上に加熱したり、pH3以下、また12以上の環境ではその作用を失う。またカルシウムイオンやマグネシウムイオンの存在によってもその作用が阻害される。 同じように酸味を甘味に変えるタンパク質にはネオクリンやクルクリン，ストロジンなどが知られている。
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テヌアゾン酸はタンパク質合成を阻害し、特にほ乳類の80Sリボソームに対しての作用が強い。テヌアゾン酸は60Sサブユニットへのアミノアシル-tRNAの結合を妨害することで、ペプチジル転移酵素の反応を阻害する。
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Toll様受容体 (Toll-like receptor, TLR) は免疫系において重要な役割を果たしている。 TLRは病原菌を認識し炎症免疫反応を活性化する。Toll様受容体4 (TLR4) は、グラム陰性菌の細胞壁外膜の成分であるリポ多糖 (LPS) を検出する。 エリトランはリポ多糖の構成成分であるリピドAのアナログ（構造類似化合物）であり、TLR4のアンタゴニストとして作用し、TLR4により引き起こされる過剰な反応を抑制する。
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「インスリン様成長因子1」の記事における「作用機構」の解説
「:en:Hypothalamic–pituitary–somatotropic axis」も参照 IGF-1は、成長ホルモンのシグナルを媒介する主要な因子である。成長ホルモンは脳下垂体前葉で作られ、血流に放出された後、肝臓でIGF-1の産生を刺激する。その後、IGF-1は全身の成長を刺激し、体中のほぼすべての細胞、特に骨格筋、軟骨、骨、肝臓、腎臓、神経、皮膚、造血系、肺の細胞に対して成長促進効果を発揮する。インスリンに類似した効果に加え、IGF-1は細胞のDNA合成の調節も行う。 IGF-1は、IGF-1受容体（IGF1R）とインスリン受容体の少なくとも2種類の受容体型チロシンキナーゼに結合する。IGF-1の作用を主に媒介するのは特異的受容体であるIGF1Rであり、IGF1Rはさまざまな組織、さまざまな細胞種で細胞表面に存在している。IGF1Rへの結合によって細胞内のシグナル伝達が開始される。IGF-1は、細胞の成長と増殖を刺激するAKTシグナル伝達経路を活性化する天然の因子の中で最も強力なものの1つであり、プログラム細胞死の強力な阻害因子でもある。
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チアジド系利尿薬は、ベンゾチアジアジンに由来する。これらは、チアジド感受性のナトリウム塩素イオン共輸送体を阻害することで、遠位尿細管でのナトリウムイオンと塩化物イオンの再吸収を阻害し、高血圧を制御する。「チアジド」という言葉は、クロルタリドンやメトラゾンのように、構造的にはチアジドと関係ないが似た作用機構を示す薬剤の名前にもしばしば用いられる。これらは、チアジド系利尿薬と呼ぶ方がより適切である。 チアジド系利尿薬は、遠位尿細管でのカルシウムの再吸収も増加させる。尿細管上皮細胞のナトリウム濃度を減少させることで、チアジドは間接的に基底外側のナトリウム・カルシウム交換輸送体を活性化して細胞内のナトリウム濃度を保ちながらカルシウムの上皮細胞から腎間質への移動を促進する。これにより細胞内のカルシウム濃度は低下し、頂端膜側のカルシウムイオン選択性チャネル(TRPV5)を通って尿細管の内腔から上皮細胞内へより多くのカルシウムイオンが移動できるようになる。言い換えると、細胞内のカルシウムイオン濃度が低いと内腔からの再吸収の駆動力が強まる。 また、ナトリウムの枯渇への応答としての近位尿細管でのナトリウムとカルシウムの再吸収に関わる機構により、カルシウムイオンの再吸収が増加すると考えられている。この応答は、パラトルモンの作用の増大が原因の1つである。
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脊髄性筋萎縮症発症には複数の遺伝的病因が存在するが、約95％以上の患者ではSMN1(survival motor neuron 1)遺伝子の機能喪失を引き起こす突然変異が存在する。この突然変異によってSMN蛋白質の発現量が低下し、運動ニューロンの細胞死を引き起こすことで、体幹や四肢の筋力低下や筋萎縮が進行する。SMN1遺伝子には同一アミノ酸配列をコードする相同遺伝子としてSMN2遺伝子が存在する。両遺伝子間には11塩基の相違があるが、この違いによりSMN2遺伝子ではSMN1遺伝子と異なるスプライシングが起きるため、SMN2遺伝子から産出されるSMN蛋白質のほとんどは不安定な不完全長の蛋白質となる。そのためSMA患者においてSMN2遺伝子から完全長転写物の産出量を増加させれれば、不足している完全長のSMN蛋白質の量を補うことができると考えられていた。ヌシネルセンはSMN2 mRNA前駆体エクソン7近傍に位置するイントロン7の特定部位と結合する。ヌシネルセン非存在下では選択的スプライシングを制御するヘテロ核リボヌクレオ蛋白質（hnRNP）がmRNA前駆体上に結合しておりエクソン7がスキップされることで不完全長のSMN蛋白質が産出される。一方、ヌシネルセンの存在下ではhnRNPのmRNA前駆体上への結合が阻害されるためエクソン7の含有が促進され、最終的に完全長のSMN蛋白質産出量が増加する。ヌシネルセンと同様のスプライシング制御を行う低分子化合物も開発されており、実用化されれば経口薬で治療可能になる可能性もある。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/01/10 20:31 UTC 版)
詳細は「β-ラクタム系抗生物質」を参照 アモキシシリンは、微生物の細胞壁の合成を阻害することによって効果を発揮する。これは、グラム陽性菌の細胞壁の主成分であるペプチドグリカン鎖間の架橋を阻害する。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/06 16:25 UTC 版)
「プロテインキナーゼR」の記事における「作用機構」の解説
PKRは二本鎖RNA (double stranded RNA, dsRNA) によって活性化されるが、これはウイルス感染によって細胞内にもたらされるものである。また、PKRはPACTと呼ばれるタンパク質やヘパリンによっても活性化される。PKRはN末端の二本鎖RNA結合ドメイン (dsRNA binding domain, dsRBD) とC末端のキナーゼドメインから構成され、キナーゼドメインはアポトーシス促進機能をPKRに付与している。dsRBDは、保存された二本鎖RNA結合モチーフが2つタンデム（直列）に並んだ構成となっており、それぞれのモチーフはdsRBM1、dsRBM2と呼ばれる。PKRはインターフェロンによって不活性状態で発現誘導される。dsRNAへの結合によってPKRは二量体化し、引き続いて起こる自己リン酸化反応によって活性化されると考えられている。ウイルス感染下では、ウイルスの複製と遺伝子発現によって作り出されたdsRNAがN末端ドメインに結合し、PKRを活性化する。活性化が起こると、PKRは真核生物翻訳開始因子eIF2α（英語版）をリン酸化できるようになる。これによって細胞内のmRNAの翻訳は阻害され、したがってウイルスタンパク質の合成も防がれることとなる。eIF2αは一般的なAUGコドンからの翻訳開始に関与しているので、eIF2αがリン酸化されているときはAUG以外からの翻訳開始が代わりに行われる。AUG以外からの翻訳開始を利用するmRNAの例としては、熱ショックタンパク質のmRNAなどが挙げられる。活性型PKRは、転写因子NF-κBの阻害サブユニットであるIκBをリン酸化することで、NF-κBを活性化する。活性化されたNF-κBはインターフェロン型のサイトカインの発現を活性化し、局所的な抗ウイルスシグナルの拡散を行う。また、活性型PKRは、細胞周期と代謝を調節するがん抑制遺伝子PP2Aを活性化することができる。活性型PKRは、ウイルスがさらに拡散されることを防ぐために、複雑な機構を通じてアポトーシスを誘導することもできる。
※この「作用機構」の解説は、「プロテインキナーゼR」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「プロテインキナーゼR」の記事については、「プロテインキナーゼR」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/02/08 10:01 UTC 版)
アプラマイシンは染色体転移を防いだり真核生物のリボソームへ結合することでタンパク質の生成を阻害し抗菌性を示す。また低濃度では、mRNAの伸長を防ぎミスリーディングを誘発することでタンパク質の生成を阻害する。
※この「作用機構」の解説は、「アプラマイシン」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「アプラマイシン」の記事については、「アプラマイシン」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/05 07:19 UTC 版)
チアメトキサムは幅広い種類に効果がある浸透殺虫剤であり、このことは、植物に素早く吸収され、花粉を含む植物全体に運ばれて、昆虫による摂食を阻む。昆虫は胃から吸収するか気管系等からの直接接触により摂取する。この化合物は、中枢神経系のニコチン性アセチルコリン受容体を妨害することによって、神経細胞間の情報伝達の過程に入り、最終的に昆虫の筋肉を麻痺させる:17。 シンジェンタは、チアメトキサムは植物の生理反応を引き起こし、それが植物の様々なストレス応答メカニズムに関与する特殊な「機能タンパク質」を発現させることによって、成長力を向上すると主張している:16。
※この「作用機構」の解説は、「チアメトキサム」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「チアメトキサム」の記事については、「チアメトキサム」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/11/20 06:58 UTC 版)
パラメタジオンは、欠神発作中の脳波で見られる棘徐波発射の根底にあると言われている視床ニューロンにおけるT型カルシウム電流を減少させるように作用する。
※この「作用機構」の解説は、「パラメタジオン」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「パラメタジオン」の記事については、「パラメタジオン」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/05/01 04:45 UTC 版)
モクソニジンは、I1型のイミダゾリン受容体の選択的アゴニストである。この型の受容体は、延髄の吻側腹外側と腹内側の両方の領域で見られる。そのためモクソニジンは、交感神経系活動の低下を生じさせ、血圧の低下を引き起こす。 他の中枢作用性高血圧治療薬と比べると、モクソニジンはα2-受容体と比べたI1-受容体へのアフィニティが大きい。対照的に、クロニジンは両方の受容体に同程度のアフィニティで結合する。 さらに、モクソニジンはナトリウムの排出も促進してインスリン抵抗性と糖耐能を改善し、腎臓障害や心臓肥大等の高血圧によるダメージから器官を保護する。
※この「作用機構」の解説は、「モクソニジン」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「モクソニジン」の記事については、「モクソニジン」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/08/23 06:25 UTC 版)
「5-ブロモ-4-クロロ-3-インドリル-β-D-ガラクトピラノシド」の記事における「作用機構」の解説
酵母あるいは大腸菌において、ラクトースオペロンを構成する遺伝子lacZの翻訳産物であるβ-ガラクトシダーゼが発現すると、X-galはガラクトースと5-ブロモ-4-クロロ-3-インドールに切断される。5-ブロモ-4-クロロ-3-インドールは酸化されて、不溶性の青い色素である5,5'-ジブロモ-4,4'-ジクロロ-インディゴに変化する。これを用いて、寒天培地の中にX-galとβ-ガラクトシダーゼの誘導剤（通常はイソプロピル-β-チオガラクトピラノシド（IPTG））を加えておくことにより、ラクトースオペロンを発現しているコロニーを容易に見分けることができる。
※この「作用機構」の解説は、「5-ブロモ-4-クロロ-3-インドリル-β-D-ガラクトピラノシド」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「5-ブロモ-4-クロロ-3-インドリル-β-D-ガラクトピラノシド」の記事については、「5-ブロモ-4-クロロ-3-インドリル-β-D-ガラクトピラノシド」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/05 20:38 UTC 版)
ミトコンドリアの呼吸鎖(電子伝達系)に存在する複合体IIIを阻害することで、ATPの生合成を抑える。(ただし、代替酸化酵素が存在するため完全に止めることは出来ない)
※この「作用機構」の解説は、「アゾキシストロビン」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「アゾキシストロビン」の記事については、「アゾキシストロビン」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/13 22:50 UTC 版)
百日咳毒素はBオリゴマーを介して標的細胞に結合した後、エンドサイトーシスで細胞内に取り込まれ、逆行小胞体輸送によりゴルジ装置から小胞体にまで到達する。その後、小胞体でATPと結合することによりAプロトマーとBオリゴマーが分離するとともに、Aプロトマー内のジスルフィド結合が解離して、最終的に活性化した毒素が細胞質内に侵入する。そして、3量体のGタンパク質のαiサブユニット（Giα）のC末端側から4番目のシステインをADPリボース化する。ADPリボース化されたGiαは本来の役割である膜受容体（GPCR）との共役関係を失い、細胞内情報伝達が遮断される。なお、C末端側から4番目のアミノ酸残基がシステインでないGsα、Gqαなどは百日咳毒素に対する感受性はない。この他の作用として百日咳毒素はT細胞の増殖を引き起こすことが知られているが、これはBオリゴマーのみの投与でも生じることがわかっている。この作用はTLR4がBオリゴマーを認識して生じるものと考えられている。
※この「作用機構」の解説は、「百日咳毒素」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「百日咳毒素」の記事については、「百日咳毒素」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/09 13:57 UTC 版)
Proposed mechanism of catalysis of influenza virus sialidase 4 (Link to glycosidase mechanism) Proposed transition state for the sialidase mechanism 7 Chemical structures of 4- substituted Neu5Ac2en derivatives 8 インフルエンザのノイラミニダーゼの作用機構は、Taylorらによって研究され、右図のようであることが示された。酵素の触媒過程は4つの段階からなる。1段階めは、シアロシドがシアリダーゼに結合した時に、α-シアロシドが歪み、2C5椅子型構造（溶液の中で最低エネルギー）から擬舟型構造に変化する。2段階目ではオキソカルボカチオン中間体、即ちシアロシルカチオンが形成される。3段階めで、最初はα-アノマーとしてNeu5Acが形成され、その後変旋光して、より熱安定性を持つβ-Neu5Acとして放出される。
※この「作用機構」の解説は、「ノイラミニダーゼ」の解説の一部です。
「作用機構」を含む「ノイラミニダーゼ」の記事については、「ノイラミニダーゼ」の概要を参照ください。
作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/05 14:19 UTC 版)
血液凝固経路において、トロンビンは第XI因子を第XIa因子へ、第VIII因子を第VIIIa因子へ、第V因子を第Va因子へ、フィブリノゲンをフィブリンへ、第XIII因子を第XIIIa因子へ変換する。第XIIIa因子は、フィブリンのリジン残基とグルタミン残基の間の共有結合の形成を触媒するトランスグルタミナーゼである。共有結合はフィブリン血栓の安定性を増大させる。 またトロンビンは、血小板の細胞膜に位置するプロテアーゼ受容体の活性化を介して血小板の活性化と凝集を促進する。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/11 21:10 UTC 版)
リーリンの主な活性は、2つの低密度リポタンパク質受容体VLDLRとApoER2によって行われている。またα-3-β-1インテグリン受容体が、リーリンがVLDLR/ApoER2と結合する部位の反対側のN末端に結合することも示されている。プロトカドヘリンCNR1がリーリン受容体の働きをするという提案もあったが、誤りであることが証明されている。 リーリン受容体は神経細胞とグリア細胞の両方に存在する。また、放射状グリア細胞ではApoER2は等量が発現するが、VLDLRは10分の1程度の発現量であるという報告もある。また、グリア細胞のβ-1インテグリン受容体は、神経芽細胞の移動よりも神経細胞の層形成に重要な役割を果たすとも言われている。細胞内受容体DAB1はNPxYモチーフを通じてVLDLR及びApoER2と結合し、リポタンパク質受容体を通してリーリンシグナルの伝達に関わる。リーリンはSrcやFynキナーゼによってリン酸化されてアクチン細胞骨格の変形を促し、細胞表面のインテグリン受容体の比率に影響を与えて細胞接着を変化させる。DAB1はリン酸化されることによりユビキチン化が進み、最終的に分解される。これは、リーリン不在下でDAB1の濃度が高まることの説明になる。このような負のフィードバックは、皮質の適切な層形成にとって重要であると考えられている。VLDLRとApoER2は2つの抗体によって活性化され、DAB1をリン酸化するが、その後の分解やreeler表現系の症状の緩和には関わっていないようである。そしてこれは、シグナルの一部はDAB1と独立な系統で制御されていることを示している。 脳回欠損に重要な役割を果たし、LIS1(PAFAH1B1)と呼ばれるタンパク質はVLDLRの細胞内画分と相互作用し、リーリン経路の活性化に反応することが示されている。 2つの主要なリーリン受容体は、また別の役割を果たしているようである。ある研究によると、VLDLRは停止シグナルとして働き、ApoER2は後生の新皮質神経細胞の移動に不可欠であることが示されている。 リーリン分子は、ジスルフィド結合を介したホモダイマーからなる巨大なタンパク質複合体を形成することが示されている。ホモダイマーが形成されないと、体外でのDAB1のチロシン残基のリン酸化は効率的に進まない。さらにリーリンの2つの受容体はクラスターを作ることができ、おそらく信号伝達の場面で大きな役割を果たして、細胞内受容体DAB1を二量体、もしくは多量体化する。このようなクラスター化は、リーリン自体の不存在下でもシグナルチェーンを活性化することが示されている。 一方、リーリン自体はセリンプロテアーゼ活性を用いて他のタンパク質とつながるペプチド結合を切断して細胞接着の強さを変え、移動の過程に影響を与えることができる。 リーリンに依存した長期増強の強化は、NMDA受容体と相互作用するApoER2によって引き起こされる。この相互作用は、ApoER2がエクソン19にコードされる領域を持つ時に起こる。ApoER2遺伝子は選択的スプライシングを経たもので、エクソン19を含む変異はより強い活性を示す。ある研究によると、記憶を貯蔵する必要がある時には、RELN遺伝子の脱メチル化が加速し、海馬のリーリン発現量が急激に上昇するとされている。 リーリンによる樹状突起成長の活性化は、一見Srcファミリーのキナーゼによって行われ、Crkファミリーのタンパク質の発現に依存しているように見えるが、Crk、CrkLとチロシン残基がリン酸化されたDAB1とが相互作用することと整合している。さらに、ほとんどの神経細胞にCrkとCrkLを欠くCre-loxP部位特異的組換えを導入したモデルマウスはreeler表現系を示すことが報告され、Crk/CrkLはリーリンのシグナルチェーンの中でDAB1とAktの間に位置することが示唆されている。 また、リーリンはFABP7の発現を促進し、Notch-1のシグナルカスケードを活性化するという研究結果もある。 さらに別の研究では、生体内での皮質形成は胎児神経細胞のリーリンに大きく依存し、未知のメタロプロテアーゼがタンパク質の中央部分を切り出すと考えられている。また未知のいくつかのタンパク質切断過程も働いているかもしれない。完全長のリーリンは細胞外マトリックス繊維の表面に蓄積し、その中央画分は下の方まで浸透していくことができる。神経芽細胞は繊維の表面まで来ると高濃度の完全長リーリンの層に達することで移動が止まっている可能性もある。 VLDLRとApoER2はリポタンパク質受容体スーパーファミリーに属し、その構造の中にNPxYモチーフと呼ばれる内部ドメインを持つ。受容体と結合すると、リーリンはエンドサイトーシスによって内部に取り込まれ、N末端断片が再分泌される。また別の研究によると、この断片は生後にリーリン受容体の経路とは独立に、皮質層II/IIIの錐体神経細胞の先端樹状突起の異常成長を妨げるとされている。 ある研究グループは、リーリンシグナルにより、アクチンと相互作用するCofilin 1タンパク質のser3残基がリン酸化されると報告している。これによりアクチン細胞骨格が安定化して神経芽細胞を固定し、さらなる成長を妨げる。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/21 23:34 UTC 版)
ポドフィロトキシンの抗がん作用は、チューブリン重合阻害に因る。ポドフィロトキシンがチューブリンに結合することで、微小管の形成が阻害される。結果、細胞周期が減数分裂中期で停止する。 エトポシドなどのポドフィロトキシン誘導体は、S後期とG2前期の間II型DNAトポイソメラーゼに対する結合活性を示し、DNA複製を阻害する。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/22 01:01 UTC 版)
ラクタシスチンはシステインプロテアーゼおよびスレオニンプロテアーゼに対する阻害活性を示さない。プロテアソームに対しては、キモトリプシン様活性を最も強く阻害する。トリプシン様活性が次に続き、これらに対する阻害は不可逆的である。ペプジルグルタミルペプチド加水分解活性に対する阻害は可逆的であり相対的に弱い。ラクタシスチンのプロテアソーム阻害活性の本体は、ラクタシスチンが非酵素的に分解し生成される、clasto-ラクタシスチン β-ラクトン (Omuralide、図1) であることが明らかにされている。clasto-ラクタシスチン β-ラクトンはプロテアソームのサブユニットXのN末端側に位置するスレオニン残基と特異的に反応する 。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/08 07:22 UTC 版)
CPEの上皮細胞への作用機構は以下の3つのプロセスからなる。すなわち、標的細胞への結合、細胞膜上の多量体化、細胞膜への孔形成というプロセスが必要である。上皮経細胞のクローディンに結合するが、この結合はキメラクローディンを用いた研究ではECS-2の領域が重要と言われていた。その後の構造生物学的な検討ではECS-1とECS-2の両方との相互作用が重要であるとわかった。具体的にはECS-1を構成するA39からI41がC-CPEとCPE受容体の結合に重要であることがわかった。しかしECS-1のこの部分の配列はCPE感受性のないクローディンでも保存されているため、変異体ではないクローディン・ファミリーにおいてはECS-2のアミノ酸配列でCPE感受性が決まっている。クローディンに接着したCPEは細胞膜上で多量体を形成する。CPEは単量体では可溶であるが多量体では膜蛋白質となるため大きな構造変化があると考えられている。多量体形成後に細胞膜に孔を形成しカルシウムイオンを流入させることで細胞死を起こす。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/24 07:12 UTC 版)
一部の文献論文では、作用機序 (mechanism of action, MOA (英語版) )と作用機構 (mode of action, MoA (英語版) ) という用語が互換的に使用されている。典型的には、薬物が相互作用して医学的効果をもたらす方法を指している。しかし、実際には、作用機構とは、生体が物質に曝露されることによって生じる細胞レベルでの機能的または解剖学的変化を意味する。これは、作用機序とは異なり、阻害、活性化、アゴニズム、またはアンタゴニズムを介したか否かにかかわらず、薬物自体と酵素または受容体との間の相互作用およびその特定の形態に焦点を当てた、より具体的な用語である。さらに、作用機序という用語は、主に薬理学で使用される主要項であり、一方、作用機構は微生物学や生物学の特定の側面の分野でより頻繁に使用されている。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/26 22:10 UTC 版)
直接的な殺菌作用はなく、植物の感染病害一般に対する抵抗性を高める抵抗性誘導剤である。そのため菌の薬剤耐性は出にくいと考えられている。 プロベナゾール処理によりサリチル酸（イネではサリチル酸グルコシド）が蓄積されることが報告されており、サリチル酸によるシグナル伝達経路の上流側を活性化すると考えられる。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/27 00:24 UTC 版)
グアナドレルは、神経節後アドレナリン遮断薬である。グアナドレルの取り込みと交感神経ニューロンへの蓄積はノルアドレナリンのポンプにより行われ、グアナドレルはゆっくり神経末端のノルアドレナリンと置き換わり、神経の興奮によるノルアドレナリンの放出を妨げる。カテコールアミンの枯渇の結果としての交感神経の興奮への応答としての神経伝達物質の放出の抑制は、細動脈収縮の抑制、特に体勢の変化により生じる交感神経の緊張の際の反射の増加につながる。グアナドレルは、消化管から急速に吸収される。 1981年、 ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・メディカル・アソシエーション誌は、グアナドレルが第2段階及び第3段階の高血圧の治療に効果的であると報告した。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/12/15 03:51 UTC 版)
「経皮的末梢神経電気刺激」の記事における「作用機構」の解説
ゲートコントロールセオリーによるもの 閾値の低い非侵害受容器であるAβ求心線維を電気刺激により選択的に興奮させ、脊髄後角での痛み伝達を抑制する。このような電気刺激の適応は「従来型あるいは高周波TENS」とされる。これによる鎮痛効果は、電気刺激がなされている時のみ発揮される。パルス周波数は100～150Hz程度が適しているとされる。 オピエート媒介理論によるもの エンドルフィンやエンケファリンの産生と放出を促進し、オピエート受容体に結合させ、神経伝達物質あるいは神経修飾物質として作用することで疼痛を修飾する。また、非オピオイド（セロトニン）系に関与する下行性抑制性経路を活性化させ、疼痛を抑制する。このような電気刺激の適応は「低周波あるいは針麻酔様TENS」とされる。これによる鎮痛効果は、電気刺激後4～5時間に渡り発揮される。パルス周波数は2～10Hz程度が適している。
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作用機構
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2015/07/26 21:48 UTC 版)
メロキシカムは、プロスタグランジン合成の第1段階として、アラキドン酸を炎症を仲介するプロスタグランジンH2に変換するシクロオキシゲナーゼを阻害する。メロキシカムは、特に低投与量では、プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ1(COX-1)よりもプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ2(COX-2)に対する選択性を持つ。 滑液中のメロキシカム濃度は、血漿の40%から50%の範囲である。滑液中にはアルブミンが少ないため、滑液の遊離画分は、血漿の2.5倍も高い。この浸透の重要性は未知であるが、恐らく動物モデルで関節炎の治療に非常に有効な原因になっていると考えられる。
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