特定の物質とのコンジェゲートとは? わかりやすく解説

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特定の物質とのコンジェゲート

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2020/08/07 14:08 UTC 版)

高分子医薬品」の記事における「特定の物質とのコンジェゲート」の解説

抗体リガンド細胞膜透過ペプチドあるいはポリエチレングリコール(PEG)や糖鎖などを結合してターゲティングを行うことができる。 糖修飾 ガラクトースあるいはマンノース有する高分子微粒子それぞれ肝細胞発現するアシアロ糖タンパク質レセプタークッパー細胞および類洞内皮細胞発現するマンノースレセプターを介して特異的に取り込まれる現象利用してこれらの細胞薬物ターゲティングが可能である。 PEG化 ポリエチレングリコール(PEG)で化学修飾することをPEG化(PEGylation)という。インターフェロンαアスパラギナーゼ顆粒球コロニー刺激因子などで肝臓腎臓代謝排出抑制し生体内半減期大幅に延長した膜透過ペプチド 詳細は「細胞膜透過ペプチド」を参照 膜透過ペプチドcell penetrating peptide、CPP)は細胞内導入したい高分子結合させることで高分子細胞内導入させる機能のあるペプチドベクターである。代表的な透過性ペプチドベクターとしてはHIVTatタンパク質アミノ酸配列48-60位に対応するペプチド配列Tatペプチド)やオリゴアルギニンなどの塩基性アミノ酸に富むもの、Drosophiaのantennapediaタンパク質由来ペプチド(penetratin)などの塩基性部分疎水性部分有する両親媒性ペプチド神経ペプチドgalaninとハチ毒mastroparanのキメラペプチドであるtransportan、あるいはその短縮形であるTP10など、疎水性配列若干塩基性配列を含むペプチドなどがあげられる。特にTatペプチド、オリゴアルギニン、penetratinがよく用いられるTatペプチド、オリゴアルギニンではアルギニンのグアニジノ基が膜透過本質担っている知られている。そのためグアニジノ基有するβ-ペプチド、ペプトイド、カルバメートなど天然アミノ酸以外のポリマー直鎖構造持たないデンドリマー分子糖鎖誘導体など新しベクター開発されている。Tatペプチド、オリゴアルギニンを含む高分子細胞内の取り込みにはクラスリンエンドサイトーシスに加えマクロピノサイトーシスが関与することが知られている。Tatペプチド、オリゴアルギニンが正に帯電しており細胞表面プロテオグリカン(負に帯電)と相互作用によりマクロピノサイトーシスが促進する考えられている。 抗体薬物複合体 抗体は高い抗原特異性有することから、これに他の化合物結合することで抗原発現する細胞への特異的ターゲティングが可能である。例えば抗CD20マウスモノクローナル抗体放射性同位体結合すれば、CD20陽性細胞近傍放射性同位体ターゲティングしてβ線γ線CD20陽性細胞傷害することができる。このような医薬品代表例ゼヴァリンである。またカドサイラは乳癌治療薬であるが抗HER2ヒト化モノクローナル抗体であるトラスツズマブチューブリン重合阻害薬DM1結合している。またゲムツズマブオゾガマイシン急性骨髄性白血病細胞に高発現するCD33対す抗体と、強力な細胞効果をもつ抗がん剤カリケアミシン結合させたものである

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特定の物質とのコンジェゲート

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/05/01 06:43 UTC 版)

薬物動態学」の記事における「特定の物質とのコンジェゲート」の解説

抗体リガンド細胞膜透過ペプチドあるいはポリエチレングリコール(PEG)や糖鎖などを結合してターゲティングを行うことができる。 糖修飾 ガラクトースあるいはマンノース有する高分子微粒子それぞれ肝細胞発現するアシアロ糖タンパク質レセプタークッパー細胞および類洞内皮細胞発現するマンノースレセプターを介して特異的に取り込まれる現象利用してこれらの細胞薬物ターゲティングが可能である。 PEG化 ポリエチレングリコール(PEG)で化学修飾することをPEG化(PEGylation)という。インターフェロンαアスパラギナーゼ顆粒球コロニー刺激因子などで肝臓腎臓代謝排出抑制し生体内半減期大幅に延長した膜透過ペプチド 詳細は「細胞膜透過ペプチド」を参照 膜透過ペプチドcell penetrating peptide、CPP)は細胞内導入したい高分子結合させることで高分子細胞内導入させる機能のあるペプチドベクターである。代表的な透過性ペプチドベクターとしてはHIVTatタンパク質アミノ酸配列48-60位に対応するペプチド配列Tatペプチド)やオリゴアルギニンなどの塩基性アミノ酸に富むもの、Drosophiaのantennapediaタンパク質由来ペプチド(penetratin)などの塩基性部分疎水性部分有する両親媒性ペプチド神経ペプチドgalaninとハチ毒mastroparanのキメラペプチドであるtransportan、あるいはその短縮形であるTP10など、疎水性配列若干塩基性配列を含むペプチドなどがあげられる。特にTatペプチド、オリゴアルギニン、penetratinがよく用いられるTatペプチド、オリゴアルギニンではアルギニンのグアニジノ基が膜透過本質担っている知られている。そのためグアニジノ基有するβ-ペプチド、ペプトイド、カルバメートなど天然アミノ酸以外のポリマー直鎖構造持たないデンドリマー分子糖鎖誘導体など新しベクター開発されている。Tatペプチド、オリゴアルギニンを含む高分子細胞内の取り込みにはクラスリンエンドサイトーシスに加えマクロピノサイトーシスが関与することが知られている。Tatペプチド、オリゴアルギニンが正に帯電しており細胞表面プロテオグリカン(負に帯電)と相互作用によりマクロピノサイトーシスが促進する考えられている。 抗体薬物複合体 抗体は高い抗原特異性有することから、これに他の化合物結合することで抗原発現する細胞への特異的ターゲティングが可能である。例えば抗CD20マウスモノクローナル抗体放射性同位体結合すれば、CD20陽性細胞近傍放射性同位体ターゲティングしてβ線γ線CD20陽性細胞傷害することができる。このような医薬品代表例ゼヴァリンである。またカドサイラは乳癌治療薬であるが抗HER2ヒト化モノクローナル抗体であるトラスツズマブチューブリン重合阻害薬DM1結合している。またゲムツズマブオゾガマイシン急性骨髄性白血病細胞に高発現するCD33対す抗体と、強力な細胞効果をもつ抗がん剤カリケアミシン結合させたものである

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