サイクリンEとがんとは? わかりやすく解説

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サイクリンEとがん

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2019/12/20 13:55 UTC 版)

サイクリンE」の記事における「サイクリンEとがん」の解説

サイクリンE過剰発現腫瘍形成関係している。サイクリンEは、乳がん結腸がん膀胱がん皮膚がん肺がんなどさまざまなタイプのがんに関与している。サイクリンE1遺伝子コピー数の増幅悪性脳腫瘍関係している。それに加えサイクリンE活性の調節異常は、細胞増殖増加による成熟異常やアポトーシス細胞老化など細胞系譜特異的な異常を引き起こすサイクリンE発現調節の異常は、いくつかの機構によって引き起こされている。多く場合遺伝子の増幅過剰発現引き起こしている。それ以外機構としては、プロテアソームによる分解の異常が挙げられるFBXW7英語版)の機能喪失変異はいくつかのがん細胞に見つかる。FBXW7は、サイクリンEユビキチン化標的とするF-boxタンパク質英語版)である。サイクリンE過剰発現G1期短縮もたらし細胞サイズ小さくし、増殖における血清要求性を喪失させる。 サイクリンE調節異常乳がんの18-22%でみられるサイクリンE乳がん予後マーカーであり、その発現変化腫瘍ステージグレード進行とともに増大するサイクリンEの低分子量アイソフォーム疾患大きな原因となることが示されており、乳がん予後においても重要である。これらのアイソフォームサイクリン依存性キナーゼ阻害因子英語版)に対す抵抗性があり、より効率的にCDK2結合して細胞周期進行促進する。これらは初期リンパ節転移陰性乳がん予後決定する注目すべきマーカーであることが示されている。近年の研究では、サイクリンE過剰発現HER2陽性乳がん患者トラスツズマブ耐性獲得する機構であることが指摘されている。そのため、トラスツズマブCDK2阻害剤併用は妥当な治療戦略となる可能性がある。 サイクリンE過剰発現は、消化管のさまざまな部位癌腫への関与示唆されている。それらの中でも胃癌結腸癌でより重要なようである。サイクリンE過剰発現胃腺腫と胃腺癌の50-60%にみつかる。結腸癌の約10%にはサイクリンE遺伝子の増幅がみられ、CDK2遺伝子も共に増幅している場合がある。 また、サイクリンE肺がん有用な予後マーカーでもある。サイクリンE過剰発現肺がん予後大きく関係しており、サイクリンE発現増大予後悪さ相関していると考えられている。

※この「サイクリンEとがん」の解説は、「サイクリンE」の解説の一部です。
「サイクリンEとがん」を含む「サイクリンE」の記事については、「サイクリンE」の概要を参照ください。

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