抗GAD抗体の病因的な役割とは? わかりやすく解説

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抗GAD抗体の病因的な役割

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/02/07 14:33 UTC 版)

自己免疫性小脳失調症」の記事における「抗GAD抗体の病因的な役割」の解説

GAD抗体に関しては以下の2点に関して議論知られている。まず第一にGAD抗体標的抗原機能的あるいは器質的障害するのか、すなわち病因となりうるかという点である。そして第二どのようなメカニズムによって様々な神経疾患病型をとるのかという点である。 抗GAD抗体病因なのか? 臨床観察では、抗GAD抗体関連神経疾患多く免疫治療抵抗性を示すこと、血清抗体価髄液抗体価疾患重症度関連性がないことが知られていた。また実験医学的にGAD細胞質蛋白質であるため、抗体抗原結合することが困難と考えられたため抗GAD抗体病因的な役割がないと予想されていた。しかし三苫らは二重染色による免疫組織化学法を用いて髄液抗体プルキンエ細胞投射する抑制性神経細胞終末部に結合していることを明らかにし、さらにスライス標本に対してパッチクランプ法用いてGAD抗体抑制性神経細胞終末部に作用してGABA放出阻害することを明らかにした。これらによってpathogenic action証明された。さらに2007年Mantoらは患者髄液ラット小脳内に注入すると、小脳刺激によって生じ大脳運動野対す抑制阻害されることから抗体投与症状再現されpassive transfer証明された。そして抗GAD抗原エピトープシナプス小胞開口放出する際に一過性細胞表面露出するため抗体反応するといった考え方ラット小脳器官培養実験において、免疫グロブリンプルキンエ細胞取り込まれること、抗GAD抗体陽性stiff-person症候群患者IgGin vitroGAD酵素活性阻害することなどからaccessibilityの証明もされつつある。以上からaccessibilityの証明pathogenic actionの証明passive transferの証明がすべて満たされ病因として確立したという意見もある。しかし抗GAD抗体関連免疫性疾患では細胞表面抗原対す自己抗体共存することがある細胞表面抗原対す自己抗体有する疾患では免疫治療反応性がよい例が多く自己抗体病因的な役割を果たす可能性が高い。それを踏まえてGAD抗体関連疾患においても、抗GAD抗体自身ではなく共存する神経細胞表面抗原対す自己抗体病因的な役割をはたすのではないかという考え方出てきているが、確定的な実験的証拠はない。 様々な神経疾患病型をとるメカニズム 同じ抗GAD抗体陽性であっても糖尿病stiff-person症候群小脳運動失調症と症状異な理由抗体GAD認識部位違い考えられている。神経症状発症する抗体GADC末端認識するstiff-person症候群ではGAD酵素活性抑制し小脳失調症ではGABA放出抑制する一方で糖尿病認められる抗体GADmiddle portion認識する。ポリクローナルに産出されるGAD抗体サブタイプ割合によって臨床症状異なると考えられている。

※この「抗GAD抗体の病因的な役割」の解説は、「自己免疫性小脳失調症」の解説の一部です。
「抗GAD抗体の病因的な役割」を含む「自己免疫性小脳失調症」の記事については、「自己免疫性小脳失調症」の概要を参照ください。

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