カルボニルストレス説
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/08 18:58 UTC 版)
「統合失調症の原因」の記事における「カルボニルストレス説」の解説
近年、グリオキサラーゼ代謝と呼ばれる機構があり、統合失調症患者のDNAを用いて遺伝子解析を行ったところ、患者の20%に酵素活性の低下を引き起こす遺伝子変異を同定した研究結果が報告されている。ヒトの血中や臓器に含まれる糖や脂質、タンパク質などが変性したもので、カルボキシル基に関与する酵素群のひとつが、他の分子へ二酸化炭素の付加を触媒する、このことがペントシジン、カルボキシメチルリジン、ピラリンなどの糖化最終産物 (advanced glycation end-products: AGEs) をメイラード反応から生成してしまい、過剰な最終糖化物質を体外へ代謝させるビタミンB6（ピリドキシン）が体内で枯渇してしまう。クエン酸回路の変形回路であるグリオキサラーゼ代謝が体内でおこなわれているが、ストレスや過剰な運動で活性酸素や二酸化炭素が血中に多く現われて、最終糖化物質を尿中に排出させる亢進がおこり、結果としてビタミンB6を消費してしまう。糖や脂質およびタンパク質を混合して長期間に放置しておくと、化学的に変性した物質、つまり最終糖化物質が産生される。瓶詰め・缶詰・調味料などを長期間保存したり、空気中に晒して置くことでも産生するが、それら消費期限をすぎた飲食物を摂取すると腸管から吸収されてしまう、このことでカルボニルストレスを増大する。日常生活において飲食物の摂取等で得られるビタミンB6の量を上回る摂取が必要となるビタミンB6依存症に陥っているケースがあり、正常時の数十倍の摂取ではないとホロ酵素を合成できない場合があるが、ビタミンB6だけの摂取で酵素活性の改善率は必ずしも良くなるとはいえず、他のコエンザイム（補酵素）も関与してる可能性がある、これは代謝回路がいくつもの化学変移をおこすものである。 R − CO − COOH ⟶ R − CHO + CO 2 {\displaystyle {\ce {R-CO-COOH -> R-CHO + CO2}}} R − CO − COOH + R − CHO ⟶ R − CO − CH ( OH ) − R + CO 2 {\displaystyle {\ce {R-CO-COOH + R-CHO -> R-CO-CH(OH)-R + CO2}}} チアミン二リン酸やピリドキサールリン酸を補酵素としている。 アメリカで行われた統合失調症患者のAGEsの報告で、高濃度になっている患者が多数報告され、AGEsと活性化ビタミンB6との兼ね合いが注目されている。
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