sirnaとは? わかりやすく解説

エス‐アイ‐アールエヌエー【siRNA】

読み方:えすあいあーるえぬえー

small interfering RNA》⇒低分子干渉RNA


干渉RNA (siRNA)

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siRNA

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2024/10/18 08:00 UTC 版)

siRNAによるRNA干渉。

siRNA(small interfering RNA、低分子干渉RNA[1])とは21-23塩基対から成る低分子二本鎖RNAである。siRNAはRNA干渉(RNAi)と呼ばれる現象に関与しており、伝令RNA(mRNA)の破壊によって配列特異的に遺伝子の発現を抑制する。この現象はウイルス感染などに対する生体防御機構の一環として進化してきたと考えられている。siRNAは線虫や植物における転写後の遺伝子サイレンシング機構(PTGS)として存在することが報告されていたが[2][3]、その後合成のsiRNAがヒトの細胞においてRNA干渉を引き起こすことが分かり[4]、siRNAを用いたRNA干渉は遺伝子をノックダウンする方法として生物学および医薬分野の基礎研究に応用されていると共に、臨床への応用も期待されている。

構造

siRNAの構造。

siRNAは通常21塩基対の二本鎖RNAであるが、各RNA鎖の3'部分は2塩基分突出した構造をとる。siRNAはヘアピン状のRNAあるいは長鎖の二本鎖RNAからダイサーと呼ばれる酵素によって切り出されて産生されることが知られており、その結果としてそれぞれの鎖は5'末端にリン酸基と3'末端にヒドロキシル基を有した構造となっている。

siRNAによるRNA干渉

siRNAの細胞内移入による遺伝子発現抑制は非常に画期的な手法であるが、その効果は一過性に過ぎないという欠点があり、siRNA発現ベクター(例:プラスミド)の導入による安定発現細胞株を確立することによりこの効果を持続化させることができる。細胞内に存在する長鎖の二本鎖RNAまたは細胞外から導入されたものはダイサーによって切り出されて低分子(21-23塩基対)のsiRNAへと変換される。二本鎖だったsiRNAはヘリカーゼと呼ばれる酵素の働きを受けて1本鎖に解離し、標的mRNAに対するエンドヌクレアーゼ活性(スライサー活性)を示すアルゴノート(Argonaute)タンパク質等と複合体(RISC)を形成する。この複合体の中で、siRNAは標的mRNAへと導くガイド役として機能している。

出典

  1. ^ 大辞泉』 小学館 2012年
  2. ^ Fire A, Xu S, Montgomery MK, Kostas SA, Driver SE and Mello CC.(1998)"Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans."Nature. 391,806-11. PMID 9486653
  3. ^ Hamilton AJ and Baulcombe DC.(1999)"A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants."Science. 286,950-2. PMID 10542148
  4. ^ Elbashir SM, Harborth J, Lendeckel W, Yalcin A, Weber K and Tuschl T.(2001)"Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells."Nature. 411,494-8. PMID 11373684

参考文献

関連項目

外部リンク


siRNA

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/03/18 07:39 UTC 版)

Dicer」の記事における「siRNA」の解説

siRNAはmiRNA同じよう方法で、dsRNAがDicerによって長さ2123ヌクレオチド小さな断片へと切断されることで形成され機能する。siRNAはRISC活性化しRISC相補的な標的mRNA探してRNA切断するその結果RNAi過程によって特定の遺伝子サイレンシングされる。siRNAは一般的にmRNA配列特異的であるのに対しmiRNAmRNA配列に対して完全に相補的ではないという点で、両者異なる。miRNA類似した配列を持つ複数標的相互作用し、翻訳阻害することができる。一般的にRNAiヒトなどの生体内正常な過程必要不可欠なものであり、がんを標的とした診断・治療ツールとしての研究が行われている。

※この「siRNA」の解説は、「Dicer」の解説の一部です。
「siRNA」を含む「Dicer」の記事については、「Dicer」の概要を参照ください。

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