TAMによる抗腫瘍免疫応答の抑制
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/30 10:00 UTC 版)
「腫瘍随伴マクロファージ」の記事における「TAMによる抗腫瘍免疫応答の抑制」の解説
TAMのもう一つの主要な機能として、CD8陽性細胞傷害性T細胞を介した抗腫瘍免疫応答の抑制が知られる。乳癌や線維肉腫のマウスモデルにおける遺伝子発現解析では、TAMが免疫抑制性の転写プロファイルを有し、IL-10やトランスフォーミング成長因子β （TGF-β）などの因子を発現することが示されている。 ヒトのTAMでは、細胞表面に発現するPD-L1 を介して、直接的にT細胞機能を抑制することが示されている。また、TAMのB7-ホモログは、T細胞の抑制性シグナルを活性化するプログラム細胞死タンパク質T細胞上の1 （PD-1）および細胞毒性Tリンパ球抗原4 （CTLA-4）に結合する。 B7-ホモログのPD-1およびCTLA-4への結合は、T細胞受容体を介したシグナル伝達を抑制し、T細胞の細胞傷害機能を阻害し、T細胞のアポトーシスを促進する。 またHIF-1αは、TAMのアルギナーゼ-1（Arg1）を介してT細胞機能を抑制するように機能するが、この作用機序は明らかにされていない。 最近、Siglec-15が、TAMにおいてのみ発現する免疫抑制分子としても同定されており、癌免疫療法の潜在的な治療標的となる可能性が示唆されている。 TAMは、その機能から大きくM1とM2の２種類に分類される。 M1-TAMは、インターフェロン-γ（IFNγ）とリポ多糖（LPS）あるいはTNFによる「古典的」活性化を受けたマクロファージを指し、M2は、 IL-4に, IL-10, TGF-β等よる「代替」活性化を受けたマクロファージを指す。 M1-TAMは、炎症誘発性および細胞傷害（抗腫瘍）活性を有していると考えられており、M2-TAMは抗炎症性（腫瘍促進性）の作用を有し、正常組織では創傷治癒などを促進する。しかし、M1 / M2という用語は成熟したマクロファージを説明するために用いられる。TAMの活性化プロセスは非常に複雑であり、マクロファージファミリーに属するあらゆるタイプの細胞が関与するため、M1 / M2分極という用語の使用だけでは説明が難しいのが現状である。また近年の報告では、特定の組織および腫瘍に特異的なマクロファージの集団が存在することが示されており、 、TAMを含むあらゆるタイプのマクロファージを2つの大きなサブセットの一方に分類することは不十分であるとの提案もされており、マクロファージの包括的な分類システムの構築も推奨されているが、現状免疫学の一般的な研究では採用されていない。
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