ドネペジルとは？わかりやすく解説

ドネペジル
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (RS)-2-[(1-benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;
臨床データ
法的規制	℞ (Prescription only);
投与経路	Oral tablet, 5 & 10 mg
薬物動態データ
生物学的利用能	100 (%)
血漿タンパク結合	96%
半減期	70 hours
排泄	0,11-0,13 (l/h/kg)
識別
CAS番号;	120014-06-4
ATCコード	N06DA02 (WHO)
PubChem	CID: 3152
DrugBank	APRD00039
ChemSpider	3040
KEGG	D07869
化学的データ
化学式	C24H29NO3
分子量	379.492 g/mol
	SMILES COc1cc2c(CC(CC3CCN(CC3); Cc3ccccc3)C2=O)cc1OC;
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ドネペジル (donepezil) は、コリンエステラーゼ阻害剤の一種であり、アルツハイマー型認知症（痴呆）^[1]、レビー小体型認知症進行抑制剤として利用される^[2]。エーザイの杉本八郎^[3]らにより開発された。機能性胃腸症に使用されるアコチアミド（アコファイド）に機序が似ているため、併用すると効果が強く現れる場合がある^[4]。2022年12月23日、ドネペジルの調布剤（商品名アリドネパッチ）の製造販売が承認された^[5]。

ドネペジル塩酸塩 (donepezil Hydrochloride) は、アリセプトという商品名でエーザイから発売され、かつては海外市場おいてはファイザーとの提携により、同名（Aricept）で販売されている。「新薬開発におき、欧米企業に後れをとる」と批判されがちな日本の製薬業界であるが、アリセプトは日本国外市場でも市場占有率8割以上を誇る^[要出典]。

適用・効能

軽から中程度のアルツハイマー型認知症 (AD) の認知症症状の進行抑制に用いられる^[1]。ADの早期に使用することによって認知機能の一時的な改善をもたらす。ADの病態を治療したり、最終的に認知症が悪化することを防ぐ薬剤ではない。
- 投与は最小用量から開始しなければならない^[1]。投与12週以降、臨床認知機能評価尺度の点数を改善する。
- 数年以上の長期にわたる投与試験は行われておらず、現時点で長期投与の有効性についてのデータはない。これは、投薬対象人口が高齢であり、ランダムサンプルを用いた縦断的研究データ収集が難航しているからである。
レビー小体型認知症 - 2014年に世界初の治療薬として認可を受けた^[2]。
機能性胃腸症

2018年のシステマティックレビューでは、中等度の証拠の質で、30研究計8257人から、軽症、中等症、重症のADで12-24週のドネペジルの治療によって認知機能や日常の活動に、小さな恩恵があった^[6]。

作用機序

アルツハイマー型認知症では、脳内コリン作動性神経系の障害が認められる。本薬は、アセチルコリンを分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼを可逆的に阻害することにより脳内アセチルコリン量を増加させ、脳内コリン作動性神経系を賦活する^[7]。

禁忌・副作用

ピペリジン誘導体に過敏反応のある者は使用できない。また心筋梗塞、消化性腸潰瘍、肝障害、錐体外路症状が現れた場合は医師に相談し服用を中止する。なお、ドネペジルの開始用量とされる１日 3 mg というのは有効用量ではなく^[8]、副作用の発生を抑えるべく身体を慣れされるために設定されている。また、誤飲などによってドネペジルが過量投与となった場合は、アセチルコリンが適切に分解できずに問題が起こるわけだが、この際に、アトロピンのような３級アミンの構造を持った抗コリン剤は解毒薬として使用できる。これに対して、４級アンモニウムの構造を持った抗コリン剤を使用すると、心拍や血圧が不安定になるとった問題が発生するとの報告が存在する^[9]。

用量・用法

１日１回 3 mg から開始し、２週間程度で 5 mg に増量する。高度アルツハイマー型認知症に対しては、5 mg を４週間投与後に 10 mg まで増量することも認められているが、5 mg 投与時より副作用が出現し易いので増量には充分な注意を要する。

エピソード

アリセプトの開発者の１人、杉本八郎が認知症になった母親に誰かと尋ねられ「息子の八郎ですよ」と声をかけたところ、「そうですか、私にも八郎という子どもがいるんですよ」との返事を受けた^[7]^[10]。これをきっかけに、杉本は、会社から２度も認知症薬の開発を中止するよう厳命を受けたにもかかわらず、拒否し、５年以上の歳月をかけて、認知症薬アリセプトの創製に結びつけた^[11]。

1998年、杉本はドネペジル開発の功労が認められ、イギリスのガリアン賞を受賞している^[12]。

特許切れによりジェネリック医薬品にシェアを奪われたエーザイは、会社を支える新商品の開発を目指し新興企業のバイオジェンに協力してアデュカヌマブ、レカネマブの開発に成功している^[13]

立体化学

ドネペジルはラセミ体、すなわち、以下の２つのエナンチオマーの 1：1 混合物である^[14]。

ドネペジルのエナンチオマー
(R)-エナンチオマー	(S)-エナンチオマー

脚注

[脚注の使い方]

^ ^a ^b ^c TA217: Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (Report). 英国国立医療技術評価機構. March 2016.
^ ^a ^b 『「アリセプト®」日本でレビー小体型認知症に関する効能・効果の承認を取得―世界で初のアルツハイマー型認知症・レビー小体型認知症治療剤に―』（プレスリリース）エーザイ、2014年9月19日。
^ 現・京都大学大学院薬学研究科客員教授
^ やさしい薬の説明書 - アコファイドの作用機序と食事の影響|機能性ディスペプシア
^ “日本初のドネペジル貼付薬が登場”. 日本経済新聞社 (2023年1月20日). 2023年1月27日閲覧。
^ Birks JS, Harvey RJ (June 2018). “Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease”. Cochrane Database Syst Rev 6: CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMID 29923184.
^ ^a ^b 新薬に挑んだ日本人科学者たち (ブルーバックス) 塚崎朝子 2013。
^ ドネペジル塩酸塩（p.1）
^ ドネペジル塩酸塩（p.3）
^ この人と話そう / 杉本八郎さん(京都新聞 2010年7月20日) 2011年4月17日閲覧
^ “逆転人生「執念の開発！世界が驚いた　認知症治療薬」”. NHKドキュメンタリー. NHK (2019年7月29日). 2019年8月3日閲覧。
^ 杉本教授の略歴（バイオクルーズ株式会社ホームページ）
^ “悲願「アルツハイマー型認知症新薬」、日本人はまだまだ知らない「理想」と「現実」（村上和巳） @moneygendai”. マネー現代. 2021年7月4日閲覧。
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 178.

参考文献

塚崎朝子『新薬に挑んだ日本人科学者たち』〈ブルーバックス B-1831〉2013年9月。 ISBN 978-4062578318。

外部リンク

この項目は、薬学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:薬学／Portal:医学と医療/Portal:化学）。

この項目は、医学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:医学／Portal:医学と医療）。

[TA217-1] TA217: Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (Report). 英国国立医療技術評価機構. March 2016.

[eizai20140919-2] 『「アリセプト®」日本でレビー小体型認知症に関する効能・効果の承認を取得―世界で初のアルツハイマー型認知症・レビー小体型認知症治療剤に―』（プレスリリース）エーザイ、2014年9月19日。

[3] 現・京都大学大学院薬学研究科客員教授

[for-guests-4] やさしい薬の説明書 - アコファイドの作用機序と食事の影響|機能性ディスペプシア

[5] “日本初のドネペジル貼付薬が登場”. 日本経済新聞社 (2023年1月20日). 2023年1月27日閲覧。

[pmid29923184-6] Birks JS, Harvey RJ (June 2018). “Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease”. Cochrane Database Syst Rev 6: CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMID 29923184.

[blue-7] 新薬に挑んだ日本人科学者たち (ブルーバックス) 塚崎朝子 2013。

[8] ドネペジル塩酸塩（p.1）

[9] ドネペジル塩酸塩（p.3）

[10] この人と話そう / 杉本八郎さん(京都新聞 2010年7月20日) 2011年4月17日閲覧

[11] “逆転人生「執念の開発！世界が驚いた　認知症治療薬」”. NHKドキュメンタリー. NHK (2019年7月29日). 2019年8月3日閲覧。

[12] 杉本教授の略歴（バイオクルーズ株式会社ホームページ）

[13] “悲願「アルツハイマー型認知症新薬」、日本人はまだまだ知らない「理想」と「現実」（村上和巳） @moneygendai”. マネー現代. 2021年7月4日閲覧。

[Rote_Liste-14] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 178.

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分子式：	C₂₄H₂₉NO₃
その他の名称：	2,3-Dihydro-5,6-dimethoxy-2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-1H-inden-1-one、2-[(1-Benzyl-4-piperidinyl)methyl]-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-1H-inden-1-one、ドネペジル、Donepezil、2-(1-Benzyl-4-piperidinylmethyl)-5,6-dimethoxy-1-indanone、2-(1-Benzyl-4-piperidylmethyl)-5,6-dimethoxy-1-indanone
体系名：	2-[(1-ベンジル-4-ピペリジニル)メチル]-5,6-ジメトキシインダン-1-オン、2-[(1-ベンジル-4-ピペリジニル)メチル]-2,3-ジヒドロ-5,6-ジメトキシ-1H-インデン-1-オン、2,3-ジヒドロ-5,6-ジメトキシ-2-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)メチル]-1H-インデン-1-オン、2-(1-ベンジル-4-ピペリジニルメチル)-5,6-ジメトキシ-1-インダノン、2-(1-ベンジル-4-ピペリジルメチル)-5,6-ジメトキシ-1-インダノン

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