がん化・奇形腫の形成とは? わかりやすく解説

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がん化・奇形腫の形成

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/06/15 17:13 UTC 版)

人工多能性幹細胞」の記事における「がん化・奇形腫の形成」の解説

iPS細胞に於けるがん化懸念は、少なくともタイプ2つ想定される。ひとつは初期化因子導入に伴う遺伝子異常もう一つ分化しきれないままに、万能性残した細胞残存による奇形腫(テラトーマ)の形成である。マウス実験において表面化した最大懸念は、iPS細胞がん化であったiPS細胞分化能力を調べるためにiPS細胞マウス胚盤胞導入した胚を偽妊娠マウス着床させ、キメラマウス作製したところ、およそ20%個体においてがんの形成認められた。これはES細胞用いた同様の実験よりも有意に高い数値であった。この原因は、iPS細胞樹立するのに発がん関連遺伝子であるc-Myc使用している点と、遺伝子導入の際に使用しているレトロウイルス染色体内のランダムな位置遺伝子導入するため、元々染色体内にある遺伝子変異起こり内在性発がん遺伝子活性化引き起こしやすい点が考えられた。 このためiPS細胞作出するのに、がん遺伝子使わない手法開発多くグループにより進められている。2007年12月には、c-Mycを除くOct3/4Sox2Klf4の3因子だけでも、マウス・ヒトともにiPS細胞樹立が可能であることが山中らによって示されiPS細胞癌化するのを抑えるのに成功した。ほぼ同時にヤニッシュらのグループ同様の実験マウス成功している。しかし、作出効率極めて低下するとの問題があり、効率改善する手法開発進められている。2011年6月9日Oct3/4Sox2Klf4の3因子にGlis1という遺伝子加えることで、c-Myc加えた時と同様の作製効率となる上に癌化するような不完全なiPS細胞増殖も防ぐという研究山中らによって発表されている。 また、レトロウイルス用いずiPS細胞作出する手法開発進められている。慶應義塾大学医師福田恵一らのグループではTリンパ球センダイウイルス導入する方法報告している。2009年3月には、英エディンバラ大学圭介グループリーダーらにより、ウイルス使わないiPS細胞作製する方法発表された。 他にも、プラスミド呼ばれる環状DNAベクターとして用いるという方法を、2008年京都大学iPS細胞研究所沖田圭介らのグループ発表したこの方法の場合、導入した遺伝子染色体取り込まれることが無いため、ウイルスベクター用い方法比べ安全性が高い。しかし、iPS細胞生成効率が低いことが課題だった。そこで彼らは、プラスミド使用する方法を更に改良し2011年4月には細胞内自律的に複製されるエピソーマル・プラスミドを使用し加えて初期化因子としてOct3/4Sox2klf4、lin28、L-Myc、p53shRNAの6つ因子を使うことで、iPS細胞作製効率高める事に成功した。 さらに、体細胞分化する過程生じた変異蓄積することも明らかになっており、iPS細胞作出用いた体細胞にも何らかの変異生じている可能性がある。この場合がん化限らず様々な疾患等のリスクなり得ることが指摘されている。

※この「がん化・奇形腫の形成」の解説は、「人工多能性幹細胞」の解説の一部です。
「がん化・奇形腫の形成」を含む「人工多能性幹細胞」の記事については、「人工多能性幹細胞」の概要を参照ください。

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